脑室出血行脑室外引流术后测定降钙素原水平指导抗菌药物个体化应用的临床研究

陈喆



脑室出血行脑室外引流术后测定降钙素原水平指导抗菌药物个体化应用的临床研究

陈喆

目的 考察脑室出血行脑室外引流术后测定降钙素原水平指导抗菌药物个体化应用的临床应用效果。方法 选取脑室出血行脑室外引流术患者120例，随机分为实验组和对照组，每组各60例；对照组依据抗菌药物使用指南进行治疗，实验组在入院后1、3、5 d测定PCT水平并依据PCT水平指导抗菌药物个体化应用；在治疗15 d后对2组患者使用抗菌药物的时间、费用及抗生素使用强度、病死率、NIHSS及临床有效率进行比较。结果 实验组患者抗菌药物使用时间为(8.6±3.9) d，与对照组的(13.1±1.0) d比较有明显差异(P<0.05)；实验组患者抗菌药物费用(2374±781)元显著低于对照组的(4106±391)元(P<0.05)；实验组患者DDDs平均值为(9.1±2.3)显著低于对照组的(13.1±2.4)(P<0.05)；实验组患者病死率10%(6/60)与对照组的18.3%(11/60)比较无明显差异(P>0.05)；实验组患者治疗后NIHSS评分(4.0±1.7)分显著低于对照组的(4.8±1.9)分(P<0.05)；实验组患者治疗有效率为90%，与对照组的81.7%比较无明显差异(14/60)(P>0.05)比较无明显差异。结论 脑室出血行脑室外引流术后测定降钙素原水平可以有效指导抗菌药物个体化应用，降低抗菌药物治疗时间和费用并降低病死率和脑损伤。

脑室出血 脑室外引流术 降钙素原 抗菌药物

脑室出血(IVH)是一种极为常见的临床重症，以脑室外引流(EVD)为核心的外科手段治疗重症脑室出血的有效性已经被广泛认可[1]。术后感染是IVH行EVD术后最常见的并发症，包括导管相关性脑室感染、呼吸道感染、尿路感染，全身性感染[2]。目前通常采用常规手段包括监测患者体温、白细胞(WBC)、中性粒细胞分类和细菌培养等联合检测患者是否受细菌感染，但IVH患者常伴有中枢性高热和应激性的白细胞升高，所以体温和WBC特异性较差，而细菌培养又时间过长，因此临床检测实施困难[3]。降钙素原(PCT)是一种糖蛋白，是降钙素的前体，由116个氨基酸构成。在生理条件下PCT由甲状腺C细胞产生，因此其在血清中的含量极低，小于0.1 ng/mL，当机体被细菌感染后其在血清中的含量明显升高，而且PCT在体外稳定性极好，不易被降解，不受体内激素水平影响，容易在短时期内被检测，因此其被用于检测抗菌药物治疗效果[4]。本研究旨在观察使用PCT水平指导IVH行EVD术后抗菌药物个体化应用的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月～2015年1月入本院行EVD术治疗的IVH患者120例。所有患者均符合全国第四届脑血管会议制定的脑室出血诊断标准，并经颅脑CT确诊。入选标准：发病48 h内入院，年龄<80岁，入院体温37.5 ℃以上，NIHSS评分>5分。排除标准：入院3周内感染或使用过抗菌药物治疗；免疫缺陷或肿瘤患者；近期接受手术或并发慢性炎症反应。

1.2 PCT水平检测

观察和分析120例IVH行EVD术后患者，其中60例患者(实验组)在入院后第1、3、5 d的隔日抽血测定PCT水平至研究截点；如果PCT水平在抗菌药物治疗的72 h内下降(一般较前下降30%)以上，那么提示该治疗有效，应该继续使用选定的抗菌药物；如果在抗菌药物治疗的72 h后PCT水平不下降，该方案的疗效不佳，则结合临床情况，考虑更改抗菌药物；在PCT正常(小于0.5 ng/mL)时停用抗菌药物；其余60例患者依据传统标准停用抗菌药物。

1.3 观察指标

在治疗15 d后对2组患者使用抗菌药物的时间、费用及抗生素使用强度、病死率、用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分判定患者的神经功能损伤情况，分数越高表明神经功能损伤越严重，并计算临床有效率。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 2组患者抗菌药物费用和使用时间比较

实验组患者抗菌药物使用时间为(8.6±3.9) d与对照组的(13.1±1.0) d比较有明显差异(P<0.05)。实验组患者抗菌药物费用(2374±781)元显著低于对照组的(4106±391)元(P<0.05)(表1)。

表1 2组患者抗菌药物费用和使用时间比较

注：与对照组比较，*P<0.01

2.2 2组患者临床指标比较

实验组患者病死率10%(6/60)与对照组的18.3%(11/60)比较无明显差异(P>0.05)。实验组患者治疗后NIHSS评分(4.0±1.7)分显著低于对照组的(4.8±1.9)分(P<0.05)。实验组患者治疗有效率为90%，与对照组的81.7%比较无明显差异(14/60)(P>0.05)(表2)。

