西藏地区2～14岁藏族儿童血常规和血清铁参考值的建立

德吉美朵 姜 袁 次旦卓嘎 次旦旺姆 索朗卓玛 刘治娟 仁晖晖 郑晓玲罗 珍 俄 地 严卫丽 惠晓莹

·论著·

西藏地区2～14岁藏族儿童血常规和血清铁参考值的建立

德吉美朵1，5姜 袁2，5次旦卓嘎1次旦旺姆1索朗卓玛1刘治娟1仁晖晖3郑晓玲1罗 珍1俄 地1严卫丽2惠晓莹4

血常规； 血清铁； 参考值； 儿童； 高海拔； 西藏

2014年西藏自治区人民医院妇幼保健院(我院)建立了拉萨市0～6岁不同性别藏族儿童体格发育指标参考值，填补了基于藏族儿童生长发育的评估指标的空白。然而，有关西藏地区其他的临床基础性数据依然非常缺乏，如藏族儿童血常规等数据，本研究在前期生长发育参考值建立的流行病学调查的基础上，在海拔3 658～4 300米的西藏自治区拉萨市、江孜县和隆孜县进行了血常规和血清铁的流行病学调查，期望建立这些指标在西藏地区的正常参考值，为藏区儿科临床工作提供更符合当地环境下的参考值。

1 方法

1.1 伦理和知情同意 “西藏不同 海拔地区儿童血常规和血清铁调查及干预研究”方案经我院伦理委员会批准(批准文号：ME-TBHP)。在体格检查中有采集儿童未梢血的血常规和血清铁的项目，其检验值直接从相关仪器导出用于本文分析，故未行知情同意告知。

1.2 样本量的考虑 本研究以建立不同年龄组健康儿童血常规和血清铁正常参考值为研究目的，初步估计不同年龄组至少需要男女各30例。

1.3 年龄分组 采集0～15岁儿童的血标本，因0、1和15岁儿童血标本均为个位数，故以整岁分为13个年龄组，如2岁组即2岁整至3岁少1天。

1.4 研究现场 ①在西藏拉萨市选取我院儿童保健科作为学龄前儿童数据采集现场；②选取我院的住村工作组点江孜县(第一小学、年堆乡小学)和隆子县(热荣乡小学)3所小学作为学龄儿童数据采集现场。

1.5 纳入标准 2～14岁处于无明显疾病状态儿童，排除处于月经期的女生。

1.6 血标本的采集和运送 我院儿童保健科入托体验时、江孜县和隆子县学龄儿童体检时，空腹状态下常规采集静脉血，江孜县和隆子县采集的血标本于当天低温送我院完成检验。血常规检测采用日本希斯美康XE-2100型血液分析仪；Hb检测试剂、溶血剂试剂和鞘液试剂均为日本sysmex公司产品，批号分别为A6007、R604B和G7002。血清铁全套检测采用美国雅培C16000型全自动生化分析仪，血清铁试剂、未饱和铁试剂为美国雅培公司产品，批号分别为60389Y600和60268Y600。血常规检测采用半导体激光流式细胞技术和阻抗与射频联合检测技术；血清铁和未饱和铁检测采用呋喃三嗪法；总铁结合力为计算值。

为比较藏、汉族儿童血常规和血清铁各指标差异，将随年龄变化的指标依据LMS法构建的参考值转换为z-score后进行t检验，不随年龄变化的指标直接做t检验。不符合正态分布指标作对数变换后t检验，正态或近似正态分布直接做t检验。

2 结果

2.1 人口学情况 2016年1月1日至12月12日符合本文纳入标准的2～14岁健康儿童3 881名进入本文分析，其中藏族3 137(80.8%)名，汉族744名。我院儿童保健科体检的学龄前儿童采集血常规标本3 253份，江孜县2个小学采集血标本369份，隆子县1个小学采集血标本259份。表1显示，藏、汉族儿童13个年龄段的血标本数，藏、汉族儿童不同年龄段性别差异无统计学意义(P均>0.05)，藏、汉族2～4岁儿童采集的血标本数量最多。

