不同类型抗菌药治疗老年肺部感染的药代动力学分析及临床疗效观察

汪蓓 杨淼 王鹏

不同类型抗菌药治疗老年肺部感染的药代动力学分析及临床疗效观察

汪蓓 杨淼 王鹏

目的 研究不同类型抗菌药治疗老年肺部感染的药代动力学特点并评价其临床疗效。 方法 选择分别使用美罗培南、头孢他啶及左氧氟沙星三种抗菌药治疗的老年肺部感染病人各30例,分别记为A、B、C 3组。监测3组病人用药前后12 h内血药浓度动态变化,计算相关药代动力学参数,分析比较3种药物的细菌学疗效、临床疗效及安全性。 结果 用药后,3组间达峰时间(Tmax)(F=30.868,P<0.01)、半衰期(T1/2)(F=33887.544,P<0.001)比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。3组病原菌清除率分别为94.8%、82.0%和77.8%,A组病原菌清除率显著高于B、C组(P<0.05),B、C组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗7 d后,A、B、C组的总有效率分别为93.3%、76.7%和70.0%, A、C组间比较差异有统计学意义(P<0.05),A、B组间以及B、C组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。3组不良反应发生率分别为3.33%、3.33%和6.67%,差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 3种抗菌药中,美罗培南对老年肺部感染的疗效优于头孢他啶和左氧氟沙星,但其半衰期相对较短,需对病人多次给药以达到理想临床疗效。

肺部感染; 药代动力学; 美罗培南; 头孢他啶; 左氧氟沙星

老年肺部感染是常见、多发的呼吸疾病,主要由感染各种致病微生物引起。由于老年人各项生理机能退化及免疫力下降,细菌极易繁殖,导致感染性疾病发生率增加,细菌感染是导致老年病人并发其他疾病和病死率增高的主要原因[1-2]。临床上用以抗感染的抗菌药种类繁多,不同类型抗菌药治疗肺部感染疗效有所差异,针对老年人群特殊的生理特点和感染特点,合理选择和使用抗菌药对提高临床疗效和用药安全性具有重要意义。抗菌药物的临床疗效除了取决于抗菌谱、抗菌活性外,还与其药代动力学参数有关。本研究旨在通过探讨美罗培南、头孢他啶和左氧氟沙星3种类型抗菌药治疗老年肺部感染的药代动力学特点,分析评价其临床疗效差异,为老年肺部感染治疗中抗菌药的合理应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 在2014年3月至2015年4月期间本院收治的老年肺部感染病人中,将分别使用美罗培南、头孢他啶、左氧氟沙星3种类型抗菌药治疗的病人各选出30例,分别记为A组、B组和C组。所有病人均符合肺部感染诊断标准[3],并经影像学、细菌学等检查结果确诊。A组中,男17例,女13例;年龄60～77岁,平均(67.2±3.9)岁;治疗前PSI评分为(115.0±16.1)分。B组中,男16例,女14例;年龄60～73岁,平均(65.9±4.8)岁;治疗前PSI评分为(112.7±15.4)分。C组中,男19例,女11例;年龄60～74岁,平均(66.3±4.8)岁;治疗前PSI评分为(114.3±15.8)分。3组年龄、性别及疾病严重程度比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:年龄≥60岁,符合肺部感染诊断标准的老年病人。排除标准:肺癌、肺结核、肺水肿、肺栓塞等非感染性疾病病人,合并肝肾功能障碍、严重心脑血管疾病病人,抗生素过敏者,有精神疾病等无法配合治疗的病人。本研究经医院伦理委员会批准,所有纳入的研究对象均签署知情同意书。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法：A组予以美罗培南(深圳市海滨制药有限公司,国药准字H20010249)治疗,用法:1.0 g本品+100 ml生理盐水静脉滴注,每8 h给药1次,连续治疗7 d。B组予以头孢他啶钠(齐鲁制药有限公司,国药准字H20013075)治疗,用法:1.0 g本品+100 ml生理盐水静脉滴注,每8 h给药1次,连续治疗7 d。C组予以左氧氟沙星(江苏瑞年前进制药有限公司,国药准字H20044064)治疗,用法:0.2 g本品+250 ml生理盐水静脉滴注,每12 h给药1次,连续治疗7 d。3种抗菌药均单独使用。

