56例严重的药品不良反应报告

成 美

(盐城市第一人民医院药剂科，江苏 盐城 224001)

56例严重的药品不良反应报告

成 美*

(盐城市第一人民医院药剂科，江苏 盐城 224001)

目的：了解盐城市第一人民医院(以下简称“我院”)严重的药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)发生的特点。方法：对我院2011年1月—2016年12月收集到的56例严重的ADR报告进行分析。结果：56例严重的ADR报告中，女性患者略多于男性，男女比例为1 ∶1.07；>40岁病例数最多(49例，占87.50%)；静脉滴注引发的ADR病例数最多(45例，占80.36%)；抗菌药物引发的严重的ADR病例数最多(20例，占34.48%)，其次为中药制剂(10例，占17.24%)；严重的ADR累及器官和(或)系统以中枢神经系统最为多见，其次为皮肤及其附件，再次为呼吸系统、全身性。给予对症处理后，大部分患者痊愈或好转。结论：应加强对严重的ADR的监护，减少和避免严重的ADR发生，促进临床合理用药。

药品不良反应； 严重的； 评价与分析

药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)是患者在使用某种药物正常用法与用量治疗疾病时产生的与治疗目的无关的有害反应。药品既可以治疗、预防疾病，也能够产生ADR，对患者的生活质量或生命安全造成影响。据统计，我国每年约有250万人因ADR入院治疗，约19.2万人因严重的ADR而死亡。因此，临床应加强对ADR的监测[1-2]。本调查对盐城市第一人民医院(以下简称“我院”)严重的ADR进行分析，探讨其发生特点、发生原因、一般规律等，为提高临床用药安全性提供参考。

1 资料与方法

收集2011年1—12月我院上报至国家ADR监测网的56例严重的ADR(包括新的、严重的ADR)，对其进行统计分析，包括患者的性别、年龄、给药方式、药物种类、累及器官和(或)系统及临床表现等。

2 结果

2.1 不同年龄段发生严重的ADR患者的性别分布

56例严重的ADR报告中，男性患者27例，女性患者29例，男女比例为1∶1.07；>40岁患者49例(占87.50%)，所占比例较高，见表1。

表1 不同年龄段发生严重的ADR患者的性别分布Tab 1 Distribution of gender and age in severe ADR cases

2.2 引发严重的ADR的给药途径分布

56例严重的ADR中，静脉滴注所致ADR病例数最多(45例，占80.36%)，其次为口服给药(7例，占12.50%)，见表2。

表2 引发严重的ADR的给药途径分布Tab 2 Distribution of severe ADR-inducing routes of administration

2.3 引发严重的ADR的药物种类分布

56例严重的ADR共涉及44个药物品种。抗菌药物所致ADR品种数及病例数均居首位，其次为中药制剂，见表3。

表3 引发严重的ADR的药物种类分布Tab 3 Distribution of categories of severe ADR-inducing drugs

2.4 严重的 ADR累及器官和(或)系统及临床表现

56例严重的 ADR累及器官和(或)系统以中枢神经系统最为常见(主要表现为头晕、寒战、昏迷等)；其次为呼吸系统(表现为胸闷、咳嗽、喉水肿等)、皮肤及其附件(表现为皮疹、瘙痒、剥脱性皮炎等)，见表4。

表4 严重的 ADR累及器官和(或)系统及临床表现Tab 4 Severe ADR involved organs and (or) systems and clinical manifestations

注：因同一严重的ADR可累及多个器官和(或)系统，故总例次数>56

Note： several organs and (or) systems could be involved by one ADR, therefore the total number of cases >56

2.5 严重的ADR分类及转归

56例严重的ADR报告中，新的、严重的ADR 11例(占19.64%)。“可能的”ADR 11例，“很可能”44例，“待评价”1例。大多数患者停用怀疑药品给予对症治疗后，治愈4例、好转50例、死亡2例。

2.6 不合理用药导致的严重的ADR

56例严重的ADR中，调查发现有15例属于不合理用药，主要表现为：用法与用量不当、溶剂选择不当、配伍不当、超禁忌证用药、无适应证用药等。

3 讨论

3.1 严重的ADR与性别、年龄的关系

由表1可见，发生ADR的女性与男性病例数相差不大，而女性易发生ADR，主要与女性对药物敏感性强、耐受性较差有关，故其发生严重的ADR的概率也较高；>40岁患者ADR发生率较高，与相关报道一致[3-5]，分析其原因主要为老年患者身体机能减退，对药物的代谢和排泄能力降低，且病情复杂，用药品种数较多。因此，临床应加强对女性及老年患者的用药监护，给予个体化治疗，降低ADR的发生概率。

