替吉奥单药联合西药强调放疗同步治疗老年晚期非小细胞肺癌的效果

聂力++邵腾飞++葛卫红

[摘要] 目的 觀察替吉奥联合顺铂放疗同步与单纯放疗法治疗老年晚期非小细胞肺癌的的临床效果。 方法 选择2012年3月～2014年3月于南京大学医学院附属鼓楼医院接受诊治的38例老年晚期非小细胞肺癌患者，根据完全随机化分组法，分为观察组（n=19）和对照组（n=19）。观察组采用替吉奥联合顺铂放疗同步治疗，对照组采用单纯放疗法治疗。两组均以等同于化疗时间的3个周期为观察周期。对比分析两组治疗总有效率、毒副作用发生率以及1年生存率。 结果 观察组总有效率显著高于对照组（P < 0.05）；观察组与对照组放射性肺炎及放射性食管炎毒副作用发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）；观察组白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐及腹泻发生率显著高于对照组（P < 0.05）；观察组1年生存率显著高于对照组（P < 0.05）。 结论 替吉奥联合顺铂放疗同步比单纯放疗法治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床效果显著，可明显提高患者1年生存率。

[关键词] 替吉奥；放疗；老年晚期非小细胞肺癌；疗效

[中图分类号] R734 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）06（b）-0004-04

Clinical efficacy of Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules combined with Cisplatin concomitant radiotherapy and radiotherapy treatment for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer

NIE Li SHAO Tengfei GE Weihong

Department of Pharmacy， Nanjing Drum Tower Hospital the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School， Jiangsu Province， Nanjing 210008， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules combined with Cisplatin concomitant radiotherapy and radiotherapy treatment for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer. Methods 38 cases of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer treated in Nanjing Drum Tower Hospital the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School were selected from March 2012 to March 2014. They were randomly divided into the observation group （n=19） and the control group （n=19） according to completely randomized grouping method. Patients of the observation group were treated with Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules combined with medicine concomitant radiotherapy， and the patients of the control group were treated with radiotherapy only. The two groups both received 3 cycles of chemotherapy. The total effective rate， toxicity and 1-year survival rate of the two groups were compared. Results The total effective rate was significantly higher in the observation group than that in the control gorup （P < 0.05）. The incidence of radiation pneumonitis and esophagitis between the two groups had no significant differences （P > 0.05）. The incidence of leucopenia reduction， blood platelet reduction， nausea， vomiting and diarrhea were significantly higher in the observation group than those in the control gorup （P < 0.05）. 1-year survival rate was significantly higher in the observation group than that in the control gorup （P < 0.05）. Conclusion Compared with the treatment of radiotherapy only， the clinical efficacy of Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules combined with Cisplatin concomitant radiotherapy is significant， it can significantly improve the survival rate.

[Key words] Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules； Radiation therapy； Elderly patients with advanced non-small cell lung cancer； Efficacy

肺癌是常见的一种恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌在肺癌发病率中占80%左右[1]。目前，对于肺癌患者临床上常用的治疗方法包括手术、化疗、放疗以及中药等，而其中仍以手术切除为最有效的治疗方法，但大部分患者在确诊时已属晚期，故而失去了手术治疗的最佳时机[2-4]。临床上采取积极正确的治疗方法对于改善老年晚期非小细胞肺癌患者生活质量及延长生存时间尤为重要[5-6]。本文研究旨在分析替吉奥联合顺铂放疗同步治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床效果，以期为临床提供指导。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年3月～2014年3月于南京大学医学院附属鼓楼医院（以下简称“我院”）接受诊治的38例老年晚期非小细胞肺癌患者。所有患者均经病理学或者细胞学检查确诊[7]。入组的38例患者中，男23例，女15例；年龄50～75岁，平均（66.82±10.32）岁；根据TNM临床分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期18例；根据病理分型：鳞癌12例，腺癌15例，腺鳞癌11例[8-9]。根据完全随机化分组法分为观察组（n=19）和对照组（n=19）。两组一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①预计生存期≥3个月；②KPS评分≥75分；③年龄50～75岁。排除标准：①大量心包积液或胸腔积液者；②精神疾病者；③无明确的肿瘤病灶；④过敏体质者；⑤合并其他恶性肿瘤者及妊娠或者哺乳期妇女。

1.3 分组与治疗方法

1.3.1 对照组 单纯采用化疗治疗，使用热塑体膜及胸部固定体架固定，以CT影像定位。影像所见肿瘤体积包括原发病灶与纵隔内超过1 cm的淋巴结。其中，临床靶区体积包括原发灶及受累淋巴结，并且其边界为CT片肺窗显示大体积肿瘤体积外放5～8 mm。其中计划靶体积由临床靶区体积外放5～8 mm形成以适应治疗过程中各系统误差与随机误差，再根据放射治疗计划设计以及剂量分布的调整，以90%～95%等剂量线法覆盖计划靶体积。计划设计采用共面或者非共面野。通过剂量直方图优化治疗计划，同时采取三维适形治疗计划系统给予剂量计算。以90%～95%等剂量线为处方剂量线，同时以66～70 Gy为治疗总剂量，照射5次/周，每次200 cGy。

