阿托伐他汀治疗老年缺血性卒中合并高脂血症患者的疗效与安全性

孟文超，高美景，王立羽

阿托伐他汀治疗老年缺血性卒中合并高脂血症患者的疗效与安全性

孟文超1，高美景1，王立羽1

目的 探讨不同剂量阿托伐他汀对老年缺血性卒中合并高脂血症患者的疗效及安全性。方法 选择自2014年5月～2016年8月于北京市第二医院住院接受治疗的缺血性卒中合并高脂血症患者120例。将患者随机分成低剂量与高剂量两组，每组60例，其中低剂量组给予阿托伐他汀10 mg/d，高剂量组给予阿托伐他汀20 mg/d 口服，两组患者均给予常规基础药物治疗。测定所有患者在治疗前和治疗8周后血脂等指标变化情况，并比较两组患者的临床疗效及不良反应发生情况。结果 治疗8周后，两组患者的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平均较治疗前明显下降（P＜0.05）；低剂量组总有效率为68.3%，高剂量组总有效率为88.3%，高剂量组治疗效果优于低剂量组（P＜0.05）；其不良反应发生率两组比较无统计学意义（P＞0.05）。结论 高剂量阿托伐他汀治疗老年性缺血性卒中合并高脂血症效果明显，且安全性良好。

阿托伐他汀；缺血性卒中；高脂血症；老年

当前社会老龄化加剧，脑卒中在老年患者中的发病率根据其流行病学特点位居第3位[1]，是严重危害老年人的常见病。脑卒中的发生、发展与动脉粥样硬化关系密切，尤其是低密度脂蛋白（LDL-C）的升高是缺血性脑卒中的重要危险因素之一，因此管理血脂异常就成为目前控制脑卒中高发病率的重要手段之一。随着多项大规模临床对照研究的证实，他汀类药物在心脑血管疾病防治方面的作用明显，许多治疗指南均将他汀类药物做为缺血性卒中的基础用药。然而，老年脑卒中人群常患有多种慢性疾病，需要长期服用多种药物，加之有不同程度肝肾功能减退及药代动力学的改变，易发生药物不良反应。本研究评价不同剂量阿托伐他汀对治疗老年缺血性卒中合并高脂血症的临床效果和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2014年5月～2016年8月于北京市第二医院住院治疗的缺血性脑卒中合并高脂血症患者120例作为研究对象。其中，男性58例，女性62例，年龄70～86岁。根据患者采用的阿托伐他汀不同剂量将所有患者随机分为阿托伐他汀低剂量组（10 mg/d）和高剂量组（20 mg/d）口服，每组各60例。其中低剂量组中，男性27例，女性33例，平均年龄（77.5±2.4）岁；高剂量组中，男性31例，女性29例，平均年龄（76.8±3.5）岁，两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准 所有患者均符合全国脑血管病学术会议修订的诊断标准[2,3]，经头颅CT确诊。排除标准：排除严重肝肾功能不全者，丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转氨酶（AST）升高正常上限3倍及以上者，缺血性卒中合并出血及其他器官严重疾病者。

1.3 治疗方法 根据治疗标准及患者实际病情均规范应用降血压、降血糖及抗血小板聚集等药物，入组患者于服药前立即停止服用其他影响血脂代谢的药物。低剂量组给予阿托伐他汀（商品名，立普妥，辉瑞制药有限公司）10 mg/d 口服，高剂量组给予阿托伐他汀20 mg/d 口服，均为睡前服用，两组均连续服药8周。

1.4 观察指标

1.4.1 血脂水平 比较治疗前后两组患者的血脂变化情况：包括总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。