3.2 严重的ADR与给药途径的关系

由表2可见，56例严重的ADR报告中，静脉滴注所致ADR病例数最多，同相关文献报道一致[6-8]。原因可能为：(1)静脉滴注给药，药物直接进入血液循环，起效快；(2)可能与注射剂pH、内毒素、杂质以及给药浓度高、给药速度快、存在配伍禁忌等因素有关[9]；(3)操作不规范也可引发静脉炎、胃肠道及心血管系统不良反应。建议临床根据患者的病情选择合理的给药途径，遵循“能口服给药不肌内注射，能肌内注射不静脉滴注”的原则，保证患者用药安全[10]。

3.3 严重的ADR与药物种类的关系

由表3可见，我院发生严重的ADR的抗菌药物品种数及病例数均最多，其次为中药制剂，与相关报道一致，主要与医院抗菌药物应用不规范，如超适应证用药、疗程过长、不合理联合用药、滥用等相关。因此，抗菌药物仍是临床用药监测的重点[11-12]，应严格按照《抗菌药物临床应用指导原则》用药，以降低严重的ADR的发生率。

我院中药制剂引发严重的ADR的病例数排序居第2位，且多为中药注射剂。近年来，中药注射剂大量应用于临床，效果较好，但其安全性引发了越来越多的关注。中药制剂导致ADR的主要原因包括：(1)中药制剂成分复杂，加工提取纯度、杂质去除及微粒控制等提取工艺对临床疗效及ADR的发生都有直接关系；(2)中药与化学药品联合应用，可能存在配伍禁忌[13]。因此，临床应严格按照中药注射剂的说明书、《中药注射剂临床使用基本原则》应用药物，治疗过程中，密切观察患者反应，加强用药监护和应急抢救准备。

3.4 严重的ADR累及器官和(或)系统及临床表现

由表4可见，56例严重的ADR中，以中枢神经系统损害最为常见，其次为皮肤及其附件损害等，患者主要表现为过敏性休克、过敏样反应、剥脱性皮炎等，症状均较严重，应引起临床重视，给予积极的对症治疗。尤其是过敏性休克患者，发病急(10 min内)、病情重，属于典型的 Ⅰ 型变态反应，更应高度关注，随时准备好抢救预案。本调查中，2例患者死亡，死亡原因为急性心力衰竭及多器官功能衰竭。

3.5 不合理用药与严重的ADR的关系

图1 我院ADR/ADE上报流程图Fig 1 ADR/ADE reporting process in our hospital

相关研究发现，除药物因素、患者自身因素外，不合理用药也会导致ADR的发生，甚至引发严重的ADR。如1例患者给予5%葡萄糖注射液500 ml+榄香烯注射液0.4 g+维生素C 2 g后，发生榄香烯注射液过敏。榄香烯与其他药物配伍，药品性状、药理作用发生改变的可能性大，影响药物稳定性，该案例可能为配伍不当导致的严重的ADR。如1例患者给予5%葡萄糖注射液250 ml+亮菌甲素注射液20 ml(10 mg)后发生过敏性休克。亮菌甲素注射液说明书中明确规定，其用法与用量为1次2.5～5 mg、静脉滴注，该案例为超剂量用药。如1例患者给予5%葡萄糖注射液250 ml+注射用胸腺肽200 mg后出现呼吸困难。注射用胸腺肽的说明书中明确指出，该药应1日给予20～80 mg，溶于500 ml溶剂中，该案例为超剂量用药。如1例患者给予0.9%氯化钠注射液100 ml+参麦注射液50 ml后，出现过敏性休克。参麦注射液的说明书中明确规定，该药应1次20～100 ml，溶于5%葡萄糖注射液250～500 ml、静脉滴注，该案例为溶剂选择不当。只有正确判断患者病情、严格掌握适应证、注意个体化给药、全面了解药品说明书(用法与用量、配伍禁忌及注意事项等)，才能避免严重的ADR的发生。