表2 2组患者临床指标比较

注：与对照组比较，*P<0.05

3 讨 论

流行病学调查显示，脑室引流术后感染的发生率在2%～24%之间且主要为细菌感染[5-7]，合理使用抗菌药物是预防和治疗细菌感染的重要手段。利用血清学指标对抗菌药物使用效果即患者细菌感染情况进行监测可以及时调整抗菌药物类型和用量，达到最优的治疗效果。常规的细菌监测方法包括白细胞数目、超敏C蛋白和药敏测试等，然而前两者的灵敏度较差而药敏试验耗时过长，临床应用受限[8-10]。降钙素原属于糖蛋白的一种由116个氨基酸组成，正常情况下在血清中含量极低(低于0.1 μg/L)[11]。若出现细菌感染，血清中PCT的含量会显著升高，且由于其在体内外稳定，监测简便，因此用于诊断细菌感染具有独特优势。虽然在脑出血患者中普遍存在炎症反应，而机体的炎症反应会导致PCT水平的上调，可能会降低抗生素治疗的敏感性。然而，国内研究显示，通过检测血清PCT水平有助于知道急性脑出血发热患者的抗菌药物治疗效果，可以有效降低抗菌药物使用时间和费用[12]。提示在脑出血患者中使用PCT作为监测指标仍能有效对患者生理功能尤其是感染情况进行跟踪调查。

本研究证实，实验组患者抗菌药物使用时间为(8.6±3.9) d，与对照组的(13.1±1.0) d相比较差异具有统计学意义(P<0.05)；实验组患者抗菌药物费用(2374±781)元显著低于对照组的(4106±391)元(P<0.05)。这提示使用血清PCT监测可以减少抗菌药物使用时间并降低使用费用，与已有研究结果相符[12]。进一步比较2组患者病死率、治疗有效率和NIHSS评分可知，实验组患者病死率10%(6/60)显著低于对照组的23.3%(14/60)(P<0.05)；实验组患者治疗后NIHSS评分(4.0±1.7)分显著低于对照组的(4.8±1.9)分(P<0.05)；实验组患者治疗有效率为90%对照组的81.7%(14/60)比较无明显差异(P>0.05)。这表明使用血清PCT水平监测不仅可以降低抗菌药物使用费用，还可以针对性地改善治疗效果，并以此降低术后感染对脑神经损伤程度以及最终降低病死率。

综上所述，脑室出血行脑室外引流术后测定降钙素原水平可以有效指导抗菌药物个体化应用，降低抗菌药物治疗时间和费用，并降低病死率和脑损伤。

[1] Du B,Wang J,Zhong XL,et al.Single versus bilateral external ventricular drainage for intraventricular fibrinolysis using urokinase in severe ventricular haemorrhage[J].Brain Injury,2014,28(11):1413-1416.

[2] Dey M,Stadnik A,Riad F,et al.Bleeding and infection with external ventricular drainage: a systematic review in comparison with adjudicated adverse events in the ongoing Clot Lysis Evaluating Accelerated Resolution of Intraventricular Hemorrhage Phase III (CLEAR-III IHV) trial[J].Neurosurgery,2015,76(3):291-300; discussion 301.

[3] Tietje K,Hawkins K,Clerk C,et al.The essential role of infection-detection technologies for malaria elimination and eradication[J].Trends Parasitol,2014,30(5):259-266.

[4] Branche AR,Walsh EE,Vargas R,et al.Serum procalcitonin measurement and viral testing to guide antibiotic use for respiratory infections in hospitalized adults: a randomized controlled trial[J].J Infect Dis,2015,212(11):1692-1700.

[5] Gozal YM,Farley CW,Hanseman DJ,et al.Ventriculostomy-associated infection: a new, standardized reporting definition and institutional experience[J].Neurocrit Care,2014,21(1):147-151.

[6] 张冰琰,陈晨,虞胜镭,等.成人开颅术后并发细菌性脑膜炎的危险因素分析[J].中华临床感染病杂志,2014,7(3):202-206.

[7] 李智奇,吴惺,胡锦,等.颅脑损伤患者发生颅内感染的经验分析与总结[J].中华神经外科杂志,2014,30(11):1115-1119.

[8] 屈文烈,王镇山,顾俊明.血清降钙素原C反应蛋白内毒素的测定对社区获得性肺炎的诊断价值[J].中国实用内科杂志(临床版),2006,26(11):832-833, 838.

[9] 肖燕青,黄滨,李菊香,等.降钙素原、白细胞计数以及C反应蛋白在新生儿感染性疾病中的应用[J].暨南大学学报(自然科学与医学版),2011,32(4):437-439.

[10]谢文锋,严海燕,黄松音,等.降钙素原在感染性疾病中的临床应用价值[J].国际检验医学杂志,2011,32(13):1427-1428.

[11]汪明明,崔速南,张景遥,等.血清降钙素原测定在感染性疾病中的诊断意义[J].中国抗感染化疗杂志,2002,2(4):215-217.

[12]蔡云余,胡永启,易兴阳.测定血清降钙素原浓度指导抗菌药物治疗急性脑出血发热效果分析[J].中国现代医生,2011,49(28):29-30.

(2016-06-27收稿)

潮州市科技计划项目(编号为201536)

521000 广东省潮州市人民医院神经外科

R743

A

1007-0478(2017)02-0133-03

10.3969/j.issn.1007-0478.2017.02.013