冠状动脉靶血管内注射尼可地尔对急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入治疗术中无复流现象的预防效果研究
2017-08-07牛竞辉姜志安
齐 琪,陈 涛,牛竞辉,姜志安*
·论著·
冠状动脉靶血管内注射尼可地尔对急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入治疗术中无复流现象的预防效果研究
齐 琪1,陈 涛1,牛竞辉2,姜志安1*
目的 观察无复流现象(NRP)发生前冠状动脉靶血管内注射尼可地尔对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术中NRP的预防效果。方法 选择2015年1月—2016年9月河北医科大学第三医院收治的需行急诊PCI术的急性STEMI患者105例,采用随机数字表法分为尼可地尔组、硝普钠组和对照组,每组各35例。尼可地尔组采用球囊扩张及加压泵于靶血管向靶病变远端2 mm处预先注射尼可地尔2 mg、硝普钠组注射硝普钠200 μg、对照组注射0.9%氯化钠溶液。观察PCI术前及结束时梗死相关血管心肌梗死溶栓试验(TIMI)血流分级、校正TIMI血流帧数(cTFC)、TIMI心肌灌注分级(TMPG)、术中NRP发生率及术后90 min ST段回落率(STR),PCI术前及术后1周时检测N末端脑钠肽前体(NT-proBNP);PCI术前及术后每4 h检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肌钙蛋白I(cTnI),记录其峰值水平。PCI术前及术后1周时采用心脏彩超计算室壁运动积分指数(WMSI)及左心室射血分数(LVEF)。观察PCI术中低血压发生情况及术后预后情况。结果 3组患者术前TIMI血流分级、达到TMPG 3级的比例、NT-proBNP、CK-MB、cTnI、WMSI 及LVEF比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。硝普钠组和尼可地尔组患者术后cTFC及NRP发生率较对照组降低,术后达到TMPG 3级的比例及STR≥50%的比例较对照组升高(P<0.05);硝普钠组和尼可地尔组患者术后NT-proBNP、CK-MB峰值、cTnI峰值、WMSI较对照组降低,术后LVEF较对照组升高(P<0.05)。硝普钠组与尼可地尔组患者cTFC、术后达到TMPG 3级的比例、NRP发生率、STR≥50%的比例、术后NT-proBNP、CK-MB峰值、cTnI峰值、WMSI 及LVEF比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组、硝普钠组及尼可地尔组术中分别有3例(9.1%)、8例(24.2%)及0例发生低血压,需多巴胺处理,3组低血压发生率比较,差异有统计学意义(χ2=10.236,P=0.006);其中硝普钠组低血压发生率较尼可地尔组升高(P<0.01)。3组PCI术后3个月主要心脏不良事件(MACEs)发生率分别为:15.2%(5/33)、6.1%(2/33)及5.9%(2/34),差异无统计学意义(χ2=2.276,P=0.320)。结论 NRP发生前冠状动脉靶血管内注射尼可地尔可安全、有效地预防急性STEMI患者急诊PCI术中NRP发生,并改善心肌灌注水平和心功能。
心肌梗死;血管成形术,气囊,冠状动脉;无复流现象;尼可地尔
齐琪,陈涛,牛竞辉,等.冠状动脉靶血管内注射尼可地尔对急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入治疗术中无复流现象的预防效果研究[J].中国全科医学,2017,20(23):2832-2837,2847.[www.chinagp.net]
QI Q,CHEN T,NIU J H,et al.Effect of target intracoronary injection of nicorandil for the prevention of no-reflow phenomenon during emergency percutaneous coronary intervention in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction[J].Chinese General Practice,2017,20(23):2832-2837,2847.