3.6 问题与对策

本调查中，严重的ADR的发生多与我院医务人员对其认知程度不高、上报比例较低、监测力度薄弱相关[14]。因此，我院针对上述情况制订了ADR/药品不良事件(adverse drug events,ADE)监测报告处理制度及流程，见图1，并将其列入考核要求，杜绝漏报、瞒报等违规行为；加强了宣传力度、培训力度，如开展“医务人员ADR 以及用药安全认知度问卷调查”活动[15]等，增强了医务人员对ADR的认知程度，提升报表的质量和数量；临床药师通过发挥自身优势，加强了对临床用药的监管，促进了临床合理用药。

综上所述，ADR的发生与多种因素有关，情况比较复杂，严重的ADR可威胁患者生命，应引起临床的足够重视。因此，医院应认真做好ADR的监测工作，制订行之有效的奖惩制度，鼓励医务人员及时报告所发现的药物反应；临床应严格按药品说明书使用药物、规范操作，不断探索和总结ADR的发生规律，合理用药。

[1]孙美玲，李志荃，徐存军.医院药物不良反应分析[J].中国医药，2015，10(11):1683-1687.

[2]宋素异，白瑞霞.665例药品不良反应报告回顾性分析[J].中国医院用药评价与分析，2015，15(7):970-971.

[3]杨凌，王晋豫，李力任.2005年度77例药品不良反应报告分析[J].药物流行病学杂志，2007，16(2):83-84.

[4]叶宏军.我院2012年15例严重药品不良反应报告分析[J].中国药物警戒，2013，10(10):620-622.

[5]牟萍，兰伯恩，吴孟轩.医院81例严重药品不良反应/不良事件报告分析[J].中国药业，2016,25(12):85-88.

[6]张利国，周颖，张琼丹，等.70例严重药品不良反应报告分析[J].中国药业，2013，22(2):52-53.

[7]何兰燕.46例严重药品不良反应分析[J].现代中西医结合杂志，2012，21(3):288-289.

[8]李敏.390例抗菌药物致不良反应报告分析[J].中国医院用药评价与分析，2013，13(2):169-172.

[9]何贞忠.湖南省江永县人民医院2011—2013年住院患者ADR监测与分析[J].中国医院用药评价与分析，2014，14(5):454-458.

[10] 王丽.我院2012年新的/严重的药品不良反应报告分析[J].中国药房，2014，25(34)：3230-3232.

[11] 唐秀能，梁秀群，王宁，等.194例药物不良反应分析[J].现代医药卫生，2009，25(13):1997-1999.

[12] 杨春琳，卢浙文，章建华. 2007—2010年105例严重药品不良反应/事件报告分析[J].海峡药学，2012，24(4)：252-254.

[13] 乐文清，袁以凯，朱灿，等.我院2007—2009年药品不良反应报告分析[J].安徽医药，2011，15(3):387-388.

[14] 陶玲玲，高杰，金鸿宾.162例严重药品不良反应报告分析[J].医药导报，2013，32(12):1671-1673.

[15] 杨小骏，谢海棠，徐文科，等.药品不良反应及安全用药知识在某三甲医院三类医务人员中认知度研究[J].中国临床药理学与治疗学，2013，18(9):1008-1013.

56 Cases of Severe Adverse Drug Reaction Reports

CHENG Mei

(Dept.of Pharmacy, Yancheng the First People’s Hospital, Jiangsu Yancheng 224001, China)

OBJECTIVE：To investigate the characteristics of severe adverse drug reactions (ADR) in Yancheng the First People’s Hospital (hereinafter referred to as “our hospital). METHODS: 56 cases of severe ADR reports in our hospital from Jan. 2011 to Dec. 2016 were analyzed. RESULTS: Among the 56 cases of severe ADR, the number of male patients was slightly more than female, with the ratio of 1 ∶1.07, and most patients aged over 40 (49 cases, 87.50%). Intravenous drip was the primary cause of ADR (45 cases, 80.36%). Most severe ADR were caused by antibacterial drugs (20 cases, 34.48%), the next was traditional Chinese medicine (10 cases, 17.24%). The main organs and (or) systems involved by severe ADR were respectively central nervous system, skin and its accessories, systemic damage and respiratory system. All patients got better or cured after drug withdrawal in time or expectant treatment. CONSLUSIONS: Monitoring on severe ADR needs to be reinforced to reduce or avoid, so as to improve clinical rational drug application.

ADR; Severe; Analysis and evaluation

R969.3

A

1672-2124(2017)05-0694-04

2017-01-10)

*主管药师。研究方向：临床药学。E-mail：88332319@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.05.042