1.3.2 血样采集及细菌学检查:3组病人分别于给药前(0 h)、给药后0.5 h、1 h、2 h、4 h、6 h及8 h抽取肘静脉,肝素抗凝后送检,进行血药浓度动态监测。另外,用药前后分别对3组病人进行血尿常规、血生化、细菌学检查、影像学检查,记录临床症状、体征及不良反应。

1.3.3 药动学参数:记录3组的药峰浓度(Cmax),达峰时间(Tmax),半衰期(T1/2)。

1.4 疗效评定标准 根据1993版新药(西药)临床研究指导原则汇编分为四级,痊愈:经治疗后临床症状、体征、实验室检查和病原学检查四项均恢复正常;显效:经治疗后病情好转,上述四项中有一项未完全恢复正常;进步:用药后病情好转,但不明显;无效:用药72 h后病情无明显进步或加重[4]。总有效率=(痊愈+显效+进步)/总例数×100%。

2 结果

2.1 3种抗菌药主要药动学参数 静脉滴注末次给药后8 h内,3组主要药动学参数比较:Tmax(F=30.868,P<0.001)、T1/2(F=33887.544,P<0.001)差异均有统计学意义。见表1。

表1 3种抗菌药主要药动学参数

注:与A组比较,*P<0.05,与B组比较,△P<0.05

2.2 3组病人细菌学疗效比较 从所有老年肺部感染病人痰液中分离出的病原菌种主要为铜绿假单胞菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、克雷白杆菌、革兰阴性菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等。A组共分离出病原菌58株,治疗后,病原菌清除率为94.8%;B组共分离出病原菌61株,治疗后,病原菌清除率为82.0%;C组共分离出病原菌54株,治疗后,病原菌清除率为77.8%。A组病原菌清除率显著高于B、C组,A、B组间(χ2=4.737,P=0.044)以及A、C组间(χ2=7.008,P=0.011)比较差异均有统计学意义,B、C组间(χ2=0.314,P=0.644)比较差异无统计学意义。

2.3 3组病人总疗效比较 治疗7 d后,3组总有效率分别为93.3%,76.7%,70.0%。A、C组间(χ2=5.455,P=0.042)比较差异有统计学意义,A、B组间(χ2=3.268,P=0.145)以及B、C组间(χ2=0.341,P=0.711)比较差异均无统计学意义。见表2。

表2 3组病人总疗效比较 (n,%,n=30)

注:与A组比较,*P<0.05

2.4 3组病人不良反应发生情况比较 本组90例病人用药前后肝肾功能、血尿常规、血生化等指标检查均无异常。A组中1例病人出现轻微腹泻症状,停药后自行缓解。B组中1例病人出现皮疹,加用抗过敏药后症状缓解。C组1例病人出现食欲不振、腹泻症状,1例病人注射局部静脉痛,热敷处理后好转。3组不良应发生率分别为3.33%、3.33%、6.67%。3组间比较,差异均无统计学意义。

3 讨论

肺部感染病人临床治疗主要以抗感染为主,但由于老年人免疫功能下降及器官功能减退等原因,药物代谢、排泄时间相对延长,清除率降低,且长期用药或不合理用药都会导致耐药性增加,出现抗感染药物滥用等情况,使感染性疾病临床治愈率低下[5]。因此,针对老年感染性疾病特点进行抗菌药物的选择和合理应用具有重要意义。

老年肺部感染常见病原菌有革兰阴性菌、革兰阳性菌病毒及真菌等。痰菌培养是目前常用的肺部感染病原菌的检出方法,也是临床上合理选用抗菌药的重要依据。本研究细菌学检查结果显示,90例老年肺部感染病人分离出的病原菌仍以革兰阴性菌为主,包括克雷白杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌等;革兰阳性菌中以金黄色葡萄球菌为主。