本研究背景和创新点:
无复流现象(NRP)严重影响着急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的效果。药物治疗是临床上治疗NRP的主要手段之一。针对NRP的不同发病机制,常采用包括血管扩张及抑制血小板激活、聚集等类药物进行治疗。作为新药,尼可地尔是具有硝酸酯样特性的三磷腺苷敏感性钾离子(KATP)通道激动剂,已有用于NRP发生后治疗的报道。但本研究主要观察并证实了采用球囊扩张及加压泵于靶血管向靶病变远端2 mm处预先注射尼可地尔对急性STEMI患者急诊PCI术中NRP发生具有良好的预防效果、并能改善心肌灌注水平和心功能且对血压无影响,提示此用药方法安全、有效,可推广应用。
急诊经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)为目前临床治疗急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)最有效的手段[1]。然而PCI术中无复流现象(no-reflow phenomenon,NRP)是恶性心律失常、心力衰竭、心源性猝死等主要心血管并发症的重要预测因素[2],急诊PCI术中NRP发生率高达30%以上[3],严重影响患者的预后。目前虽然对NRP的研究报道已有很多,但尚缺乏十分有效的防治措施。尼可地尔为具有硝酸酯样特性的三磷腺苷敏感性钾离子(KATP)通道激动剂,扩张冠状动脉,增加冠状动脉血流量,已有将其用于NRP发生后治疗的报道[2],但于NRP发生前冠状动脉靶血管内应用尼可地尔对NRP是否具有预防效果,目前尚未见报道。因此,本研究观察了冠状动脉靶血管内预先注射尼可地尔对急性STEMI患者急诊PCI术中NRP发生的影响,并与NRP经典治疗药物硝普钠进行对比研究,以探讨急性STEMI患者急诊PCI术冠状动脉靶血管内预先注射尼可地尔对NRP的预防效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2015年1月—2016年9月河北医科大学第三医院收治的需行急诊PCI术的急性STEMI患者105例为研究对象,其中男65例,女40例;年龄50~70岁,平均年龄(63.4±8.7)岁。入选病例均符合急性心肌梗死全球新定义的1型心肌梗死(即缺血相关的自发性急性STEMI)的诊断标准:(1)缺血性胸痛及相关症状:胸骨后或心前区剧烈压榨性疼痛(通常超过10~20 min),可向左上臂、下颌、颈部、背或肩部放射,经含服硝酸甘油不能完全缓解;(2)心电图心肌梗死的动态演变:ST段弓背向上抬高(呈单向曲线)伴或不伴病理性Q波,R波降低;(3)血清心肌损伤标志物:肌钙蛋白(cTn)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)高于参考范围上限并有动态升高。满足上述任意两项即可诊断[4]。患者均于症状发作12 h内行急诊PCI术。排除标准:冠状动脉旁路移植术后、严重高血压〔血压≥180/110 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)〕未控制、合并严重多脏器功能衰竭、怀疑主动脉夹层及身体不能耐受PCI术者。本研究经河北医科大学第三医院伦理委员会批准,患者同意参与本研究,患者或其授权人签署知情同意书。
1.2 分组及处理方法 采用随机数字表法将入选患者分为尼可地尔组、硝普钠组和对照组,每组各35例。均经绿色通道直接行急诊PCI术,术前尽早口服阿司匹林300 mg、氯吡格雷600 mg和阿托伐他汀钙40 mg。3组均以常规方法行冠状动脉造影及PCI术:PCI术开始前经动脉鞘管注射普通肝素(按80 U/kg补齐总量,手术时间每超过1 h,追加1 000 U),手术首选桡动脉入路、仅在桡动脉穿刺失败后选择股动脉入路,均先经球囊扩张(压力以球囊能完全张开为度、扩张时间<10 s)后再置入支架(支架直径为血管直径的1.0~1.1倍、长度为病变节段的1.3倍,释放支架压力为14~18 kPa)。球囊扩张成功后,认真清洗球囊,以手术刀片沿球囊中心作纵行切开备用;将配比好的药物抽入压力泵,连接备用球囊后,头端向上,缓慢施压排气;待排气完成后,将球囊沿导丝送至病变远端约2 mm处,压力泵加压给药后,待生命体征稳定至少2 min后置入支架。尼可地尔组给予尼可地尔2 mg(规格 12 mg/支,北京四环科宝制药有限公司,国药准字H20120069)、硝普钠组给予硝普钠200 μg(规格 50 mg/支,华润双鹤药业股份有限公司,国药准字H11020635),均用0.9%氯化钠溶液稀释至10 ml、推注时间30~60 s,对照组给予等量0.9%氯化钠溶液。术中如血压低于90/60 mm Hg或较基础血压下降30 mm Hg,给予多巴胺静脉泵注。术后6 h起皮下注射低分子肝素钠4 250 U,1次/12 h,至术后7 d;术后阿司匹林100 mg/d长期服用、氯吡格雷75 mg/d服用12个月,并加用他汀类调脂药物,并发高血压、糖尿病者均常规应用降压、降糖药物治疗。要求患者术后定期复诊。
