中西医结合对卵巢储备功能下降性不孕症68例临床研究

冯秋霞 王 庆 韩献琴 李永乐 郭华林 段 静

(1．河南省人口和计划生育科学技术研究院，河南郑州450002 2．河南省郑州市第二人民医院)

中西医结合对卵巢储备功能下降性不孕症68例临床研究

冯秋霞1王 庆2韩献琴1李永乐1郭华林1段 静1

(1．河南省人口和计划生育科学技术研究院，河南郑州450002 2．河南省郑州市第二人民医院)

不孕症；卵巢储备功能；调经促孕丸；中西医结合

卵巢储备功能是指卵巢皮质区卵泡生长、发育及形成可受精的卵母细胞的能力，反映女性的生育能力。卵巢产生卵子的能力减弱，卵母细胞质量下降，卵巢的反应性亦随之降低，导致生育能力下降，称为卵巢储备功能下降(DOR)。其临床表现为40岁以前出现月经稀发，经量减少，渐至闭经及生育能力减退。如果不在早期进行诊断和纠正，大约6年内会发展成卵巢早衰，甚者1年之内就有明显变化[1]，且其发病率有逐年上升及年轻化的趋势[2]。本研究选择我院收治的68例DOR不孕症患者，给予芬吗通联合调经促孕丸、来曲唑药物促排卵进行治疗，取得了较好的临床效果，现报道如下。

一般资料

选择2013年6月—2015年8月我院收治的DOR不孕症患者68例，年龄21～40岁，平均31.5岁；两次血液检查 10 IU/L≤卵泡刺激素(FSH)<40 IU/L或窦卵泡≤5个即为DOR。临床表现为月经量少、月经前后不定、闭经(不超过6个月)等症状。近3个月未用激素治疗，无子宫、卵巢、甲状腺疾病和手术史。无激素替代治疗的禁忌证。妇科检查无明显器质性病变。所有患者1年内输卵管造影提示双输卵管通畅，男方精液检查正常。

治疗方法

治疗药物：芬吗通(德国先灵药业有限公司，28粒/盒)，来曲唑(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001，规格：2.5 mg)，调经促孕丸(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂，国药准字Z11020027，规格：5 g/袋)。

治疗方案：DOR不孕症患者于月经第三天(闭经者黄体酮撤药出血后第三天)开始服用芬吗通，每日1片，服完1盒停药，撤药出血第三天开始服下一周期的药物，共3个周期。从月经第三天开始同时服用调经促孕丸，每次5 g(50丸)，每日2次，饭后30 min口服，3个月为1个疗程。治疗前后测定相关检测指标。治疗结束后于月经周期第五天开始促排卵治疗，来曲唑片每日1次，每次2粒，共5 d。卵子发育至18～20 mm，给予人绒毛膜促性腺激素(HCG)5 000～10 000 IU肌注，并指导同房。排卵后15 d了解是否妊娠。

检测指标：DOR不孕症患者于月经周期第三天检测血清FSH、促黄体生产素(LH)、雌二醇(E2)水平。阴超检查：月经来潮第三天，使用多普勒超声诊断仪，阴超监测卵巢直径2～9 mm的基础窦卵泡个数。

治疗结果

1.治疗前后检测指标比较：治疗后，患者血清FSH、FSH/LH都有显著下降，E2水平上升；卵巢窦卵泡数增加。见表1。

表1 68例患者治疗前后检测指标比较±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.促排卵及妊娠率比较：68例患者中，促排卵成功并排出者49例，占72.06%；促排卵失败者11例，占16.18%；形成卵巢黄素化囊肿者8例，占11.76%。妊娠者9例，妊娠率为13.24%。

讨论

中医学古籍中无“卵巢储备功能低下”的病名，但其症状见于“月经过少”“月经后期”“经水早断”“不孕”等病证的记载中。《素问·上古天真论》曰：“女子七岁肾气盛……二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下。”《圣济总录》曰：“妇人所以无子，由于冲任不足，肾气虚寒故也。”肾为先天之本，主藏精，主生殖发育。在女性的生长发育、妊娠及衰老过程中，肾起主导作用，故DOR的中医证型以肾虚为主，肾-天癸-冲任-胞宫失去平衡，导致“天癸早枯”，血虚、血瘀为本病发病的主要环节[3]。调经促孕丸主要成分为鹿茸(去毛)、淫羊藿(炙)、山药、仙茅等18味中药，功效补肾健脾，活血调经。现代药理研究表明，补肾中药在改善卵巢储备功能、提高卵巢对促性腺激素的反应性及子宫内膜的容受性等方面具有优势，其作用机制主要有下丘脑-垂体-卵巢轴的调节和单胺类神经递质的释放[4]。

在临床中DOR不孕症患者较多见，发病机制尚不清楚。研究认为其病因主要包括免疫功能异常、染色体或其他遗传因素、受体异常、代谢异常或药物、放射线损伤及病毒感染等[5]。常伴有FSH水平的升高和窦卵泡数量的减少。如直接进行促排卵治疗，会因为过高的FSH水平导致促排卵效果差。芬吗通是一种雌、孕激素周期序贯制剂，主要成分为17β-雌二醇。微粒化的雌二醇是一种完全天然的雌激素，不需要经过肝脏脱去戊酸基就能作用于雌激素受体，与人体中的活性雌激素结构完全相同[6]。

本研究通过芬吗通联合调经促孕丸、来曲唑促排卵的方式治疗DOR不孕症。芬吗通是常用于治疗DOR的激素替代药物，可引起规律性撤退出血，维持第二性征，防止性腺萎缩，改善围绝经期症状[7]，部分年轻患者可经过负反馈抑制FSH释放，降低其水平，恢复卵泡对内源性FSH的敏感性，促进卵泡发育和排卵[8]。

近年来，国内学者研究认为早期诊断治疗DOR十分重要，可通过降低FSH，制止无效的卵泡消耗过程，从而保护卵泡，缓解病情，增加生育机会。经过芬吗通联合调经促孕丸的药物调节，DOR患者的卵巢功能有了进一步的改善。此后给予来曲唑促排卵治疗，明显提高了促排卵有效率及妊娠率。本研究临床妊娠率为13.24%，高于文献报道的5%～10%[9]，说明芬吗通联合调经促孕丸、来曲唑促排卵可以提高DOR不孕症患者的受孕成功率，值得临床推广。

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2016-08-29)