1.4.2 治疗安全性 不良反应情况：包括肝功能指标异常，肌肉疼痛，胃肠不适，皮肤瘙痒等。

1.4.3 疗效评定 根据国家卫生和计划生育委员会药物临床研究指导原则进行疗效评价[4]。显效：达以下一项者：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C升高≥0.26 mmol/L，LDL-C下降≥20%；有效：达以下一项者：TC下降10%～19%，TG下降20%～39%，HDL-C升高≥0.10～0.25 mmol/L，LDL-C下降10%～19%；无效：未达到有效标准者。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组均数比较采用成组t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。 P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血脂水平变化情况比较 治疗前两组血脂水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后TC、LDL-C均有显著降低，且高剂量组TC、LDL-C水平明显低于低剂量组，HDL-C水平明显高于低剂量组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应均以肝功能异常、肌肉酸痛、胃肠不适、皮肤瘙痒为主，低剂量组不良反应发生率为10.00%，高剂量组为13.33%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.32，P＞ 0.05）（表2）。

2.3 两组患者治疗效果比较 研究结果显示：治疗8周后，低剂量组总有效率为68.3%，高剂量组总有效率为88.3%，差异具有统计学意义（χ2=7.07，P＜0.05）（表3）。

3 讨论

老年脑卒中是一组不同原因所致的急性脑循环障碍，是严重危害中老年人的常见病。其中血管壁病变中的动脉粥样硬化为脑卒中的主要原因之一，而易损斑块的形成则是促使缺血事件发生的根本原因。动脉粥样斑块的稳定与逆转是预防脑卒中的关键，现有大量研究证明，炎性反应、氧化应激、细胞凋亡、血流剪切力等均决定着斑块的稳定性[5]。目前临床普遍将他汀类药物作为首选用药，多项大规模的他汀类药物治疗研究（如HPS、PROSPER、ALLHAT-LLT等）均显示他汀类药物在降低血脂的同时，还可通过改善血管内皮、稳定斑块、抗栓、抗氧化、减弱炎性细胞因子反应、延缓动脉粥样硬化程度、保护神经等多种途径对其起到保护作用[6]，为脑卒中的防治提供了坚实的科学依据。

阿托伐他汀拥有近20年的实践使用经验，137个国家正在使用，其疗效和安全性已在400多个临床试验和2.3亿患者的临床用药经验中得到证实，它可显著降低16%的卒中相对危险，23%的卒中短暂性脑缺血发作相对危险，43%的致死性卒中相对危险[7]。阿托伐他汀的降脂作用主要通过对羟甲基戊二酸单酰辅酶A的抑制作用，降低固醇类物资以及血液内脂蛋白的含量，从而改善血管粥样硬化的症状，缓解或预防该类疾病的发生。国内应用阿托伐他汀的剂量多为10 mg/d，鉴于此剂量下部分患者降脂效果不明显的情况，有学者提出目前阿托伐他汀使用剂量过小，若能适当增加使用剂量有望增加治疗效果。且相关研究显示，增加阿托伐他汀的剂量与生存率提高和功能预后改善有关[8]。但老年脑卒中患者往往有多系统疾病并存情况，经常多种药物合用，而他汀类药物与很多药物合用后使其发生肝毒性、肌毒性等不良反应的风险增加，这也是导致随着年龄的增加致使他汀类药物使用剂量及使用率降低的主要原因。本研究在老年脑卒中患者的治疗中应用低剂量阿托伐他汀与高剂量进行对比，发现治疗前两组患者TC、LDL-C、HDL-C浓度比较，均无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组患者的TC、LDL-C、HDL-C浓度均优于治疗前，且高剂量组总有效率为88.3%，而低剂量组总有效率为68.3%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。在安全性方面剂量不同的阿托伐他汀对患者的不良反应没有明显差异。研究结果文献报道相似[9-13]。

表1 两组治疗前后血脂水平比较（mmol/L）

表2 两组患者不良反应发生情况比较（n，%）

表3 两组患者治疗效果比较（n，%）

综上所述，老年人罹患脑血管病的绝对危险度高于一般成年人，积极应用他汀类药物收益会更好。在临床治疗中应根据患者的病情选择合理浓度，对于患者病情较为严重且肝肾功能正常的老年人可适当增加阿托伐他汀的剂量，以便药物发挥更好的作用。

[1] Teramoto S. Novel preventive and therapeutic strategy for post-stroke pneumonia J. Expert Rev Neurother,2009,9(8):1187-200.