1.3 观察指标
1.3.1 梗死相关血管(IRA)心肌梗死溶栓试验(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)血流分级、TIMI血流帧数(TIMI frame count,TFC)及TIMI心肌灌注分级(TIMI myocardial perfusion grade,TMPG) 由两名高年资介入医师对诊断性冠状动脉造影即刻(即术前)及PCI完成即刻(即术后)上述指标进行评估。按照GIBSON等[5-6]描述的方法进行TIMI血流分级和TMPG。TFC测量:计算造影剂从病变相关血管起始处完全显影流至其末梢显影所需的显影帧数。末梢界标血管选取:左前降支(left anterior descending,LAD)部分取其远端分支,右冠状动脉(right coronary artery,RCA)部分测定第一后降支发出后左心室后侧支的第一分支,左回旋支(left circumflex,LCX)部分取其较长的分叉部分。因TFC受冠状动脉长度的影响,LAD比RCA和LCX长,故参考GIBSON等[5]方法将LAD的TFC除以1.7为校正后TFC(corrected TIMI frame count,cTFC)。
1.3.2 PCI术中NRP发生率 NRP诊断标准为:PCI术后IRA在无夹层、内膜下撕裂、痉挛及血栓栓塞等机械性梗阻情况下前向血流TIMI血流分级≤2级。
1.3.3 心电图检查 PCI术后90 min行全导联心电图检查,计算ST段回落率(ST-segment resolution,STR),STR≥50%认为有效。
1.3.4 实验室检查 PCI术前及术后1周时检测N末端脑钠肽前体(NT-proBNP);PCI术前及术后每4 h检测CK-MB及cTnI,记录其峰值水平。于上述时间点各留取静脉血2 ml,置入含EDTA抗凝剂的真空试管中,混匀抗凝后应用Triage MeterPro荧光免疫分析仪(美国)进行测定,均采用荧光免疫法。
1.3.5 心脏彩超检查 术前及术后1周时采用PHILIPS HD15彩色多普勒超声诊断仪(荷兰)计算室壁运动积分指数(WMSI)及左心室射血分数(LVEF)。
1.3.6 PCI术中低血压发生情况及术后预后情况 将血压≤90/60 mm Hg或较基础血压下降30 mm Hg以上定为低血压发生。记录术后3个月主要心脏不良事件(major adverse cardiacevents,MACEs)包括:再发心肌梗死、顽固性心肌缺血、恶性心律失常、充血性心力衰竭及死亡的发生情况。
2 结果
2.1 一般情况 尼可地尔组和硝普钠组各1例术后失访、对照组1例术中死于心源性休克、硝普钠组和对照组各1例中途退出研究,最终对照组、硝普钠组、尼可地尔组纳入统计学处理的患者分别为33、33、34例。3组患者性别、年龄、吸烟率、合并高血压、高血脂、2型糖尿病、住院时间、罪犯血管比较,差异均无统计学意义(P>0.05,见表1)。
2.2 TIMI血流分级、cTFC、达到TMPG 3级的比例、NRP发生率及STR≥50%的比例 3组患者术前TIMI血流分级及达到TMPG 3级的比例比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。3组患者术后TIMI血流分级、cTFC、术后达到TMPG 3级的比例、NRP发生率及STR≥50%的比例比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中硝普钠组和尼可地尔组患者cTFC及NRP发生率较对照组降低,术后达到TMPG 3级的比例及STR≥50%的比例较对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.01);硝普钠组与尼可地尔组患者cTFC、术后达到TMPG 3级的比例、NRP发生率及STR≥50%的比例比较,差异均无统计学意义(P>0.05,见表2)。
2.3 NT-proBNP、CK-MB、cTnI、WMSI及LVEF 3组患者术前NT-proBNP、CK-MB、cTnI、WMSI及LVEF比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。3组患者术后NT-proBNP、CK-MB峰值、cTnI峰值、WMSI及LVEF比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中硝普钠组和尼可地尔组患者术后NT-proBNP、CK-MB峰值、cTnI峰值、WMSI较对照组降低,术后LVEF较对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。硝普钠组与尼可地尔组患者术后NT-proBNP、CK-MB峰值、cTnI峰值、WMSI及LVEF比较,差异均无统计学意义(P>0.05,见表3)。
