青年女性进展型缺血性脑卒中与载脂蛋白A1、载脂蛋白B及颈动脉粥样硬化关系的研究

李晓泉，蒋旭萍，曾祥俊

（赣州市人民医院神经内科，江西赣州341000）

青年女性进展型缺血性脑卒中与载脂蛋白A1、载脂蛋白B及颈动脉粥样硬化关系的研究

李晓泉，蒋旭萍，曾祥俊

（赣州市人民医院神经内科，江西赣州341000）

目的探讨青年女性进展型缺血性脑卒中与载脂蛋白A1（Apo A1）、载脂蛋白B（Apo B）及颈动脉粥样硬化的关系。方法选取女性进展型缺血性脑卒中患者88例，其中青年40例（观察组）、老年（对照组）48例。检测患者空腹血清Apo A1、Apo B水平，并行颈动脉超声检查评估患者颈动脉粥样硬化（CAS）的发生情况。结果与对照组相比，观察组的Apo B水平显著升高（P=0.010），Apo A1/Apo B比值显著降低（P=0.028）。观察组患者的颈总动脉内-中膜厚度（IMT）较对照组显著升高（P＜0.001），且其CAS发生率显著高于对照组（P=0.18）。结论对比老年女性，存在Apo B水平升高和CAS的青年女性患者更易出现进展型缺血性脑卒中，在临床中应重视此类患者，早期采取措施防治缺血性脑卒中。

青年脑梗死；女性；进展型缺血性脑卒中；载脂蛋白；颈动脉粥样硬化

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2014年1月～2016年8月于我院神经内科住院的女性进展型缺血性脑卒中患者88例，均在发病48～72 h内神经功能缺损症状和体征出现加重，均已经头颅CT或MR检查确认，进展型缺血性脑卒中诊断参照全国第4届脑血管病会议制定的标准[4]。88例患者中包括青年女性40例（观察组），年龄18～45岁，平均年龄（40.38±6.19）岁，

来诊时平均发病时间（7.05±4.10）h；老年女性48例（对照组），年龄≥60岁，平均年龄（69.43±10.46）岁，来诊时平均发病时间（6.67±3.26）h。经对比，两组患者发病时间比较差异无统计学意义。

1.2 神经功能缺损评分来诊时及发病第4天，采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）对患者神经功能缺损程度进行评分。

1.3 载脂蛋白的检测入院后次日清晨抽取空腹静脉血，

使用BECKMAN5800(美国)全自动生化分析仪测定血清载脂蛋白A1（Apo A1）、载脂蛋白B（Apo B）水平,试剂由贝克曼公司提供,计算Apo A1/Apo B比值。

1.4CAS的评估患者入院后，使用PHILIPS IU22彩色多

普勒超声检查仪行颈动脉超声检查，分别检测双侧颈总动脉起始部、主干、分叉部，在颈总动脉分叉近端1.5 cm处测量内-中膜厚度（intima-media thickness，IMT）。依据2004年曼海姆会议评估CAS超声检测标准，将IMT 1.0 mm判定为内膜增厚，以IMT 1.5 mm为动脉粥样硬化斑块形成[5]。颈动脉粥样硬化包括颈动脉内膜增厚和（或）斑块形成。动脉斑块的性质分为：（1）硬斑块：局部隆起增厚，向管腔内突出，回声均匀，强度增大，后方伴声影或较显著的回声衰减；（2）软斑块：斑块突出管腔内，局部呈不同强度的混合性回声，表明有连续的回声轮廓及光滑的纤维毛，回声与内中膜相似，后方无声影；（3）混合性斑块：存在软、硬斑块两种回声[6]。硬斑块归为稳定性斑块，软斑块和混合型斑块归入不稳定性斑块。1.5统计学方法应用SPSS17.0进行统计学分析。计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用c2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者NIHSS评分对比经对比，两组在来诊时和发病第4天的NIHSS评分水平均比较差异无统计学意义，考虑两组患者缺血性脑卒中病情具有可比性。见表1。

表1 青年与老年女性进展型缺血性脑卒中患者病情严重程度对比（x±s）Table1 Comparison of progressive ischemic stroke severity between young and elderly females（x±s）

2.2 两组患者血清Apo A1、Apo B水平比较观察组的Apo B水平较对照组显著升高（P=0.010），而Apo A1/Apo B比值显著低于对照组（P=0.028）。观察组与对照组的Apo A1比较差异无统计学意义（P=0.112）。见表2。