[2] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组. 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J]. 中华神经科杂志,2010,43(2):146-53.

[3] 中华心血管杂志编辑委员会血脂异常防治对策专题组. 血脂异常防治建议[J]. 中华心血管杂志,2002,30(11):643-6.

[4] 周吉利,钟江华,陈宇辉,等. 冠心病合并高脂血症患者血脂水平对主要炎症因子表达的相关分析[J]. 中国实验诊断学,2011,15(4):1696-8.

[5] 祁春梅,姚理娜. 动脉粥样硬化易损斑块干预治疗的研究进展[J].医学综述,2012,18(21):3596-8.

[6] 张桂标,刘雪玲. 阿托伐他汀的药物作用及临床用药探讨[J]. 国际医药卫生导报,2013,19:1457-8.

[7] 徐武华. 他汀类药物对缺血性脑卒中的预防和治疗[J]. 中国处方药,2016,12(2):1-2.

[8] 周成,胡丹. 大剂量阿托伐他汀强化治疗急性缺血性脑卒中疗效观察[J]. 按摩与康复医学,2015,6(12):61-2.

[9] 梅齐建. 老年共病状态下阿托伐他汀应用的疗效与安全性[J]. 中外医学研究,13(24):115-6.

[10] 梁骥,刘生刚. 不同剂量阿托伐他汀治疗早期急性缺血性脑卒中的临床疗效比较[J]. 基层医学论坛,2016,20(4):440-1.

[11] 赵冬婧,汤玮,曹树军,等. 阿托伐他汀对老年心肌梗死患者心室重构及血清ICAM-1、IL-6、TNF-α表达的影响[J]. 解放军医药杂志,2016,28(3):54-8.

[12] 任洁,白娜,张亮清,等. 冠状动脉粥样硬化性心脏病高危患者胆固醇合成吸收水平的相关性及其对他汀类药物的反应性[J]. 中国医药,2016,11(2):150-4.

[13] 强灿灿,张涛,谭利国,等. 他汀类药物对早发冠状动脉粥样硬化性心脏病相关指标的影响[J]. 中国医药,2016,11(11):1597-601.

本文编辑：田国祥

Efficacy and safety of atorvastatin in the treatment of elderly patients with ischemic stroke complicated with hyperlipidemia

MENG Wen-chao*, GAO Mei-jing, WANG Li-yu.*Department of cardiovascular, The Second Hospital of Beijing, Beijing 100031, China.

MENG Wen-chao, E-mail: 53472601@qq.com

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of different doses of atorvastatin in elderly patients with ischemic stroke complicated with hyperlipidemia. Method 120 hospitalized patients with ischemic stroke complicated with hyperlipidemia from May 2014 to August 2016. All patients were randomly divided into two groups. Besides treatment with conventional drugs, patients in low dose group were given 10 mg atorvastatin per day, while patients in high dose group were given 20 mg atorvastatin per day. The changes of blood lipid and other indexes were measured before and after treatment for 8 weeks. The clinical efficacy and adverse reaction were compared between the two groups. Results After treatment for 8 weeks, the levels of total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in the two groups were significantly lower than those before treatment (P<0.05). The total effective rate was 68.3% in the low dose group and 88.3% in the high dose group. The therapeutic effect in the high dose group was better than that in the low dose group (P<0.05). The incidence of adverse reactions was not statistically different between the two groups (P>0.05). Conclusion High-dose atorvastatin is effective in the treatment of elderly patients with ischemic stroke complicated by hyperlipidemia, with good safety.

Atorvastatin; Ischemic stroke; Hyperlipidemia; Elderly

R589.2

A

1674-4055(2017)06-0700-03

1100031 北京,北京市第二医院心脑血管科

孟文超,E-mail: 53472601@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.06.16