养阴熄风复脉汤治疗心阴不足风动心络证室早的临床研究

2017-08-04张丽梅胡元会陈锦

中国医药导报 2017年16期

张丽梅++++++胡元会++++++陈锦

[摘要] 目的觀察养阴熄风复脉汤治疗心阴不足风动心络证室早的临床效果。方法将2011年11月～2016年8月于中国中医科学院广安门医院及中国中医科学院广安门医院南区就诊的室性早搏之心阴不足、风动心络证患者，采用随机数字表法分为治疗组和对照组，每组70例。治疗组给予养阴熄风复脉汤加减治疗，对照组给予美托洛尔治疗，疗程均为（28±2）d。比较两组患者临床疗效、24 h动态心电图疗效及心率变异性（HRV）的变化差异。结果治疗结束时，治疗组脱落1例，对照组脱落2例。中医证候总有效率方面，治疗组为89.9%，对照组为72.1%，治疗组优于对照组（P < 0.05）；24 h动态心电图总有效率方面，治疗组为73.9%，对照组为67.6%，组间比较差异无统计学意义（P > 0.05）；HRV方面，治疗后，两组SDNN、SDANN、PNN50、RMSSD均高于治疗前（P < 0.05），组间比较，SDNN、SDANN、RMSSD值的改变，治疗组优于对照组（P < 0.05）。结论养阴熄风复脉汤能有效改善心阴不足、风动心络证室早患者的症状、室早次数，提高HRV，且安全性良好。

[关键词] 养阴熄风复脉汤；美托洛尔；室性早搏；心阴不足风动心络证；心率变异性

[中图分类号] R541.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）06（a）-0090-04

Clinical study of Yangyin Xifeng Fumai Decoction in the treatment of premature ventricular contraction with syndrome of insufficiency of heart Yin and wind-driven heart collaterals

ZHANG Limei1 HU Yuanhui1 CHEN Jin2

1.Department of Cardiology， Guang'anmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100053， China； 2.Clinical Medical College， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China

[Abstract] Objective To observe the curative effect of Yangyin Xifeng Fumai Decoction on premature ventricular contraction with the syndrome of insufficiency of heart Yin and wind-driven heart collaterals. Methods The patients with premature ventricular contraction who were diagnosed as insufficiency of heart Yin and wind-driven heart collaterals syndrome admitted to Guang'anmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences and its south area from November 2011 to August 2016 were randomly divided into treatment group and control group by random number table method， with 70 cases in each group. The treatment group was given Yangyin Xifeng Fumai Decoction， while the control group received the treatment of Metoprolol. The course of both groups were （28±2） days. The differences of clinical curative effect， the curative effect of 24 hours dynamic electrocardiogram and the heart rate variability （HRV） between two groups were compared. Results At the end of treatment， 1 case of treatment group and 2 cases of control group were lost. The total effective rate of Chinese medicine syndrome was 89.9% in the treatment group， 72.1% in the control group， the treatment group was superior to the control group （P < 0.05）； the total effective rate of 24 hours dynamic electrocardiogram was 73.9% in the treatment group， 67.6% in the control group， the difference between the two groups was not statistically significant （P > 0.05）. After treatment， both groups were significantly higher than before treatment in SDNN， SDANN， PNN50， RMSSD indexes （P < 0.05）， and the treatment group was significantly better than the control group in SDNN， SDANN and RMSSD indexes （P < 0.05）. Conclusion Yangyin Xifeng Fumai Decoction can effectively improve the symptom， the number of premature ventricular contraction and the HRV in patients with premature ventricular contraction diagnosed as insufficiency of heart Yin and wind-driven heart collaterals syndrome， the security is good.

[Key words] Yangyin Xifeng Fumai Decoction； Metoprolol； Premature ventricular contraction； Syndrome of insufficiency of heart Yin and wind-driven heart collaterals； Heart rate variability

室性早搏又称室性期前收缩，是希氏束分叉以下部位的心肌提前激动，使心室提前除极引起的过早搏动，是临床上最常见的心律失常之一[1]。正常健康人群以及各种不同心脏病患者均可发生[2]。在临床治疗中，西医的抗心律失常药物、起搏器、射频消融等治疗手段对室性早搏的疗效肯定，但长期使用会出现较多的副作用，有一定的局限性。中医药用于治疗室性早搏，在调整患者整体功能、改善患者的生活质量及用药远期疗效方面也明显优于传统抗心律失常药物，且长期应用无明显不良反应。本研究旨在观察王永炎教授经验方养阴熄风复脉汤加减治疗心阴不足风动心络证室性早搏的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

