注射用埃索美拉唑钠在不同溶媒中及与不同药物配伍的稳定性观察

2017-07-31金纹宇

淮海医药 2017年4期

金纹宇

·药物与临床·

金纹宇

目的：分析注射用埃索美拉唑钠在不同溶媒中及与不同药物配伍的稳定性。方法:将埃索美拉唑钠注射液分别与2种常用溶媒相融合，以10份样本量进行重复实验，观察不同溶媒的稳定性。然后选择稳定性最佳的溶媒配置埃索美拉唑钠溶液，并将溶液与2种药物配伍，观察比较与不同药物配伍的稳定性。结果:以0.9%氯化钠注射液做溶媒溶液浓度和pH值变化不显著(P>0.05)；而以5%葡萄糖做溶媒液体浓度和pH值变化显著(P<0.05)，差异有统计学意义。另外埃索美拉唑钠溶液与痰热清注射液配伍后短时内溶液颜色出现显著变化，稳定性较差。结论:以0．9%氯化钠为溶媒溶液作为注射用埃索美拉唑钠的溶媒稳定性较好；注射用埃索美拉唑钠与痰热清注射液配伍后稳定性差，在用药过程中需特别注意。

注射用埃索美拉唑钠；溶媒；药物配伍；稳定性

注射用埃索美拉唑钠是治疗胃食管反流疾病主要药物，能够有效抑制胃酸、保护胃黏膜，从而起到良好的治疗效果[1]。但是只有选择合适的溶媒配置药物才能保证溶液的稳定性发挥最好的治疗效果，另外有研究提出注射用埃索美拉唑钠在使用过程中药物配伍禁忌发生率较高[2]。因此分析注射用埃索美拉唑钠在不同溶媒中及与不同药物配伍的稳定性极为必要[3]。本资料对此进行研究分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 仪器与试剂 (1)仪器：上海屹利科学仪器有限公司提供的戴安高效液相色谱仪及相关仪器，系统为UltiMate®3000钛系统、上海精科上海天平仪器厂提供的电子分析天平、上海勇石电子有限公司提供的PHS-3C型实验室pH计，甲醇为色谱纯。(2)药品：注射用埃索美拉唑钠(阿斯利康制药有限公司生产，国药准字H20093314，规格：40 mg)；配置好的0.9%的氯化钠注射液和5%葡萄糖；维生素C注射液(本溪恒康制药有限公司生产，国药准字H21024224，规格：20 mL:2.5 g)；痰热清注射液(上海凯宝药业股份有限公司生产，国药准字Z20030054，规格：10 mL/支)。

1.2 方法本次资料采取重复实验方式进行，每种溶媒使用及药物配伍均完成10份样本的重复实验，实验结果数据取10份样本研究结果的平均值。

1.2.1 注射用埃索美拉唑钠在不同溶媒中的稳定性的测定方法将40 mg埃索美拉唑钠注射液分别加入到100 mL的0.9%的氯化钠注射液和5%葡萄糖当中，使溶液充分溶和。采用高效液相色谱(HPLC)法分别测定2种溶液0 h，6 h，12 h的浓度变化情况，并使用PHS-3C型实验室pH计对2组溶液不同时间段的pH值进行测定，根据溶液浓度和pH值的变化情况判断注射用埃索美拉唑钠在不同溶媒中的稳定性。

1.2.2 注射用埃索美拉唑钠与不同药物配伍的稳定性的测定取40 mg注射用埃索美拉唑钠溶液，使用“1.2.1”中筛选出的稳定性最好的溶媒配置埃索美拉唑钠溶液，其浓度为0.04%。取2份100 mL配置好的埃索美拉唑钠溶液，分别加入到10 mL的维生素C注射液和10 mL的痰热清注射液中。充分混合后观察0，4，8 h后2种溶液颜色的变化情况，根据溶液颜色的变化情况判断注射用埃索美拉唑钠与不同药物配伍的稳定性。

1.3 评定标准溶液浓度测定：以溶液配置好的即刻为准，其溶液浓度为100%，在此基础上对不同时间段溶液的浓度进行换算。pH值判定：以加溶媒之前的注射用埃索美拉唑钠pH值作为标准，评估溶液pH值的稳定性。溶液颜色的变化判定：使用色谱图对溶液颜色进行测定，无色澄清状态为-，微黄色为+，淡黄色为++，黄色为+++，棕黄色为++++。颜色变化越小其稳定性越好。

2 结果

2.1 注射用埃索美拉唑钠在不同溶媒中浓度的变化情况埃美拉唑钠溶于0.9%氯化钠注射液及5%葡萄糖溶液，药物浓度在6 h，12 h对比差异有统计学意义(P<0.05)，0.9%的氯化钠注射液的浓度稳定性明显优于5%葡萄糖。见表1。