2.3 两组患者CAS情况的对比观察组患者的IMT值平均水平较对照组显著升高（P＜0.001），且观察组的CAS发生率显著高于对照组（P=0.018）。观察组和对照组中存在颈动脉斑块的例数分别为26例和25例，在颈动脉斑块性质的对比中，两组的斑块性质分布比较差异无统计学意义（P=0.180）。见表3，表4。

表2 青年与老年女性进展型缺血性脑卒中患者血清Apo A1、Apo B对比（x±s）Table 2 SerumApoA1 andApo B levels of young and elderly females with progressive ischemic stroke（x±s）

表3 青年与老年女性进展型缺血性脑卒中患者颈动脉硬化情况的对比Table3 Carotid atherosclerosis conditions of young and elderly females with progressive ischemic stroke

表4 青年与老年女性进展型缺血性脑卒中患者颈动脉斑块性质对比[n(%)]Table 4 Carotid plaques character comparison between young and elderly females with progressive ischemic stroke[n(%)]

3 讨论

已有研究发现，女性一生中发生脑卒中的风险较男性显著偏高[7]。并且，进展型缺血性脑卒中作为治疗难度较大、对患者影响更为重大的卒中类型，随着青年缺血性脑卒中发病率的升高，青年女性缺血性脑卒中的卒中类型也逐渐引起了关注。缺血性脑卒中最常见于老年人群体，目前，包括Apo A1降低、Apo B升高、颈动脉粥样硬化等多种因素也被学界认为是缺血性脑卒中的重要危险因素，但青年患者在发病年龄上不同于老年患者，且并非常见高发群体，其危险因素是否存在不同之处，仍是神经学界需要进一步探索的问题。并且，青年卒中对患者身体和心理造成的影响常使患者的生活质量明显下降，探讨其危险因素并早期加强防治措施具有重要意义。

关于进展型缺血性脑卒中的发病机制，研究认为可能与血栓形成的扩展、侧支循环阻塞、高血压、高脂血症、糖电解质紊乱、感染等因素有关[8-9]。而动脉粥样硬化目前已被确认为心脑血管疾病的重要发病机制之一[5]，可累及全身各处动脉，而颈动脉作为人体重要的大动脉，在动脉硬化的病程中常最先受累。颈动脉系统是大脑的重要供血系统，颈动脉粥样硬化目前已被认为是缺血性脑卒中的重要危险因素；动脉-动脉栓塞是引起脑梗死的重要病因，而栓子多来源于颈动脉系统。研究认为，颈动脉系统内不稳定的粥样硬化斑块可能在多种因素的共同作用下，斑块出现破裂并脱落，碎片成为栓子随血流进入脑循环，进而堵塞脑血管，引起缺血性脑卒中的发生[10]。本研究结果提示，对比老年女性，颈动脉粥样硬化对青年女性进展型缺血性脑卒中的发生可能具有更为重要的意义，具体体现在青年女性的IMT值、颈动脉粥样硬化发生率显著高于老年女性。但本研究结果中，在颈动脉斑块性质的分布上，青年女性与老年女性患者暂无显著差异，但青年女性中不稳定性斑块的比率较老年女性仍存在升高趋势。

载脂蛋白检测结果提示，Apo B升高、Apo A1/Apo B比值下降对促进进展型缺血性脑卒中的发生在青年女性中较老年患者可能具有更重要的作用。在进展型缺血性脑卒中的发生发展中，脂质代谢异常可能具有重要作用。Apo B作为低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL)的主要蛋白成分[5],被认为与动脉粥样硬化形成相关，其可促使单核细胞或巨噬细胞吞噬氧化后的LDL,促进泡沫细胞形成及动脉粥样硬化的形成,从而促进脑梗死的发生。同时有研究报道,动脉粥样硬化与Apo A1/ Apo B比值下降与早期动脉硬化和不稳定性斑块的形成具有相关性，是缺血性脑卒中的重要危险因素[11]。Apo A1被认为是抗动脉粥样硬化的因子，但在本研究中，青年女性和老年女性患者Apo A1水平暂无明显差别，暂未提示其对两个年龄患者群体的发病作用和意义存在差异。

