慢性阻塞性肺疾病急性加重患者常见病毒感染分析

王雅敏 江国强 付丽 涂晓琼 邱春平

614000 乐山，武警四川省总队医院内六科

·病毒病诊断与治疗·

慢性阻塞性肺疾病急性加重患者常见病毒感染分析

王雅敏 江国强 付丽 涂晓琼 邱春平

614000 乐山，武警四川省总队医院内六科

目的 分析慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性加重期患者感染病毒特点，及病毒感染在COPD急性加重中的作用。方法 将武警四川省总队医院2015年4月—2016年3月收治的COPD急性加重期患者193例为A组，同期COPD稳定期患者50例为B组。检测两组患者呼吸道合胞病毒、腺病毒、副流感病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒的IgM抗体。结果 两组患者在年龄、性别、病程方面差异无统计学意义(P>0.05)。A组病毒感染率13.47%，高于B组(χ2=5.29，P<0.05)。A组感染的病毒以乙型流感病毒最多见(感染率 12.44%)，之后依次为甲型流感病毒(感染率7.78%)、副流感病毒(感染率7.25%)、腺病毒(感染率2.63%)、呼吸道合胞病毒(感染率1.32%)。单一病毒感染占COPD急性加重期感染病毒患者的34.6%，2种病毒感染占15.4%，3种或3种以上病毒感染占50%。夏秋季病毒感染率高于冬春期，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 COPD急性加重患者有13.47%存在病毒感染，且大部分为2种或2种以上病毒感染，病毒感染可能在COPD急性加重中起重要作用，需重视COPD患者病毒感染的预防和治疗。

Fund programs: Science and Technology Plan Projects of Leshan City(15ZDYJ0158)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是呼吸科常见疾病之一。呼吸道感染是慢性阻塞性肺疾病急性加重(Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)的重要因素，包括细菌感染、病毒感染等。既往由于病毒检测手段有限，对COPD急性加重的研究侧重于细菌感染方面，而忽视了病毒感染。长期以来对COPD急性加重的治疗也以抗生素为主。近年来随着对病毒检测技术的提高，有研究表明病毒感染与COPD急性加重有关，病毒感染可能是COPD急性加重的重要原因[1-3]。不同文献报道的病毒感染率差别较大，有Meta分析显示COPD急性加重患者病毒感染的总体患病率为39.3%[3]。本研究通过检测COPD急性加重患者病毒感染情况，分析感染病毒特点，讨论病毒感染在COPD急性加重中所起作用。

1 材料与方法

1.1 研究对象 纳入2015年4月—2016年3月来我院住院的COPD急性加重期患者193例为A组，纳入同期COPD稳定期患者50例为B组。COPD急性加重期及COPD稳定期标准根据2013年中国COPD诊治指南[4]。所有患者均签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准，符合医学伦理学标准。

1.2 方法 所有患者抽血查呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus, RSV)、腺病毒(Adenovirus, ADV)、副流感病毒(Parainfluenza virus，PIV)、甲型流感病毒(Influenza A virus，FLU-A)、乙型流感病毒(Influenza B virus，FLU-B)的IgM抗体。病毒感染检测使用间接免疫荧光法，采用西班牙VIRCELL公司的呼吸道感染病原体IgM抗体检测试剂盒，所有操作均参照试剂盒标准要求进行，仪器为OLYMPUS-BX60荧光显微镜。对两组患者一般情况、总病毒感染率进行对比分析；统计A组各病毒感染率，A组感染病毒患者中单一病毒感染、2种病毒感染及多种病毒感染所占比例；对A组不同季节病毒感染率进行对比分析。

2 结果

2.1 一般情况比较 A组患者男性131例，女性62例，年龄 44～89岁，平均年龄 67.7± 7.2岁，病程 2～30年，平均病程 8.8±2.5 年。B组患者男性34例，女性16例，年龄47～86岁，平均年龄 65.2± 6.7岁，病程 2～25年，平均病程 9.5±2.1年。两组患者在年龄、性别、病程方面差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组病毒感染率比较 A组193例患者有26例病毒IgM抗体阳性，阳性率13.47%，B组患者50例有1例病毒IgM抗体阳性，为FLU-B，阳性率2%。A组病毒感染率高于B组，差异具有统计学意义(χ2=5.29，P<0.05)。

2.3 A组病毒检测结果 A组患者以FLU-B感染率最高，感染率为12.44%，之后依次为FLU-A、PIV、ADV、RSV，见表1。

表1 A组各病毒抗体检测

26例病毒感染患者中单一病毒抗体阳性有9例，占 34.6%，以FLU-B感染多见；2种病毒抗体阳性有4例，占15.4%；3种或3种以上病毒抗体阳性有13例，占50%，其中以FLU-A + FLU-B +PIV感染多见，见表2。

2.4 A组不同季节病毒感染情况 A组春夏秋冬各季节分别有COPD急性加重期患者50、50、42、51例，感染病毒患者占当季COPD急性加重期患者的比例分别为12.0%、18.0%、16.7%、7.8%。AECOPD患者病毒感染率在夏季、秋季较高，但与感染率最低的冬季对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具体见图1。