1.3.2 观察组 在对照组基础上给予替吉奥胶囊联合顺铂治疗。替吉奥胶囊（生产厂家：山东新时代药业有限公司，20 mg/粒，生产批号：023160908），按照体表面积调整剂量：<1.25 m2 40 mg/次，1.25～1.50 m2 50 mg/次，>1.50 m2 60 mg/次，每日2次，第1～14天；同时静脉滴注注射用顺铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司，20 mg/支，生产批号：2WA2A1610017A）25 mg/m2，每日1次，第1～3天。均给予2周，每3周重复。化疗3个周期。

1.4 观察指标与疗效评价

①观察两组临床完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）及疾病进展（PD）患者数，统计总有效率（总有效=CR+PR）。②观察两组患者白细胞减少、血小板减少、放射性肺炎、放射性食管炎、恶心呕吐及腹泻毒副作用发生情况，具体分级标准见表2。③观察两组治疗后1年生存率。

疗效评价参照文献[10]标准，①CR：患者可测肿瘤病灶完全消失，且能够维持1周以上；②PR：患者肿瘤病灶缩小≥50%，且能够维持1个月以上；③SD：患者肿瘤病灶缩小<50%或增加<25%；④PD：患者肿瘤病灶增加>25%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料；数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），提示在化疗的基础上加用替吉奥胶囊联合顺铂治疗总有效率提高。见表3。

2.2 两组1年生存率比较

观察组1年生存15例，生存率为78.95%；而对照组1年生存10例，生存率为52.63%；观察组1年生存率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。提示在放疗的基础上加用替吉奥胶囊联合顺铂治疗，患者的1年生存率提高。

2.3 安全性评价

观察组和对照组放射性肺炎及放射性食管炎发生率差异无统计学意义（P > 0.05），但观察组白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐及腹泻发生率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），其中，恶心呕吐不良反应发生率，两组差别较大，分别是47.37%及21.05%。见表4。

3 讨论

非小细胞肺癌临床症状表现主要为咳血、咳嗽、胸痛以及气短无力等。目前，临床上对于非小细胞肺癌患者主要采用生物免疫治疗、外科治疗、放射治疗、分子靶向治疗和化学治疗等[11]。但对于老年晚期非小细胞肺癌患者目前仍以放疗、化疗等治疗为主[12-13]。单纯化疗曾是老年晚期非小细胞肺癌的一种标准治疗方案，但其治疗效果并不甚理想。研究报道显示，对于晚期非小细胞肺癌患者采用放疗联合化疗治疗效果明显优于单纯采用放疗治疗，并且放疗与化疗二者之间存在明显的协同作用，相互增效[14-15]。三维适形放射治疗是使肿瘤靶区受到高剂量照射同时，最大限度地保护周围正常组织，从而增加治疗的準确性，故而容易被老年患者接受[16]。

替吉奥是新一代氟尿嘧啶类的口服抗癌药物，其组成包括替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾。替加氟具有良好的口服生物利用度，通过肝脏微粒体的细胞色素P450酶系统转化为氟尿嘧啶，发挥一定的抗肿瘤作用。吉美嘧啶能够抑制二氢嘧啶脱氢酶，并且能够阻止氟尿嘧啶不被降解，故可降低氟尿嘧啶的分解速度，增加体内药物浓度，从而使得血中氟尿嘧啶的特效时间保持较长，提高抗肿瘤作用[17-18]。奥替拉西钾可特异性抑制肠道黏膜细胞内乳清酸磷酸核糖转移酶，从而能够阻断氟尿嘧啶的磷酸化，明显减少了替加氟引发的胃肠道不良反应。近年来，研究报道显示，对于晚期非小细胞肺癌患者给予替吉奥治疗，可显著提高其治疗效果，同时还可延长患者生存时间[19-20]。

本研究结果表明，观察组治疗总有效率显著高于对照组（P < 0.05），观察组与对照组放射性肺炎及放射性食管炎发生率差异无统计学意义（P > 0.05），观察组白细胞较少、血小板减少、恶心呕吐及腹泻发生率显著高于对照组（P < 0.05），观察组1年生存率显著高于对照组（P < 0.05）。提示替吉奥单药聯合顺铂放疗同步治疗与单纯使用放疗法相比，可明显提高患者疗效，延长其1年生存率。

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（收稿日期：2017-02-12 本文编辑：程 铭）