表1 检测血常规血清铁儿童的人口学情况[n(%)]

2.2 藏族2～14岁儿童血常规和血清铁参考值范围分布 藏族儿童血常规及血清铁参数正常值范围见表2，13个与年龄相关性较好的血常规指标变化趋势见图1。

表2 藏族2～14岁儿童血常规和血清铁参考值范围[n(%)]

注 1)：×109·L-1；2)×1012·L-1；3)：g·L-1；4)：μmol·L-1

注 嗜碱性粒细胞百分比(BASO%)、淋巴细胞百分比和计数(LYMPH%和LYMPH#)、中性粒细胞百分比和计数(NUET%和NEUT#)、RBC比容(HCT)、RBC平均Hb量和体积(MCH和MCV)、RBC分布宽度(RDW)、平均PLT体积(MPV)、PLT比容(PCT)图1 藏族2～14岁儿童血常规参考值随年龄的变化曲线

BASO%、BASO#、淋巴细胞百分比和计数(LYMPH%和LYMPH#)、中性粒细胞百分比和计数(NEUT%和NEUT#)、HCT、Hb、MCH、MCV、PLT、RDW-SD、平均PLT体积(MPV)和PLT比容(PCT)与年龄线性相关系数均>0.25(P<0.01)，其中7～14岁藏族儿童的BASO#指标例数过少，拟合误差较大，故未给出BASO#的年龄别参考值范围，余指标随年龄的变化趋势见图1。该指标各年龄段中位数及年龄别参考值范围见表3，Hb、HCT、MPV、RDW-SD、MCV和MCH随年龄呈上升趋势，LYMPH%、PLT、BASO%和LYMPH#随年龄呈下降趋势，NEUT%、NEUT#和PCT随年龄增长先升后降。

2.3 藏、汉族儿童血常规比较 根据临床经验，炎症的发生与民族无相关性。因此，西藏地区藏、汉族儿童除炎症指标外的其他血常规和血清铁指标比较见表4。除TIBC、MCH和PCT外，余指标在藏、汉族儿童差异有统计学意义。其中，汉族儿童WBC、RBC、Fe、Hb、HCT、PLT和MCV水平高于藏族儿童；藏族儿童MCHC、RDW-CV、PLT分布宽度(PDW)、UIBC、MPV和RDW-SD水平高于汉族儿童。

表4 藏、汉族2～14岁儿童的血常规与血清铁指标

注 *：对数变换后t检验；#：依据LMS法构建的参考值转换为Z-score后t检验；RBC平均Hb量和浓度(MCH和MCHC)、RBC分布宽度(RDW)、PLT分布宽度(PDW)、血清铁(Fe)、运铁蛋白饱和度(UIBC)、血清总铁结合力(TIBC)、RBC比容(HCT)、平均PLT体积(MPV)、PLT比容(PCT)、RBC平均体积(MCV)

3 讨论

血常规检测是临床工作中常用的实验室检测手段，其各项指标受地域、环境、民族、人文和饮食结构等多方面的影响，正常人群的检测值可能有差异，因此只具有相对意义。西藏高原环境特殊，目前缺少健康儿童血常规参考值，因此，本文对西藏地区儿童血常规数据进行采集分析，旨在建立西藏地区血常规指标的正常范围。

作为建立参考值一般认为，①样本的来源应当是正常健康的人群，②样本量根据不同的分组(年龄、性别等)情况>30例较合适，③确有分组的必要，可依据不同组别分布位置、分布趋势和高峰位置是否接近作为判断, ④测定仪器、方法和试剂批次尽可能统一。本文来我院儿童保健科行健康体检的学龄前儿童，江孜县和隆子县3所小学行健康体检的学龄儿童，健康判断均由我院医生完成，保证了建立参考值人群的要求；江孜县和隆子县采集的血标本于当天低温送我院临床检验科，以统一的方法、仪器和试剂完成检验；本文分析数据中藏族儿童占80.8%，拉萨市、江孜县和隆子县海拔3 650～4 300，2～5岁年龄组样本量除2岁组汉族人群80例外，余藏、汉族组样本量均100例以上，6～14岁组藏族人群的样本量均不足百例，无汉族儿童数据，鉴于此本研究可基本反映高海拔地区的藏族2～14岁儿童血常规和血清铁参考值水平。