表2 A组感染病毒分布情况

图1 A组不同季节病毒感染Fig.1 Virus infection in different seasons in group A

3 讨论

本研究采用间接免疫荧光法检测病毒IgM抗体，该方法具有特异性强、敏感性高、操作简便、能同时检测多种抗体等特点，且IgM抗体可反映近期病毒感染[5]。结果显示，在193例COPD急性加重患者中，有26例存在病毒感染，感染率为13.47%，高于COPD稳定期患者(病毒感染率2%)。近年有研究显示，呼吸道病毒感染可能引起COPD急性加重[1,3]，病毒感染会导致免疫系统功能紊乱，进而导致COPD加重[6]。我们的研究结果与之前的研究报道一致。该结果较其他研究[3,7-9]得到的感染率低，可能与以下因素有关：(1)检测的病毒不同，我们检测的病毒为FLU-B、FLU-A、PIV、ADV、RSV，不包括鼻病毒、冠状病毒、偏肺病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、柯萨奇病毒等其他一些可能感染下呼吸道的病毒，如果加上这些病毒，实际总的病毒感染阳性率应该高于我们的检测结果；(2)研究方法不同，有些研究采用的PCR法检测病毒，较间接免疫荧光法敏感性更高；(3)不同地域、不同时间段病毒感染有差异，亚洲的病毒感染低于欧洲、美洲、澳洲[10]。

感染病毒以FLU-B最常见，感染24例，占COPD急性加重患者12.44%，之后依次为FLU-A(感染15例，占COPD急性加重患者的7.78%)、PIV(感染14例，占COPD急性加重患者的7.25%)、ADV、RSV。提示FLU-B、FLU-A及PIV在COPD急性加重中扮演了重要角色。之前国内对COPD病毒感染的研究主要针对RSV、ADV、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒，这四种病毒中以RSV、ADV较常见，单纯疱疹病毒、巨细胞病毒较少见[6,9]。本研究显示，RSV、ADV相对流感病毒及PIV来说，在COPD急性加重中占的比例较低。既往认为鼻病毒不能感染下呼吸道上皮细胞，近年研究显示鼻病毒也可引起下呼吸道感染[11-14],可能参与COPD急性加重的发生与发展[15,16]。

另外，我们研究显示2种或多种病毒感染现象很常见，在26例病毒感染患者中，单一病毒感染仅占34.6%，2种病毒感染占15.4%，3种或以上病毒感染占50%。最常见的感染类型是FLU-A+ FLU-B + PIV感染，占38.5%，其次为单一感染FLU-B，占30.8%。感染病毒最多的一例患者FLU-A、FLU-B、PIV、ADV、RSV这五种病毒IgM抗体均为阳性。多种病毒感染的原因考虑与患者抵抗力降低时对各种病毒的易感性增加，因此可能出现同时感染2种或多种病毒。2种或多种病毒感染是否较单一病毒感染病情更严重、恢复更慢，尚有待进一步研究。

通常认为病毒感染存在季节性，以冬春季较多见。有研究显示，AECOPD患者甲型流感病毒感染在春季的阳性率高于夏季，但其他病毒无明显季节性[17]。我们研究显示虽然并差异无统计学意义，但夏秋季的病毒感染率反而较冬春季高，可能与大家比较注重冬春季保暖预防受凉感冒，而夏秋季由于气温较高未注意保暖，夏秋季经常使用空调，室内外温差大，更容易出现身体抵抗力下降而导致病毒感染，因此预防病毒感染在夏秋季也应引起重视。

本研究显示COPD急性加重期患者病毒感染率高于COPD稳定期，感染的病毒以FLU-B、FLU-A和PIV多见，2种或多种病毒感染现象很常见。病毒感染无明显季节性，相对而言夏秋季病毒感染率更高。病毒感染可能在COPD急性加重中起了重要作用，需重视COPD患者病毒感染的预防和治疗。

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(本文编辑：唐浏英)

Analysis of common viral infections found in patients with chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbations

Wang Yamin, Jiang Guoqiang, Fu Li, Tu Xiaoqiong, Qiu Chunping

Department of Pneumology, Hospital of Sichuan Provincial Armed Police Force, Leshan 614000, China

Wang Yamin, Email: 67517267@qq.com

Objective To analyze characteristics of virus infections in patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and to analyze the role of virus infection in acute exacerbations of COPD. Methods Totally 193 patients of COPD with acute exacerbations admitted to the Hospital of Sichuan Provincial Armed Police Force from April 2015 to March 2016 were enrolled as group A, and 50 patients of COPD in stable stage in the same period were enrolled as group B. IgM antibodies to respiratory syncytial virus, adenovirus, parainfluenza virus, influenza A virus, and influenza B virus in two groups were detected. General conditions and total virus infection rate were analyzed. Infection rates of each virus in group A were calculated. Proportion of single virus infection, two virus infections and several virus infections in group A with virus infection were calculated. Virus infection rates in different seasons in group A were also analyzed. Results There was no significant difference in age, sex, and course of disease between the two groups(P>0.05). The virus infection rate of group A was 13.47%, which was higher than that of group B(χ2=5.29，P<0.05). The most common virus found in group A was influenza B virus(infection rate 12.44%)，followed by influenza A virus(infection rate 7.78%), parainfluenza virus(infection rate 7.25%), adenovirus(infection rate 2.63%), respiratory syncytial virus(infection rate 1.32%). Single virus infection accounted for 34.6% of acute exacerbation COPD patients with virus infection, and two virus infections accounted for 15.4%, and three or more virus infections accounted for 50%. Virus infection rate in summer and autumn were higher than that in winter and spring, but the differences were not statistically significant(P>0.05). Conclusions This study showed that 14.37% of patients with acute exacerbations of COPD had viral infections, and most of them were infected with two or more viruses. Virus infection may play an important role in the acute exacerbation of COPD, and we need to pay attention to the prevention and treatment of virus infection in patients with COPD.

Pulmonary disease; Chronic obstructive; Viruses; Infection; Fluorescent antibody technique, Indirect

王雅敏， Email：67517267@qq.com

10.3760/cma.j.issn.1003-9279.2017.03.015

肺疾病,慢性阻塞性；病毒；感染；荧光抗体检测,间接

乐山市科技计划项目基金(15ZDYJ0158)

2016-09-19)