140例纳入病例均为2011年11月～2016年8月于中国中医科学院广安门医院（以下简称“我院”）及我院南区心内科门诊及住院部就诊的患者。采用随机数字表法将其分为治疗组和对照组，每组70例。治疗组男33例，女37例；年龄28～70岁，平均（56.10±3.27）岁；有器质性心脏病患者36例，无器质性心脏病患者34例。对照组男32例，女38例；年龄29～70岁，平均（55.85±2.94）岁；有器质性心脏病患者33例，无器质性心脏病患者37例。两组患者性别、年龄、原发病等基本资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院临床研究伦理委员会备案并批准。

1.2 治疗方法

两组患者均在常规治疗原发病的基础上进行分组治疗，均停用所服用的抗心律失常药物2周以上。治疗组给予“养阴熄风复脉汤”（组成：北沙参12 g、玄参15 g、丹参15 g、黄连6 g、麸炒僵蚕12 g、蝉蜕12 g、全虫6 g、生龙骨先煎30 g、生牡蛎先煎30 g、酸枣仁30 g、甘松12 g）加减治疗，临证加减：心阴虚明显者加麦冬；肺阴虚明显者加黄精；肝阴虚明显者加白芍；肾阴虚明显者山萸肉；气虚者加太子参；血瘀者加当归；痰浊者加全瓜蒌；肝经郁热者加青蒿；心经郁热者加山栀子；肾经郁热者加知母。水煎服，日1剂，早晚分服，每次1袋。对照组给予美托洛尔（阿斯利康制药有限公司，批号：1008039）25 mg，2次/d，口服治疗。疗程均为（28±2）d。

1.3 观察指标

1.3.1 中医证候积分参照《中药新药治疗心悸的临床研究指导原则》[3]的相关标准，分别于治疗前后对临床症状进行评分。心悸、易惊善恐、气短乏力、心烦不安症状按轻重程度分为4级，分别计0、2、4、6分；失眠、神倦懒言分为4级，分別计0、1、2、3分；舌脉观察不计分。

1.3.2 24 h动态心电图记录治疗前后室性早搏次数及心率变异性（HRV）指标，主要观察指标包括：①SDNN：全部窦性心搏RR间期的标准差，反映心率变异的总和，代表自主神经张力。②SDANN：RR间期平均值标准差。③PNN50：相邻RR之差>50 ms的个数占总窦性心搏个数的百分比。④RMSSD：相邻RR间期差值的均方根，反映短期心率变化[4]。

1.3.3 不良反应用药前后检测肝、肾功能，观察养阴熄风复脉汤的不良反应情况并及时记录。

1.4 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]及国家中医药管理局1994年发布的《中医病证诊断疗效标准》[6]制订。

1.4.1 中医证候疗效判定标准根据积分法判定中医证候疗效：疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。临床痊愈：症状、体征消失或基本消失，疗效指数≥90%；显效：症状、体征明显改善，70%≤疗效指数<90%；有效：症状、体征明显改善，30%≤疗效指数<70%；无效：症状、体征均无明显改善，甚或加重，疗效指数<30%。总有效=临床痊愈+显效+有效。

1.4.2 24 h动态心电图疗效判定标准显效：治疗后动态心电图检查，提示室性早搏发生次数减少90%以上；有效：治疗后动态心电图检查，提示室性早搏发生次数减少50%～90%；无效：治疗后动态心电图检查，室性早搏发生次数减少在50%以下，无变化或较前增多。总有效=显效+有效。

1.5 统计学方法

统计分析采用SPSS 20.0统计分析软件进行计算。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料用率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗过程中，治疗组中1例患者因服药不便自行退出，对照组中1例患者因依从性差予以剔除，1例患者因服药后有轻微不适退出本研究。

2.1 两组中医证候疗效比较

治疗后，治疗组中医证候总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.2 两组24 h动态心电图疗效比较

治疗后，两组24 h动态心电图总有效率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。

2.3 两组治疗前后心率变异性指标比较

治疗前组间比较，两组SDNN、SDANN、PNN50、RMSSD值差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗前后自身比较，两组治疗后SDNN、SDANN、PNN50、RMSSD值均高于治疗前，差异均有统计学意义（P < 0.05）；治疗后组间比较，治疗组治疗后SDNN、SDANN、RMSSD值均高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 安全性

两组患者服药后检测肝肾功能，均无异常改变。治疗组1例患者出现轻度胃肠道反应，服药时间改变后症状消失继续治疗，对照组2例患者出现轻度头晕、疲倦、多梦症状，但未见心脏毒副作用。其他患者在服药期间未发现明显毒副作用，未见严重不良反应。

