吡嗪酰胺引起糖尿病合并肺结核患者高尿酸血症的临床观察

李媛媛，苏东栋,哈米提·努力克

（新疆维吾尔自治区胸科医院结核科，新疆乌鲁木齐830049）

吡嗪酰胺引起糖尿病合并肺结核患者高尿酸血症的临床观察

李媛媛，苏东栋,哈米提·努力克

（新疆维吾尔自治区胸科医院结核科，新疆乌鲁木齐830049）

目的了解吡嗪酰胺对肺结核合并糖尿病患者高尿酸血症的发生率及严重程度。方法选取2013年1月～2015年12月本院确诊的60例糖尿病合并肺结核患者（观察组）以及60例非糖尿病肺结核患者（对照组），对两组高尿酸血症发生率、严重程度及相关因素进行对比观察。结果观察组总的高尿酸血症发生率为65%，对照组总的高尿酸血症发生率为30%，两组高尿酸血症发生率比较差异有统计学意义（P＜0.05），观察组重度高尿酸血症发生率较对照组明显增高（P＜0.05）；观察组出现高尿酸血症的时间比对照组要早（P＜0.05），症状消失时间晚（P＜0.05）。结论糖尿病合并肺结核患者服用吡嗪酰胺后高尿酸血症的发生率更高，发生时间早，症状消失时间长，在今后的临床工作中要引起重视，及时监测、及时处理，避免严重并发症的发生。

吡嗪酰胺；糖尿病；肺结核；高尿酸血症

糖尿病是结核病的高发人群，其结核病的患病率较一般人增高，且具有病情复杂、治疗困难、并发症多、预后差等特点[1]。近年来，糖尿病合并肺结核患者数目的增多已成为临床上关注的问题，其治疗及预后也已成为结核病疫情控制的重要问题。吡嗪酰胺作为治疗结核病的一线药物，高尿酸血症是其常见的不良反应，而糖尿病患者本身也较易出现高尿酸血症，因此，糖尿病合并肺结核患者在使用吡嗪酰胺抗结核期间，血尿酸的代谢情况如何，是否需要早期进行治疗干预、甚至是调整抗结核治疗方案，都是我们结核科医生较为关注的问题。因此，本文选取了60例糖尿病合并肺结核患者及60例单纯肺结核患者，分别对其服用吡嗪酰胺前后血尿酸的变化情况进行监测，现将临床资料分析如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2013年1月～2015年12月本院收治的60例糖尿病合并肺结核患者及60例单纯肺结核患者。其中，糖尿病的诊断和治疗均参照中华医学会糖尿病分会制定的《中国糖尿病防治指南》（2013年版）[2]，肺结核的诊断和治疗参照中华医学会结核病分会制定的《肺结核诊断和治疗指南》（2008年版）[3]，且强化抗痨阶段口服吡嗪酰胺（PZA）1.5 g/d。观察组患者中男34例，女26例，年龄18～70岁，平均（48.5±13.3）岁；对照组患者中男32例，女28例，年龄18～69岁，平均（45.8±12.9）岁。两组临床资料比较，差异无统计学意义。

1.2 判断标准按本院监测参考标准血清尿酸参考值为150～420 mmol/L，＞420 mmol/L为高尿酸血症，＞800 mmol/ L为重度高尿酸血症。

1.3 研究方法两组患者服用吡嗪酰胺前后，每两周复查患者血尿酸，观察两月内吡嗪酰胺对血尿酸的影响及患者的临床症状。

1.4 统计学方法采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用c2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 经临床观察比较血尿酸增高患者，观察组为39例，占65%；对照组为18例，占30%（P＜0.05）；重度高尿酸血症比较，观察组为9例，占15%，对照组为4例，占6.65%（P＜0.05），观察组血尿酸均值高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血尿酸变化对比

2.2 两组出现关节症状比较观察组10例，占6.7%，其中痛风2例，关节炎8例；对照组2例，占3.3%，其中痛风1例，关节炎1例，临床症状出现率及消失时间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 其他相关因素对比

3 讨论

糖尿病所导致的机体代谢紊乱及免疫力下降可助长结核病的发生和发展[4]，高尿酸血症是糖尿病的常见并发症之一；吡嗪酰胺作为抗结核的必需药物之一，其引起高尿酸血症的发生机制是由于吡嗪酰胺的代谢产物5-羟吡嗪酸抑制了肾小管对尿酸的清除作用，使排出量减少而造成高尿酸血症[5]。

本研究中观察组血尿酸增高39例，占65%；对照组血尿酸增高18例，占30%（P＜0.05）；重度高尿酸血症比较，观察组9例，占15%，对照组4例，占6.65%（P＜0.05）；观察组BUA均值比对照组明显增高（P＜0.05）。可能由于高胰岛素血症和胰岛素抵抗是高尿酸血症的危险因素。糖尿病及其并发症体内氧化表达增加，尿酸作为人体内主要的内生性水溶抗氧化剂之一，为保护机体免受有害氧化自由基的损害，血尿酸升高，升高的血尿酸又会进一步损害胰岛B细胞。高胰岛素血症增加了近曲肾小管尿钠的排泄，竞争性地抑制了尿酸的排泄[6]。糖尿病合并肺结核患者应用吡嗪酰胺，更进一步影响肾近曲小管尿酸盐转运蛋白（离子通道）功能而影响肾小管对尿酸排泄作用，进一步加重了高尿酸血症的发生[7]。

两组比较出现高尿酸血症的时间，观察组比对照组要早（P＜0.05），症状消失时间晚（P＜0.05）。可能与糖尿病患者年龄偏大，存在代谢低下，合并微血管病变，肾微血管病变导致肾缺血，肾血流下降，而尿酸排泄与肾血流成正比，故尿酸出现时间早并持续增高[8]。高尿酸血症出现无疑会增加并发症的发生率，两组出现关节症状者，观察组10例，占6.7%，对照组2例，占3.3%，可能与观察组重度高尿酸血症发生率高有关，两组出现痛风样症状不多，主要表现为关节不适，可能与合并应用利福平有关，利福平能提高肾脏对尿酸的排泄，可减少痛风样关节痛发生[9]。

有报道，合并高尿酸血症的T2DM患者，冠心病、急性脑血管意外、糖尿病肾病等并发症的发生率显著高于不伴高尿酸血症的患者[10]。因此，临床上对于T2DM患者不仅要控制血糖、血压、血脂、肥胖，还应重视高尿酸这一危险因素。

肺结核合并糖尿病患者在使用吡嗪酰胺过程中，高尿酸血症的发生率远高于单纯肺结核患者，且重度高尿酸血症发生率亦高，发生时间早，症状消失时间长。因此我们在临床上对于肺结核合并糖尿病的患者除了要注意多重危险因素的控制外，还应严密监测血尿酸水平的变化，这对于结核病的病情、疗效观察以及发现、治疗并发症方面具有重要的指导意义和参考价值[11]。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.20.045

2015年新疆自治区胸科医院院级课题（2015001）