血常规参考值范围与平原地区相比，RBC、Hb和PLT参考值范围整体右移， UIBC、TIBC参考值范围更宽，与高原地区的低压、低氧环境相关，机体为适应特殊环境，代偿性RBC、Hb水平增高以提高携氧能力，从而适应日常生活、运动需要。HCT、MCV和MCH参考值范围整体较成人水平左移，可能与儿童RBC尚未发育至成人水平相关。各年龄段参考值与上海[1]和昆明[2]地区比较， HCT水平与昆明地区相近，高于上海地区，与海拔较高地区RBC水平较高相一致。MCV、MCH水平略低于上海、昆明地区，血清铁、UIBC和TIBC参考值范围更宽，可能与饮食结构以及环境因素相关。较平原地区，各年龄段PLT水平均增高，可能与高原地区血液高凝状态相关。

与平原地区相比，WBC参考值范围左移，就WBC分类比例来看，NEUT#、LYMPH#、MONO#和EO%参考值范围更宽，BASO%参考值范围稍小。就绝对计数来看，NEUT#参考值范围左移，LYMPH#、MONO#、EO#和BASO#参考值范围更窄。由此可见，不同地域和民族的儿童正常人群WBC各亚群正常范围并不一致，西藏地区地域和人文环境特殊，与平原地区差别尤为明显，临床中用平原地区血常规中WBC分类的正常范围来判断高原地区人群的疾病状况不合适，需要制定该地区的血常规正常范围以指导临床诊疗。

血常规各参数在不同年龄段的正常范围均有差异，Hb、HCT、MPV、MCV、MCH和RDW-SD随年龄呈上升趋势，PLT、LYMPH%、BASO%和LYMPH#随年龄呈下降趋势，NEUT%、NEUT#和PCT随年龄增长先升后降。因此制定

不同年龄段的血常规正常范围也很重要。

在西藏地区，藏、汉族儿童血常规参考值范围有差异，提示高原低压低氧环境只是西藏地区儿童血常规参考值范围不同于平原地区的原因之一，人文因素、饮食结构、基因遗传背景亦可能导致参数范围的差异。

血常规指标的参考值亦受多种人为因素影响，如采血途径，国内已有研究报道通过末梢血或静脉血采集血常规，参考值差异有统计学意义[3],因此本文未与其他地区的末梢血血常规结果进行比较。此外，血常规检测分析仪器、试剂、血样本放置时间等因素也会对结果造成影响。在不同地区，甚至各个诊疗中心应该根据不同检测系统、人群环境等建立适合本地区的血常规参考值范围，并且降低人为因素的影响，为临床诊疗工作提供更可靠的实验室依据。本文未提供2岁以下的婴幼儿血常规数据，尚无法判断2岁以下血常规参考值与平原地区比较的差异。

[1]高原，邹琛，等. 上海市526例1-12岁儿童静脉血血常规正常参考区间建立. 国际检验医学杂志, 2015, 36(16): 2332-2334

[2]倪林仙，马越明，等. 正常儿童指血与静脉血血细胞参数参考值调查. 上海医学检验杂志, 2000, 15(3): 183-187

[3]李春华,祝建东. 200例健康成人指血与静脉血的血细胞多参数检测对比. 中华医学检验杂志, 1997, 20: 1

(本文编辑：张崇凡，孙晋枫)

Establishmentofreferencevaluesofbloodroutineandserumironinchildrenaged2～14yearsinTibet