根据老年病人特殊的生理特点和感染特点,抗菌药的选择以毒性低、杀菌作用强为原则,尽量避免选用毒性较大的万古霉素、氨基糖苷类等抗菌药[6]。美罗培南、头孢他啶及左氧氟沙星分别属于青霉素类、头孢菌素类及喹诺酮类抗菌药,是治老年病人的常用抗菌药。美罗培南属于新型的碳青霉烯类抗菌药,具有超广谱的抗菌活性,对需氧菌、厌氧菌等大部分病原微生物有效,安全性高,且该药物有较强的组织穿透力并广泛分布于体液中[7]。头孢他啶属于第三代头孢菌素类药物,主要通过抑制细菌细胞壁合成杀死细菌,对多数革兰阴性菌和非耐药菌具有较强的抗菌活性,相比于第一、二代头孢菌素对β-内酰胺酶更稳定,对肾无毒性[8]。左氧氟沙星是新一代的喹诺酮类抗菌药,主要通过抑制细菌DNA 复制发挥抗菌作用,毒性低,在同类药中具有更强的抗需氧革兰阳性球菌的活性。本研究中,分别经美罗培南、头孢他啶及左氧氟沙星治疗的3组病人,其细菌学疗效和临床总疗效均达70%以上,其中美罗培南的疗效达90%以上,明显优于头孢他啶和左氧氟沙星。3种抗菌药不良反应率均较低,有较好的安全性。

本研究药代动力学分析结果显示,美罗培南的药峰浓度为(29.52±0.67) mg/L,半衰期为1 h左右,给药8 h后,血药浓度为(2.62±0.64) mg/L,提示其有效血药浓度维持时间在8 h左右。通常我们测得的血药浓度是指药物吸收后在血浆内的总浓度,包括与血浆蛋白结合的药物或游离型药物的浓度。多数药物进入循环后与血浆蛋白结合形成复合体而无法跨膜转运,因而药物在血中的分布主要依靠游离型药物达到动态平衡,药物的药效也主要取决于靶部位的游离型药物浓度。药物与血浆蛋白的结合可改变靶组织的游离型药物的浓度而影响药效,靶组织游离型药物浓度增高、清除率降低,则药效增强且效应延长[9]。美罗培南的血浆蛋白结合率低,理论上其游离型药物浓度较高,并且老年病人由于年龄增大,肌酐清除率的降低,美罗培南的效应可能延长,但其半衰期较短，可很快引起药物效应,临床用药时应注意血浆蛋白结合率变化引起的不良后果[10]。

本组资料结果表明,美罗培南相比于头孢他啶和左氧氟沙星,总疗效更优,但其半衰期较短,为达到理想的抗感染效果,须对病人多次给药。

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Pharmacokinetic analysis and curative effect of different types of antimicrobials in the treatment of pulmonary infection in elderly

WANGBei.
DepartmentofPharmacy;YANGMiao.DepartmentofICU,SixthDivisionHospital,Wujiaqu831300,China;WANGPeng.DepartmentofPharmacy,TheSecondAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi832000,China

Objective To study the pharmacokinetic characteristics and to evaluate the curative effect of different types of antimicrobials in the treatment of pulmonary infection in elderly. Methods Ninety elderly patients suffering from lung infection, who were treated with meropenem, ceftazidime and levofloxacin respectively were enrolled in this study, and divided into A, B and C group, with 30 cases in each group. The dynamic change of blood concentrations and the pharmacokinetic parameters in 12 h before and after medication were monitored. The bacteriological efficacy, clinical efficacy and security of the three antimicrobials for the treatment of pulmonary infection in elderly were compared. Results The main pharmacokinetic parameters such as peak time (Tmax)(F=30.868,P<0.001), half-life time (T1/2) (F=33887.544,P=<0.001)showed significant differences among the three groups. The bacteria clearance rate in group A was significantly higher than that in group B and group C (P<0.05). The total effective rate in group A was higher than that in group C (P<0.05). The adverse effects showed no significant differences among the three groups (P>0.05). Conclusions Meropenem has the best clinical efficacy and the shortest T1/2in the three types of antimicrobials. So patients treated meropenem should have a multiple dosing intravenous administration.

pulmonary infection; pharmacokinetic; meropenem; ceftazidime; levofloxacin

831300新疆维吾尔族自治区五家渠市，五家渠市第六师医院药剂科(汪蓓)，重症医学科(王鹏)；832000新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市，新疆医科大学第二附属医院药学部(杨淼)

杨淼，Email：ysfgdhxjkfgxj78@163.com

R 563.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.07.017

2016-09-20)