丁苯酞联合神经节苷酯治疗一氧化碳中毒迟发性脑病疗效观察

殷亚楠姚 远孟凡超

（1 河南省郑州市第二人民医院神经内一科，河南 郑州 450000；2 河南省郑州市第二人民医院神经内三科，河南 郑州 450000）

丁苯酞联合神经节苷酯治疗一氧化碳中毒迟发性脑病疗效观察

殷亚楠1姚 远2孟凡超1

（1 河南省郑州市第二人民医院神经内一科，河南 郑州 450000；2 河南省郑州市第二人民医院神经内三科，河南 郑州 450000）

目的探讨丁苯酞联合神经节苷酯治疗一氧化碳中毒迟发性脑病临床疗效。方法回顾分析2010年～2015年我科收治的一氧化碳中毒迟发性脑病患者60例，随机分成对照组和治疗组，每组各30例，对照组应用高压氧及常规治疗，治疗组在高压氧及常规治疗的基础上联合丁苯酞联合神经节苷酯。治疗前及治疗1个月后测定日常生活活动能力量表（BI），痴呆简易筛查量表（BSSD），比较2个量表数值变化，评价临床效果。结果入院时2组患者BI、BSSD评分无显著差异（P＞0.05）。治疗1个月后治疗组有效率86.66%，对照组有效率56.66%，治疗组疗效明显优于对照组（P＜0.05）。结论丁苯酞联合神经节苷酯治疗一氧化碳中毒迟发性脑病临床疗效显著，值得推广。

丁苯酞；联合神经节苷酯；一氧化碳中毒迟发性脑病

一氧化碳中毒后迟发性脑病（DEACMP）指一氧化碳中毒导致脑缺氧后，脑血管随即麻痹扩张，脑容积增大，脑内神经细胞ATP很快耗尽，钠象不能运转，钠离子积累过多，导致严重的细胞内水肿而血管内皮细胞肿胀，造成脑血液循环障碍，进一步加剧脑组织缺血缺氧，导致昏迷。一氧化碳中毒患者经抢救在急性中毒症状恢复后经过数天或数周表现正常或接近正常的“假愈期”后再次出现以急性痴呆为主的一组神经精神症状。或者部分急性一氧化碳中毒患者在急性期意识障碍恢复正常后，经过一段时间的假愈期，突然出现以痴呆、精神和锥体外系症状为主的脑功能障碍[1]。笔者回顾性分析了2010年～2015年我科收治的一氧化碳中毒迟发性脑病患者应用丁苯酞联合神经节苷酯治疗，取得较好临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2010年～2015年我科收治的一氧化碳中毒迟发性脑病患者60例，所有患者均符合国家职业病急性一氧化碳中毒迟发性脑病的诊断标准[2]。纳入标准：①存在明确的一氧化碳中毒病史；②假愈期后出现精神意识障碍；③有锥体系及锥体外系功能障碍。治疗组30例，男18例，女12例，年龄41～65岁，昏迷时间4～48 h，假愈期时间7～16 d。对照组30例，男22例，女8例，年龄38～62岁。昏迷时间3～50 h，假愈期时间5～15 d。2组年龄，性别，昏迷和假愈期时间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法：2组均给予高压氧及常规治疗，而治疗组在其基础上应用丁苯酞+神经节苷酯。丁苯酞软胶囊（石药集团恩比普药业有限公司，国药准字H20050299）每日3次，每次0.2口服，1个月为1个疗程；神经节苷酯100 mg静脉点滴，1个月为1个疗程。

1.3 检测项目：治疗前及治疗1个月后分别给60例DEACMP患者测定日常生活活动能力量表（BI），痴呆简易筛查量表（BSSD），比较2组治疗前后2个量表数值变化，评价临床效果

1.4 疗效评价标准[3]：①治愈：患者意识恢复清楚，原有临床症状完全消失，生活能够自理。②好转：临床症状均有不同程度的改善，患者意识完全恢复，治疗结束后仍有部分运动或精神方面障碍遗留，程度为轻度到中度。③无效：治疗结束后患者病情无明显改善或者反而出现加重趋势。