DEJIMei-duo1，5,JIANGYuan2，5,CIDANZhuo-ga1,CIDANWang-mu1,SUOLANGZhuo-ma1,LIUZhi-juan1,RENHui-hui3,ZHENGXiao-ling1,LUOZhen1,EDi1,YANWei-li2,HUIXiao-ying4

(1ChildHealthcareDepartment,Maternity&ChildHealthHospital,People'sHospitalofTibetAutonomousRegion,Lhasa850000,China; 2EpidemiologicalResearchOffice,Children'sHospitalofFudanUniversity,Shanghai201102,China; 3ClinicalLaboratory,Maternity&ChildHealthHospital,People'sHospitalofTibetAutonomousRegion,Lhasa850000,China; 4.ImmunologyDepartment,Children'sHospitalofFudanUniversity,Shanghai201102,China; 5Co-firstauthor)

Corresponding Author：DEJI Mei-duo , E-mail: dimd6338899@163.com

ObjectiveTo establish the reference values of blood routine and serum iron in children aged 2～14 years in Tibet. MethodsChild Care Department, Maternity and Child Health Hospital of the People's Hospital of Tibet Autonomous Region was chosen in Tibet city of Lhasa (our hospital) as study site for preschool children. Three primary schools in Jiangzi County and Rerong Township, Lhunze County were chosen as study site for school-age children data. In this study, the parents of Tibetan children were Tibetans, and they lived for generations in Tibetan areas; the parents of Han children were Han nationality, and they had worked and lived in Tibet for a long time. The peripheral blood samples were collected from the children during the physical examination, and the blood routine and serum iron were tested in the clinical laboratory of our hospital. The test values were extracted from the relevant instruments and analyzed. LMS program software (version: 1.35) was used to fit the percentile curve of each index according to age. ResultsFrom Jan.1 to Dec.1 2016, 3 137 Tibetan and 744 Han healthy children aged 2 to 14 years were enrolled in this study. A total of 3 253 blood samples has been collected from preschool children and 628 blood samples from school aged children. There were no significant differences in gender between Tibetan and Han children at each age stage (P>0.05). Compared with the plain area, the reference ranges of RBC, Hb and PLT shifted right on the whole, both transferrin saturation(UIBC) and total iron binding capacity(TIBC) had a wider reference range; the reference range of WBC shifted left, and the reference ranges of neutrophil count (NEUT#), lymphocyte count (LYMPH#), monocyte count (MONO#) and the percentage of eosinophils (EO%) were wider, while that of basophil (BASO%) was narrower. As for absolute values, the reference range of NEUT# shifted left, and the reference ranges of LYMPH#, MONO#, eosinophil count (EO#) and BASO# were narrower. As age was increased, Hb, HCT, MPV, MCV, MCH, and RDW-SD showed an upward trend, PLT, LYMPH, BASO and LYMPH# showed a downward trend, while NEUT，NEUT# and PCT rose at first and then fell. There were significant differences in all 27 indexes except TIBC, MCH and PCT, between the Tibetan and Han children. WBC, RBC, Fe, Hb, HCT, PLT and MCV were higher in Han children than Tibetan children, MCHC, RDW-CV, PDW, UIBC, MPV, RDW-SD were just the opposite. Conclusion The reference values of blood routine and serum iron of Tibetan children changed with age mainly in the same way as Han children. The range of RBC, Hb and PLT, were wider and had a whole right shift, while the range of WBC was wider and had a whole left shift. The estimation of blood routine and serum iron in Tibetan children should be based on the local normal value.

Blood routine; Serum iron; Reference value; Children; High altitude; Tibet

1西藏自治区人民医院妇幼保健院儿童保健科 拉萨，850000；2 复旦大学附属儿科医院临床流行病学研究室 上海，201102； 3 西藏自治区人民医院妇幼保健院检验中心 拉萨，850000；4 复旦大学附属儿科医院免疫科 上海，201102；5 共同第一作者

德吉美朵，E-mail: dimd6338899@163.com

10.3969/j.issn.1673-5501.2017.03.002

2017-03-21

2017-06-13)