2.4 PCI术中低血压发生情况及术后预后情况 对照组、硝普钠组及尼可地尔组术中分别有3例(9.1%)、8例(24.2%)及0例发生低血压,需多巴胺处理,3组患者低血压发生率比较,差异有统计学意义(χ2=10.236,P=0.006);其中硝普钠组低血压发生率较尼可地尔组升高,差异有统计学意义(P<0.01),全程未发现需要抢救的低血压患者。3组患者PCI术后3个月MACEs发生率分别为15.2%(5/33)、6.1%(2/33)及5.9%(2/34),差异无统计学意义(χ2=2.276,P=0.320)。
表1 3组患者基本资料比较
注:LAD=左前降支,RCA=右冠状动脉,LCX=左回旋支;a为F值
表2 3组患者TIMI血流分级、cTFC、达到TMPG 3级的比例、NRP发生率及STR≥50%比较
Table 2 Comparision of TIMI flow grade,value of cTFC,propotion of patients with TMPG grade 3,incidence of NRP and proportion of STR ≥50% at 90 min after PCI among the 3 groups
组别例数TIMI血流分级〔n(%)〕术前术后0~1级2级3级0~1级2级3级cTFC(x±s,帧)TMPG3级〔n(%)〕术前术后NRP〔n(%)〕STR≥50%〔n(%)〕对照组3326(78.8)5(15.1)2(6.1)8(24.2)9(27.3)16(48.5)31±122(6.1)10(30.3)17(51.5)22(66.7)硝普钠组3327(81.8)4(12.1)2(6.1)09(27.3)24(72.7)24±8a1(3.0)20(60.6)a9(27.3)a29(87.9)a尼可地尔组3428(82.4)5(14.7)1(2.9)1(2.9)7(20.6)26(76.5)23±5a1(2.9)21(61.8)a8(23.5)a30(88.2)a检验统计量值0.180b9.415b7.889c0.5458.4526.8386.576P值0.9140.0090.0010.7610.0150.0330.037
注:TIMI=心肌梗死溶栓试验,cTFC=校正后TIMI血流帧数,TMPG=TIMI心肌灌注分级,NRP=无复流现象,STR=ST段回落率;与对照组比较,aP<0.01;b为H值,c为F值,余检验统计量值为χ2值
表3 3组患者NT-proBNP、CK-MB、cTnI、WMSI及LVEF比较
注:NT-proBNP=N末端脑钠肽前体,CK-MB=肌酸激酶同工酶,cTnI=肌钙蛋白I,WMSI=室壁运动积分指数,LVEF=左心室射血分数;与对照组比较,aP<0.05
3 讨论
本研究显示,NRP发生前冠状动脉靶血管内注射尼可地尔可有效地预防急性STEMI患者PCI术中NRP的发生,改善心肌灌注分级及心功能,且对血压无影响。NRP即为心外膜冠状动脉狭窄已解除,而缺血心肌却得不到充分的血液灌注,心电图ST段未回落以及持续性胸痛等[7]。NRP的发生可能与微血管内皮受损和微血管痉挛、炎性反应、氧化应激、钙超载及栓塞等有关[8-9],其中微循环结构损伤或功能障碍致微血管血流受阻是已被公认的机制。冠状动脉闭塞时间越长,STEMI患者PCI期间NRP的发生率越高。因此,对此类患者除尽早行急诊PCI术外,尚应高度重视PCI术中NRP的预防。硝普钠为一氧化氮(NO)的直接供体,具有舒张血管、抗血小板黏附、抑制炎性反应等作用[10-11],已被列为治疗NRP的一线药物,推荐剂量50~200 μg弹丸式注射,最大剂量为1 000 μg[12-13]。HILLEGASS等[14]将硝普钠200 μg冠状动脉内注射,可迅速增加冠状动脉血流量及其血流速度,使75%NRP患者的再灌注血流得到提高。本研究也进一步证实,于球囊扩张后NRP发生前冠状动脉内注射硝普钠200 μg,可显著降低PCI术中NRP的发生。尼可地尔已被认可为治疗NRP最重要药物之一,PCI术中NRP发生后冠状动脉内注射2 mg可有效治疗NRP[2]。本研究在NRP发生前冠状动脉靶血管内注射尼可地尔2 mg,结果PCI完成时cTFC及术中NRP发生率均较对照组明显降低,而达到TIMI血流分级3级或TMPG 3级的比例明显高于对照组,且与硝普钠组相比上述指标无差异。TIMI血流分级反映了心外膜的血液灌注、TMPG反映心肌组织灌注[2]。