1.5 统计学处理：应用SPSS17.0统计软件包对所有观察所得数据进行统计学处理。计量资料以（表示，定量资料的比较采用t检验，定性资料的比较采用χ2检验。各项观察指标的比较均取P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者临床疗效比较：2组患者症状均有好转，治疗组与对照组比较疗效更好（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较

2.2 2组患者日常生活活动能力量表（BI）评分比较：2组患者日常生活活动能力均有好转（P＜0.05），治疗后2组比较亦有显著性差异（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者日常生活活动能力量表（BI）评分比较（x-±s）

2.3 2组患者痴呆简易筛查量表（BSSD）评分比较：2组患者BSSD评分均有好转（P＜0.05）治疗后2组比较亦有显著性差异（P＜0.05）。见表3。

表3 2组患者痴呆简易筛查量表（BSSD）评分比较（x-±s）

3 讨 论

一氧化碳中毒迟发性脑病（DEACMP）时以脑白质广泛脱髓鞘病变为主，髓鞘肿胀断裂或消失，轴突弯曲、断裂破坏。引起此种改变的机制多为缺氧的直接作用及由于神经细胞变性而引起的继发性变性小血管尤以小静脉内皮细胞肿胀变性引起，血流迟缓或血栓形成也是引起髓鞘脱失的病理基础。国外病理学研究证实，急性CO迟发性脑病主要病理变化为大脑白质的广泛髓鞘脱失与变态反应，常见的是两侧苍白球对称性软化灶，其次是大脑皮质第2、3层及表层白质发生灶性或板层状变性坏死，大脑白质广泛脱髓鞘变性以额叶或顶叶最显著。结合头颅CT或MRI有广泛性脑白质损害可以确诊此病。DEACMP多在假愈期后突然起病，表现为痴呆、精神和锥体外系症状，起病症状多为发呆、缄默、表情淡漠、记忆力下降、胡言乱语、迷途、易激惹、大小便失禁。并且年龄越大，昏迷时间越长，急性期高压氧治疗次数少，DEACMP发病率越高，可能和老年人中枢神经系统功能衰退，脑代谢异常及脑动脉硬化有关。

COIDE其发病机制近年来有如下几种学说：①微栓子学说：急性中毒后缺氧致血管内皮细胞遭受损害，内膜粗糙可引起血小板聚集形成微栓子，使白质弥散缺氧缺血致脱髓鞘改变，以苍白球为中心的白质区域侧支循环少，易遭受损害。一些学者认为DEACMP与病变部位血液供应有关，因为大脑白质的毛细血管数量仅为灰质的1/3，又是脑内的血液灌流量相对较少的区域，所以是缺氧损伤的易发部位。这与临床以痴呆，精神和锥体外系症状为主的DEACMP表现相符合。②自身免疫学说：大脑半球白质多为有髓纤维，髓鞘由类脂和蛋白质组成，脱髓鞘后其碱性蛋白质作为抗原使T细胞致敏，致敏的T细胞攻击并破坏神经纤维髓鞘，T细胞致敏时间过程与假愈期相符。③氧自由基学说：缺氧后重新供氧时可产生大量氧自由基（类似与缺血再灌注），自由基诱发的脂质过氧化反应可对神经纤维髓鞘造成损害。④细胞凋亡学说；脑细胞坏死主要发生在一氧化碳中毒所致的严重损伤之后，病变以炎性反应和组织损伤为特点，DEACMP经过“假愈期”才出现，推测神经细胞凋亡可能与本病关系较大。其发生细胞凋亡的机制尚不清楚，可能与一氧化碳中毒后钙超载，兴奋性氨基酸堆积等病理生理变化有关系。

丁苯酞是一种新型的抗脑缺血的药物，通过重构缺血区微循环，保护线粒体免受损伤，改善能量代谢等途径保护神经元和修复神经功能[4]。通过选择性抑制花生四烯酸代谢，从而解除微血管痉挛，抑制血小板聚集，防止微栓子形成，改善微循环，保护脑细胞[5]。改善颅脑微循环，减轻炎症对脑组织的损伤，保护线粒体，保证脑部的正常能量供应。通过抑制脑缺血再灌注损伤，抑制神经细胞凋亡，从而起到神经保护作用，促进神经功能恢复和认知功能改善，且动物实验研究证实丁苯酞对认知功能异常的治疗作用[6]。