表1 注射用埃索美拉唑钠在不同溶媒中浓度变化

2.2 注射用埃索美拉唑钠在不同溶媒中pH值的变化情况埃美拉唑钠溶于0.9%氯化钠注射液及5%葡萄糖溶液，溶液pH值在6 h，12 h的对比差异有统计学意义(P<0.05)，0.9%的氯化钠注射液的pH稳定性明显优于5%葡萄糖。见表2。

表2 注射用埃索美拉唑钠在不同溶媒中pH值变化

2.3 注射用埃索美拉唑钠与不同药物配伍颜色变化比较注射用埃索美拉唑钠与痰热清注射液配伍前无色，配伍后4 h颜色变为淡黄色，8 h后变为棕黄色，变化显著，稳定性较差。注射用埃索美拉唑钠与维生素C注射液配伍前无色，配伍后4 h颜色没有发生变化，8 h后呈现微黄色，变化不显著，稳定性较好。

3 讨论

近年来胃食管反流疾病尤为多发，严重影响着人们的生活质量，给人们的工作和生活带来不便[4]。注射用埃索美拉唑钠是治疗该类疾病的主要药物，具有见效快、效果好等特点，应用极为广泛。但是关于注射用埃索美拉唑钠的溶媒液体和配伍药物问题并没有明确规定[5]。本研究对2种常用溶媒及2种常用配伍药物的稳定性进行分析。

埃索美拉唑钠是一种异构体质子泵抑制剂[6],通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。但是埃索美拉唑钠受pH值影响较大，在酸性条件下极不稳定，影响药效的正常发挥，而在碱性环境中则可以保证其稳定性，提升治疗效果[7]。一般认为埃索美拉唑钠pH值稳定在9.0～9.5之间时[8]，其药效最好。因此在选择溶媒时要选择对溶液pH值影响较小的溶媒。本资料中0.9%的氯化钠注射液作为溶媒使溶液稳定在9.0以上，在各时间段的变化较小，是埃索美拉唑钠溶媒的首选。而5%葡萄糖虽然也保证了碱性环境，但是碱性较弱，且变化较大，稳定性较差，并不宜作为溶媒。另外0.9%的氯化钠注射液作为溶媒溶液在各时间段的浓度变化均不明显，稳定性能好，是溶媒的最佳选择。而5%葡萄糖作为溶媒溶液的浓度在6 h，12 h显著下降，稳定性差，不宜作为溶媒。

至于注射用埃索美拉唑钠与不同药物配伍的稳定性，本资料显示注射用埃索美拉唑钠与痰热清注射液配伍后溶液颜色在4 h就发生了明显变化，在8 h后变为棕黄色，在短时间内颜色变化明显，表明其稳定性较差，容易发生反应，在使用过程中应特别注意。而注射用埃索美拉唑钠与维生素C注射液配伍后4 h没有发生颜色变化，在8 h只是有轻微变化，在较长时间内颜色变化极不明显，这表明其稳定性较好，因此埃索美拉唑钠与维生素C注射液配伍发生反应的可能较小，完全性较高，可以配伍使用。

综上所述，0.9%的氯化钠注射液作为注射用埃索美拉唑钠溶媒能够有效保证药液浓度及pH的相对稳定，保证药效，是最佳溶媒之选。而5%葡萄糖作为溶媒溶液作为溶媒药液的浓度及pH发生显著变化，稳定性较差，不适宜作为溶媒之选。另外注射用埃索美拉唑钠与痰热清注射液配稳定性较差，在在配伍过程中要特别注意，而注射用埃索美拉唑钠与维生素C注射液配伍稳定性较好，安全性高。

[1] 徐全华，邓云娟，郑敏，等.注射用埃索美拉唑钠的紫外鉴别研究[J].海峡药学,2014,26(1):75-76.

[2] 张倩，张丽.HPLC法测定注射用埃索美拉唑钠的含量[J].黑龙江医药,2016,29(3):31-32.

[3] 潘丹婷，林淑瑜，李玉堂，等.亮菌甲素注射液与不同溶媒的配伍稳定性考察[J].实用药物与临床,2014,17(8):1026-1029.

[4] 赵晓群，赵军.埃索美拉唑钠的波谱学数据和结构确证[J].广东化工,2014,41(17):68-70.

[5] 李淑丽，韦林洪，殷义平.埃索美拉唑钠残留溶剂苯的测定[J].化学研究与应用,2016,28(3):366-369.

[6] 秦序锋，王开颖，方明春，等.注射用埃索美拉唑钠中杂质的检查及控制[J].山东化工,2014,43(3):21-25.

[7] 杨梅，陈光明.埃索美拉唑钠治疗上消化道出血的临床研究[J].中西医结合心血管病杂志(电子版),2014,2(8):76-77.

[8] 张卫红，程冉，朱立忠.热毒宁注射液稳定性及其与头孢素类药物配伍分析[J].亚太传统医药,2014,10(18):23-24.

南通大学附属海安人民医院药剂科，江苏南通 226600

金纹宇(1982-)，女，药师，大学。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.04.039

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