因此本研究提示,冠状动脉靶血管内预防性注射尼可地尔可有效减少NRP的发生,且具有与硝普钠相同的防治作用。其机制可能与下述有关:尼可地尔可通过ATP敏感性K+通道开放,抑制肌膜上Ca2+释放,而降低细胞内Ca2+浓度,扩张冠状动脉微血管,降低微血管阻力,改善心肌微循环[2,15];尚可通过其代谢产物NO,激活血管平滑肌细胞的鸟苷酸环化酶,使胞质内的环鸟苷酸(cGMP)升高,而舒张冠状动脉大血管、增加冠状动脉血流量[16-17]。PCI术中由于球囊通过病变和使用球囊扩张、支架植入及斑块脱落等刺激,使缩血管活性物质释放入血,导致冠状动脉远端微血管痉挛,微循环受阻,增加NRP的发生,如在球囊扩张后至NRP发生之前,冠状动脉靶血管内注射尼可地尔,由于球囊扩张后闭塞的靶血管内出现血流,药物可迅速到达冠状动脉微血管内,并达到一定血药浓度,短时间内可使冠状动脉微血管扩张,并增加其血流量,尚可预防由支架植入所引起的微血管痉挛,从而减少微循环障碍所致的NRP发生。另外,NRP的存在既是心肌损伤、梗死延展的标志,尚是心室重构、心功能不全的预测指标。DURANTE等[18]对1 257例行急诊PCI术患者随访发现,发生NRP的患者出院后其LVEF较低、而MACEs发生率较高。本研究尼可地尔组与对照组相比,其术后NT-proBNP、CK-MB峰值、cTnI峰值和WMSI均明显降低,而STR及术后LVEF显著升高,进一步提示,NRP发生前应用尼可地尔可促进PCI术后损伤心肌的恢复。因PCI术中不但可发生NRP,若使IRA扩张开放,其相应心肌还可发生缺血再灌注损伤。尼可地尔不仅可改善内皮功能和心脏交感神经活性、抗炎、抗氧化应激、改善纤溶能力及稳定斑块等[19],尚可激活NO-PKG通路,开放线粒体KATP通道,进而抑制mPTP开放,模拟心肌缺血预适应作用,改善心肌细胞代谢[15-16]。因此,NRP发生前应用尼可地尔尚能改善术后心功能及预后。
本研究显示,硝普钠组术中低血压发生率较尼可地尔组升高,可能与冠状动脉靶血管注射仍有小部分药物进入体循环,而硝普钠对体循环的作用大于尼可地尔有关。由于急性STEMI合并低血压发生率较高,故对此类患者硝普钠的应用受到限制。而本研究显示尼可地尔对血压无影响,尤其适应于STEMI患者。
另外,冠状动脉内给药因其药物更多分布于病变区域,对NRP的防治效果及改善预后方面优于静脉给药,为目前PCI术中防治NRP快捷、有效的用药方式。但目前普遍采用经指引导管或造影导管于冠状动脉口给药的传统方式具有注射药物向主动脉根部反流和向非犯罪血管分流的缺点[20]。本研究在上述方式的基础上,采用预先扩张球囊及加压泵于靶血管向靶病变远端注射药物,避免了传统冠状动脉内用药方式的缺点,不仅保证梗死区有较高的药物浓度,还可减少药物对其他部位的影响,使IRA迅速恢复血流,且对血压影响较小,为安全有效的用药方式。
总之,NRP发生前冠状动脉靶血管内注射尼可地尔可安全、有效地预防急性STEMI患者PCI术中NRP发生,改善心肌灌注分级和心功能,临床上值得推广应用。本研究尚有待于进一步扩大样本量,延长随访时间,改进研究设计。
作者贡献:齐琪、陈涛、牛竞辉、姜志安进行试验设计与实施、资料收集和整理、统计学处理、撰写论文;姜志安对研究的可行性进行分析,并进行质量控制与审校,对文章整体负责,监督管理。
本文无利益冲突。
[1]ZHOU S S,TIAN F,CHEN Y D,et al.Combination therapy reduces the incidence of no-reflow after primary percutaneous coronary intervention in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction[J].J Geriatr Cardiol,2015,12(2):135-142.DOI:10.11909/j.issn.1671-5411.2015.02.003.
[2]CHEN C,FU X,LI W,et al.Intracoronary administration of anisodamine and nicorandil in individuals undergoing primary percutaneous coronary intervention for acute inferior myocardial infarction:a randomized factorial trial[J].Exp Ther Med,2015,10(3):1059-1065.DOI:10.3892/etm.2015.2623.