神经节苷脂可有效提高细胞膜酶的活性，降低神经细胞损伤后水肿的发生，促进神经元细胞分化，生长，轴浆转运和再生，促进患者重塑中枢神经系统，避免兴奋性氨基酸受体特别是谷氨酸受体过度兴奋而引起的神经毒素损伤，加强神经保护和神经营养作用[7]。防止钙超载，改善脑组织缺血，缺氧，增加能量代谢，清除氧自由基。提高神经细胞存活，阻止其退化和变性。及时改善脑组织缺血缺氧状态，明显减轻神经元损害，显著降低后遗症发生，最终实现脑功能的改善[8]。

本研究结果发现，治疗组在日常生活活动能力量表和痴呆简易筛查量表评分数值相对于对照组有明显统计学意义，说明丁苯酞联合神经节苷酯治疗一氧化碳中毒迟发性脑病有明显疗效。值得推广。

[1] 张芳芳,周俐红,周海燕.丁苯酞联合依达拉奉治疗一氧化碳中毒迟发性脑病临床疗效观察[J].中国伤残医学,2014,22(12):20-22.

[2] 郭春杰,张基河,刘力锋.急性CO中毒后迟发性脑病研究进展[J].山东医药,2006,46(1):77-78.

[3] 李静,周俐红,袁彬.丁苯酞联合烟酸占替诺治疗一氧化碳中毒迟发性脑病临床疗效观察[J].中国伤残医学,2013,21(6):44-46.

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[5] Chong ZZ,Feng YP.Effects of d/-3-n-butylphthalide on arachidonic acid release and phospholipase A2 mRNA expression in cerebral cortex after middle cerebral artery occlusion in rats[J]. Acta Pharm Sin,2000,35(8):561-565.

[6] 田志强,牛延良,姜炎,等.依达拉奉联合丁苯酞治疗急性脑梗死的疗效[J].中国老年学杂志,2013,33(15):3742-3744.

[7] 郝志强,李子莉,李顺宝,等.单唾液酸四己糖神经节苷酯联合高压氧治疗一氧化碳中毒迟发性脑病效果观察[J].中国实用神经疾病杂志,2014,17(19):93-94.

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Observation on Curative Effect of Butylphthalide Combined with Ganglioside in Treating Delayed Encephalopathy with Carbon Monoxide Poisoning

YIN Ya-nan1, YAO Yuan2, MENG Fan-chao1
(1 No.1 Department of Neurology, Zhengzhou Second People's Hospital, Zhengzhou 450000, China; 2 No.3 Department of Neurology, Zhengzhou Second People's Hospital, Zhengzhou 450000, China)

ObjectiveButylphthalide joint Ganglioside clinical curative effect of treatment of DEACMP.MethodsOur department from 2010 to 2015 were retrospectively analyzed in 60 patients with DEACMP, randomly divided into control group and treatment group, each group of 30 cases, the control group used hyperbaric oxygen and routine therapy, in the hyperbaric oxygen treatment group and routine treatment on the basis of joint Butylphthalide and Ganglioside. Before and after 1 month of treatment determination of daily life activities ability scale (BI), simple screening scale for dementia (BSSD), compare two scale numerical changes, and evaluate clinical effect.ResultsBI on 2 groups of patients, BSSD score had no significant difference (P＞0.05). After 1 month of therapy treatment group effectiveness 86.66%, efficiently control group 56.66%. The treatment group curative effect is superior to the control group(P＜0.05).ConclusionButylphthalide joint Ganglioside treatment of DEACMP clinical curative effect, is worth promoting.

Butylphthalide; Combined ganglioside; DEACMP

R749.6+<3 文献标识码：B class="emphasis_bold">3 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2017）16-0017-023 文献标识码：B

1671-8194（2017）16-0017-02

B 文章编号：1671-8194（2017）16-0017-02