综上所述，相比老年女性患者，颈动脉粥样硬化可能在青年女性进展型缺血性脑卒中的发病机制中具有更为重要的意义，而Apo B、APo A1/Apo B比值可能通过促进青年女性颈动脉粥样硬化的形成而进一步影响青年女性进展型缺血性脑卒中的发生。早期关注Apo B、APo A1/Apo B水平以及颈动脉出现相应异常的青年女性，对其进行早期干预，对防治该类患者后期发生进展型缺血性脑卒中可能具有重要作用。但目前对于Apo B、APo A1/Apo B、颈动脉硬化为何在青年女性患者发病中的影响较老年女性更为重要，具体原因尚不清楚，我们仍须进一步的研究进行探讨。

uric acid on long-term mortality in patients with asymptomaticcarotidatheroscleroticdisease[J].J Stroke Cerebrovasc Dis,2015,24(2):354-361.

[7]TowfighiA,SaverJI,EngelhardtR,eta1.Amidlife stroke surge among women in the United States[J]．Neurology,2007,69(20):1898．

[8]Kobayashi S,Ikeda T,Moriya H.A symp tomatic cerebral lacunae in patients with chronic kidney disease[J]. Am J Kidney Dis,2004,44(1):35-41.

[9]Sugiyama T,Kazumata K,Asaoka K,et al.Reappraisal of Microsurgical Revascularization for Anterior Circulation Ischemiain Patients with Progressive Stroke[J]. World Neurosurg,2015,84(6):1579-1588.

[10]丁希进，储照虎．短暂性脑缺血发作进展为脑梗死危险因素分析[J]．蚌埠医学院学报，2014，39(11)：1494-1496．

[11]Holme I,Aastveit AH,Hammar N,et al.Relationships between lipoprotein components and risk of ischaemic and haemorrhagic stroke in the Apolipoprotein MOrtality RISk study(AMORIS)[J].J Intern Med,2009,265 (2):275-287.

Relationship between youth female progressive ischemic stroke and apolipoproteinA1/apolipoprotein B/carotid atherosclerosis

Li Xiao-quan,Jiang Xu-ping,Zeng Xiang-jun
（Neurology Clinic,Ganhzou People’s Hospital,Ganzhou city,Jiangxi province,Ganzhou，Jiangxi，341000，China）

Objective To explore the relationship between youth female progressive ischemic stroke and apolipoprotein A1(Apo A1)/apolipoprotein B(Apo B)/carotid atherosclerosis(CAS).Methods 88 female progressive ischemic arterial thrombosis patients were contained in the study, including 40 youth in the observed group and 48 elderly in the control group.The serum Apo A1 and Apo B were examined.The ultrasound was used to evaluate the CAS of the patients.Results Compared with control group,Apo B of observed group was significantly higher(P=0.010),while Apo A1/Apo B ratio was significantly lower(P=0.028).The intima-media thickness(IMT)of criteria carotis communis(P＜0.001)and incidence rate of CAS in observed group were obviously higher versus control group(P=0.018).Conclusion Compared with the elderly female,the young female with highApo B and CAS were easier to suffer progressive ischemic arterial thrombosis.

Youth cerebral infarction;Female;Progressive ischemic stroke;Apolipoprotein;Carotid atherosclerosis缺血性脑卒中是我国老年人中的常见疾病，是致残的常见病因。进展型缺血性脑卒中约占缺血性脑卒中30%，其是指在脑梗死发病超过6小时后，局灶性神经功能缺损症状仍出现进行性加重，该类型脑梗死治疗较为困难，神经功能恢复较差，常对患者发病后生活质量造成影响。近年来我国青年缺血性脑卒中的发病率亦存在上升趋势，脑卒中遗留残疾对青年人造成的影响更为明显，且因肢体残疾常影响患者社会交际及精神心理健康，必须引起医学界的重视，加强青年缺血性脑卒中的防治。本课题组日前的研究已发现，Apo A1/Apo B可能是青年进展型缺血性脑卒中的重要危险因素[1]。而近年来，女性脑卒中亦逐渐成为神经病学界的关注点之一。研究报道，青年脑梗死和女性脑梗死的危险因素可能均存在各自的特征[2-3]。本研究通过收集青年女性和老年女性进展型缺血性脑卒中患者进行对比，以探讨青年女性进展型缺血性脑卒中与载脂蛋白A1（Apo A1）、载脂蛋白B（Apo B）及颈动脉粥样硬化的关系。

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.20.002