[3]REZKALLA S H,DHARMASHANKAR K C,ABDALRAHMAN I B,et al.No-reflow phenomenon following percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction:incidence,outcome,and effect of pharmacologic therapy[J].J Interv Cardiol,2010,23(5):429-436.DOI:10.1111/j.1540-8183.2010.00561.x.
[4]中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志,2015,43(5):380-393.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.05.003. Chinese Society of Cardiology,Editorial Committee of Chinese Journal of Cardiology.Guidelines for the diagnosis and treatment of patients with ST-elevation myocardial infarction[J].Chinese Journal of Cardiology,2015,43(5):380-393.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.05.003.
[5]GIBSON C M,CANNON C P,DALEY W L,et al.TIMI frame count:a quantitative method of assessing coronary artery flow[J].Circulation,1996,93(5):879-888.DOI:10.1161/01.CIR.93.5.879.
[6]GIBSON C M,CANNON C P,MURPHY S A,et al.Relationship of TIMI myocardial perfusion grade to mortality after administration of thrombolytic drugsl[J].Circulation,2000,101(2):125-130.DOI:10.1161/01.CIR.101.2.125.
[7]苏笑赢,黄定.经皮冠状动脉介入治疗术后冠状动脉无复流研究进展[J].中国全科医学,2013,16(12):1319-1323.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2013.04.076. SU X Y,HUANG D.Progress in coronary no-reflow phenomenon after primary percutaneous coronary intervention[J].Chinese General Practice,2013,16(12):1319-1323.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2013.04.076.
[8]ZIMARINO M,AFFINITO V.The prognosis of perprocedural myocardial infarction after percutaneous coronary interventions[J].Cardiovasc Revasc Med,2013,14(1):32-36.DOI:10.1016/j.carrev.2012.10.006.
[9]屈晓威,冯莉莉,马利军,等.急性 ST 段抬高型心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入治疗术后无复流患者红细胞渗透脆性变化及其机制研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2016,24(4):9-11.DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.04.003. QU X W,FENG L L,MA L J,et al.Change of erythrocyte osmotic fragility of postoperative no-reflow ASTEMI patients treated by emergency PCI and its mechanism[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease,2016,24(4):9-11.DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.04.003.