3 讨论

室性早搏是临床较常见的一种心律失常，器质性心脏病患者的发病率明显高于正常人，另外，电解质紊乱、药物作用、不良生活方式、激素水平变化以及自主神经功能因素等也是室性早搏发病的重要原因[7]，其发生机制，目前认为主要有折返、心肌自律性增高和触发机制[8]。HRV是指逐次心跳间期之间的微小差异，可以作为定量性和独立评价指标来评估心脏自主神经系统[9]，一般来讲，HRV越高，说明自主神经调节能力越强[10]。近年来，人们逐渐认识到自主神经是心律失常发生和持续的一个重要因素。正常情况下人体的交感神经和迷走神经相互制约、相互影响，处于一种动态平衡状态下，一旦这种平衡被破坏，就有可能导致各种心律失常。而交感神经的绝对及相对兴奋性增高是导致早搏发生的重要原因。本研究以HRV为客观指标，观察心阴不足、风动心络证室性早搏的自主神经活动情况，以及药物对HRV和室性早搏频度的影响，研究结果表明，治疗后两组的SDNN、SDANN、PNN50、RMSSD值均高于治疗前（P < 0.05），治疗后，组间比较，治疗组SDNN、SDANN、RMSSD值的改变优于对照组（P < 0.05），经过治疗后，两组患者的HRV观察指标均较治疗前有了不同程度提高，反映了自主神经系统，包括交感神经以及迷走神经的功能均有一定程度的改善。

室性早搏属于“心悸”“怔仲”“惊悸”等范畴。《素问·风论》曰：“风者，善行而数变。”《临证指南医案》中指出：“心血气虚，内风泛越。风阳内扰则心悸不寐，心悸荡漾……宜采用养血熄风之法。”指出风邪致病具有起病急而变化快的特点，与心悸之“悸动”“心中突兀不宁”等症状与风邪为病的表现非常相似。导师王永炎教授在多年临证实践中，重视风邪为患在发病中的作用，认为本病基本病机为心阴不足、风动心络，痰、瘀、热、虚并见是室性早搏阴虚风动证的病机特点，且以虚为主者多见。在临床上根据本病的基本病机形成治疗本病的经验方：养阴熄风复脉汤。方中北沙参性微寒、味甘微苦，玄参性微寒、味甘苦，二者相伍，养阴润燥、滋阴降火、培元固本而共为君药；僵蚕祛风定惊、化痰散结，蝉蜕疏散风热、透邪外出，全虫走窜，搜风通络、攻毒散结，三药相合，搜风通络而共为臣药；丹参性平，入手少阴、厥阴之经，乃心与包络血分之药，活血化瘀、祛瘀生新，黄连苦寒，清热解毒，生龙牡潜敛心神、安神定志，酸枣仁酸甘收敛，伍龙牡而共奏养心安神之效，五药相合，兼顾标实，配合君臣以竟佐助之功；甘松味辛，其气芳香，开郁醒脾，引导方中药物直到病所，为使药。诸药相合共奏养阴熄风、安神复脉之功。现代药理研究发现：北沙参具有调节心肌收缩力的作用[11]；玄参具有扩冠、抗血小板聚集、改善心室重构、抑制心肌肥厚的作用[12]；丹参作为氧自由基清除剂，可作为保护缺血心肌、减少异常电活动与心律失常的重要基础[13]；黄连的主要成分小檗碱具有显著的抗心律失常作用[14]；僵蚕、蝉蜕均可抗凝、抗血栓，在一定程度上保护心血管系统[15-16]；全蝎可促进新陈代谢，增强细胞活力[17]；龙骨的药理作用主要有镇静安神、抗抑郁等[18]；牡蛎则具有抗病毒、抗氧化、抗肿瘤、抗衰老、降血糖等作用[19]；酸枣仁总皂苷有抗心律失常、保护心脏细胞的作用[20]；甘松亦能抗心律失常、抗心肌缺血等[21]。本研究中，中医证候总有效率，治疗组为89.9%，对照组为72.1%，治疗组优于对照组（P < 0.05），可见，养阴熄风复脉汤对缓解患者的临床症状，改善患者的生活质量疗效明确。

本研究表明养阴熄风复脉汤能明显改善心阴不足、风动心络证室早患者的临床症状及体征，间接佐证了“心阴不足、风动心络”是室性早搏的病机之一。养阴熄风复脉汤可有效减少患者动态心电图的室性早搏总数，通过其对HRV各项指标的影响，考虑室性早搏的发生可能与患者的交感神经兴奋有关，本方可能通过抑制交感神经活性，提高迷走神经张力，改善自主神经功能，从而有效缓解患者症状。养阴熄风复脉汤对室性早搏患者的肝肾功能无明显影响，无毒副作用，具有良好的安全性，值得临床进一步推广应用及深入研究。

综上所述，养阴熄风复脉汤能有效改善心阴不足、风动心络证室早患者的症状、室早次数，提高HRV，且安全性良好。

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