[10]SU Q,LI L,NAING K A,et al.Safety and effectiveness of nitroprusside in preventing no-reflow during percutaneous coronary intervention:a systematic review[J].Cell Biochem Biophys,2014,68(1):201-206.DOI:10.1007/s12013-013-9690-9.
[11]BERG R,BUHARI C.Treating and preventing no reflow in the cardiac catheterization laboratory[J].Curr Cardiol Rev,2012,8(3):209-214.DOI:10.2174/157340312803217148.
[12]KLEIN L W,KERN M J,BERGER P,et al.Society of cardiac angiography and interventions:suggested management of the no-reflow phenomenon in the cardiac catheterization laboratory[J].Catheter Cardiovasc Interv,2003,60(2):194-201.DOI:10.1002/ccd.10620.
[13]陈章强,戴军,姚民,等.地尔硫卓和硝普钠改善急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗中无复流现象的效果评价[J].中国全科医学,2015,18(35):4283-4287.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2015.35.003. CHEN Z Q,DAI J,YAO M,et al.Effects of diltiazem and sodium nitroprusside on alleviating no-reflow phenomenon in patients with acute coronary syndrome during percutaneous coronary intervention[J].Chinese General Practice,2015,18(35):4283-4287.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2015.35.003.
[14]HILLEGASS W B,DEAN N A,LIAO L,et al.Treatment of no-reflow and impaired flow with the nitric oxide donor nitroprusside following percutaneous coronary interventions:initial human clinical experience[J].J Am Coll Cardiol,2001,37(5):1335-1343.DOI:10.1016/S0735-1097(01)01138-X.
[15]KOSTIC J,DJORDJEVIC-DIKIC A,DOBRIC M,et al.The effects of nicorandil on microvascular function in patients with ST segment elevation myocardial infarction undergoing primary PCI[J].Cardiovasc Ultrasound,2015,13:26.DOI:10.1186/s12947-015-0020-9.
[16]LI W,WU N,SHU W,et al.Pharmacological preconditioning and postconditioning with nicorandil attenuates ischemia/reperfusion-induced myocardial necrosis and apoptosis in hypercholesterolemic rats[J].Exp Ther Med,2015,10(6):2197-2205.DOI:10.3892/etm.2015.2782.
[17]朱元州,卢思稼,田莉,等.尼可地尔在慢性缺氧诱导右心室肥厚及心房纤颤中的作用研究[J].中国全科医学,2014,17(32):3880-3882.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2014.32.026. ZHU Y Z,LU S J,TIAN L,et al.Nicorandil apply in chronic hypoxia - induced right ventricular hypertrophy and atrial fibrillation[J].Chinese General Practice,2014,17(32):3880-3882.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2014.32.026.
[18]DURANTE A,LATIB A,PIZZETTI G,et al.A high-volume single center experience of no-reflow post-percutaneous coronary intervention[J].G Ital Cardiol(Rome),2014,15(2):110 -115.DOI:10.1714/1424.15780.
[19]IZUMIYA Y,KOJIMA S,KOJIMA S,et al.Long-term use of oral nicorandil stabilizaes coronary plaque in patients with stable angina pectoris[J].Atherosclerosis,2011,214(2):415-421.DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2011.11.032.
[20]MALUENDA G,BEN-DOR I,DELHAYE C,et al.Clinical experience with a novel intraeoronary perfusion catheter to treat no-reflow phenomenon in acute coronary syndromes[J].J Interv Cardiol,2010,23(2):109-113.DOI:10.1111/j.1540-8183.2010.00539.x.
(本文编辑:陈素芳)
Effect of Target Intracoronary Injection of Nicorandil for the Prevention of No-reflow Phenomenon during Emergency Percutaneous Coronary Intervention in Patients with Acute ST-segment Elevation Myocardial Infarction
QIQi1,CHENTao1,NIUJing-hui2,JIANGZhi-an1*
1.No.2DepartmentofCardiology,theThirdHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050051,China2.No.1DepartmentofJoint,theThirdHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050051,China
*Correspondingauthor:JIANGZhi-an,Professor,Chiefphysician,Mastersupervisor;E-mail:doctorJiangzhian@163.com
Objective To investigate the effect of target intracoronary injection of nicorandil for the prevention of no-reflow phenomenon (NRP) during emergency percutaneous coronary intervention(PCI) in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction(STEMI).Methods The enrolled 105 cases of acute STEMI receiving emergency PCI in the Third Hospital of Hebei Medical University from January 2015 to September 2016 were randomized them into nicorandil group,sodium nitroprusside group and control group with 35 cases in each,and treated with target intracoronary injection of 2 mg nicorandil diluted in 10 ml 0.9% sodium chloride solution,200 μg sodium nitroprusside diluted in 10 ml 0.9% sodium chloride solution,and 10 ml 0.9% sodium chloride solution,respectively,into the place that was 2 mm distant from the target lesion via pre-dilated balloon and pressure pump.The TIMI flow grade of infarct-related artery,corrected TIMI frame count (cTFC),TIMI myocardial perfusion grade (TMPG) before and at the end of PCI,the incidence of NRP during PCI,the ST-segment resolution (STR) rate at 90 min after PCI were observed.N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) was measured before and at 1 week after PCI.CK-MB and cTnI were measured before and at every 4 h after PCI,and their peak levels were recorded.Color Doppler echocardiography was used to calculate the wall motion score index (WMSI) and left ventricular ejection fraction(LVEF) before and at 1 week after PCI.The incidence of hypotension during PCI and postoperative prognosis were observed.Results Before PCI,the TIMI flow grade,the proportion of patients with TMPG grade 3,NT-proBNP,values of CK-MB,cTnI,WMSI and LVEF did not differ significantly among the three groups(P>0.05).After PCI,compared with control group,the value of cTFC and the incidence of NRP in nicorandil group and sodium nitroprusside group were significantly decreased,but the proportion of patients with TMPG grade 3 and the proportion of STR ≥50% at 90 min after PCI were significantly increased (P<0.05);compared with the control group,the level of NT-proBNP,peak levels of CK-MB,cTnI and WMSI in nicorandil group and sodium nitroprusside group were significantly decreased,but the LVEF was significantly increased (P<0.05);there were no significant differences in the value of cTFC,the proportion of patients with TMPG grade 3,incidence of NRP,proportion of STR ≥50% at 90 min after PCI,level of NT-proBNP,peak levels of CK-MB,cTnI,WMSI and LVEF between the nicorandil group and sodium nitroprusside group(P>0.05).The incidence of hypotension in the control group,sodium nitroprusside group and nicorandil group was 9.1%(3/33),24.2%(8/33) and 0,respectively,which differed significantly among the groups (χ2=10.236,P=0.006);the sodium nitroprusside group had higher incidence of hypotension than the nicorandil group(P<0.01);patients with hypotension in both the control group and the sodium nitroprusside group were treated by dopamine.The incidence of MACEs 3 months after PCI was 15.2%(5/33),6.1%(2/33) and 5.9%(2/34) in the control group,sodium nitroprusside group and nicorandil group respectively,which showed no significant differences among the three groups(χ2=2.276,P=0.320).Conclusion For patients with acute STEMI receiving emergency PCI,target intracoronary injection of nicorandil is safe,which can effectively prevent the incidence of NRP during PCI,as well as improve the myocardial perfusion and cardiac function.
Myocardial infarction;Angioplasty,balloon,coronary;No-reflow phenomenon;Nicorandil
R 737.33
A
10.3969/j.issn.1007-9572.2017.06.y15
2017-03-03;
2017-06-08)
1.050051河北省石家庄市,河北医科大学第三医院心血管二科 2.050051河北省石家庄市,河北医科大学第三医院关节一科
*通信作者:姜志安,教授,主任医师,硕士生导师;E-mail:doctorJiangzhian@163.com