胰岛素释放试验异常对PCOS患者IVF/ICSI结局的预测作用

王文文，周易，王丽亚，邹淑花*

(1.潍坊医学院，潍坊 261053；2.青岛市妇女儿童医院生殖中心，青岛 266000)

胰岛素释放试验异常对PCOS患者IVF/ICSI结局的预测作用

王文文1，周易2，王丽亚2，邹淑花2*

(1.潍坊医学院，潍坊 261053；2.青岛市妇女儿童医院生殖中心，青岛 266000)

目的 探讨胰岛素释放试验异常对多囊卵巢综合征(PCOS)患者体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)妊娠结局的预测作用。 方法 选取就诊于青岛市妇女儿童医院生殖中心行助孕治疗的PCOS患者119例，所有入组的PCOS患者均行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验。根据胰岛素释放试验将PCOS患者分为两组，胰岛素释放试验正常组50例(空腹胰岛素为3.0～25.0 mU/L，2 h胰岛素低于1 h胰岛素，血胰岛素<200 mU/L)，胰岛素释放试验异常组69例。比较2组患者临床结局。 结果 胰岛素释放试验正常组双原核(2PN)数、优质胚胎数及鲜胚移植时生化妊娠率、胚胎种植率、临床妊娠率明显高于胰岛素释放试验异常组，差异有统计学意义(P<0.05)。胰岛素释放试验正常组患者获卵数、成熟卵数有高于胰岛素释放试验异常组的趋势，胰岛素释放试验正常组患者早期流产率有低于胰岛素释放试验异常组的趋势，但差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论 胰岛素释放试验可以作为预测PCOS患者IVF/ICSI-ET妊娠结局的良好指标。胰岛素释放试验异常对PCOS患者IVF/ICSI-ET妊娠结局造成不利影响，对于此类患者在进行助孕治疗前最好给予预处理以改善其妊娠结局。

多囊卵巢综合征； 胰岛素释放试验； 体外受精； 胚胎移植； 妊娠结局

(JReprodMed2017，26(7)：685-688)

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女常见的一种生殖内分泌及代谢性疾病，我国19～45岁育龄妇女PCOS发病率5.6%，且近几年其发病率有升高的趋势[1]。其病理生理特点为高雄激素血症、高胰岛素血症、胰岛素抵抗，以及卵巢多囊样改变等。在实际临床工作中一般利用空腹血糖及胰岛素来判断是否存在胰岛素抵抗，但仅凭胰岛素升高或胰岛素抵抗指数稳态值偏高判断是否存在胰岛素抵抗不够准确[2-4]。临床工作中发现胰岛素释放试验异常者不良妊娠结局的风险明显升高。本研究旨在分析胰岛素释放试验异常对PCOS患者体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)妊娠结局的预测作用。

资料和方法

一、研究对象和分组

选取2014年1月～2016年8月就诊于青岛市妇女儿童医院生殖中心进行IVF/ICSI-ET治疗的PCOS患者119例为研究对象。所有入组的PCOS患者均行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验检查。检查方法：(1)患者检查前一晚20：00禁食；(2)检查当天空腹抽血时间不得晚于9：00；(3)口服葡萄糖75 g后分别于服糖后 1、2 h抽取静脉血测胰岛素。

胰岛素释放试验正常的标准：(1)空腹胰岛素为3.0～25.0 mu/L[2]；(2)2 h胰岛素低于1 h胰岛素；(3)血胰岛素<200 mU/L。根据胰岛素释放试验结果将患者分为两组，胰岛素释放试验正常组50例，胰岛素释放试验异常(包括胰岛素释放试验延迟及胰岛素分泌增多，其中血胰岛素≥200 mU/L者13例)组69例。

PCOS患者纳入标准：(1)年龄为21～38周岁；(2)符合2003年鹿特丹修正的诊断标准。

排除标准：(1)无天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素的肿瘤、库欣综合征等其他病因，无严重的全身系统疾病以及PCOS的严重并发症；(2)所有研究对象无遗传病家族史；(3)无反复流产史；(4)无子宫内膜异位症、盆腔解剖因素、生殖道感染等可能导致流产的相关疾病。

二、研究方法

1.促排卵方案：所有患者采用短方案，即月经周期的第2天开始皮下注射促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a，曲普瑞林，0.1 mg/支，成都天台山制药有限公司)0.1 mg/d直至HCG注射日，月经周期第3天开始肌肉注射促性腺激素(Gn)：注射用尿卵泡刺激素(丽申宝，75 IU/支，丽珠集团丽珠制药厂)或/和注射用尿促性腺素(乐宝得，HMG，75 IU/支，丽珠集团丽珠制药厂)150～300 IU/d。所有患者≥18 mm卵泡占≥14 mm卵泡40%时停止使用Gn，测定E2水平并于当天21：00时肌肉注射HCG(2 000 IU/支，默克雪兰诺，瑞士)10 000 IU。肌肉注射HCG 36 h后在阴道B超引导下经阴道穿刺取卵。

2.胚胎移植：取卵当日采集丈夫精液，采用IVF/ICSI进行受精，排除移植的禁忌症，受精后第3天进行ET，移植第3天胚胎1～3枚并将剩余的胚胎进行冷冻保存。自取卵日起采用本中心常用的黄体支持方案。移植后14 d监测血清β-HCG，若>20 U/L确定为生化妊娠。ET 30 d以超声下宫腔内见到孕囊及原始心管搏动确定临床妊娠。确定宫内妊娠后在孕12周内发生妊娠丢失为早期流产。

3.观察指标：比较两组患者获卵数、成熟卵数、双原核(2PN)数、优质胚胎数及胚胎移植后生化妊娠率、胚胎种植率、临床妊娠率和早期流产率。

三、统计学方法

计量资料实验结果以均数±标准差表示，所获数据采用SPSS 19.0软件进行统计学处理。数据分析运用t检验和卡方检验，P<0.05则认为差异有统计学意义。

结 果

一、两组PCOS患者的年龄、体重指数(BMI)等基本情况比较

两组患者年龄、不育年限及BMI差异均无统计学意义(P>0.05)(表1)。

二、两组患者胰岛素释放试验及OGTT情况比较

胰岛素释放试验正常组与异常组相比，服糖后1 h、2 h血糖及空腹、服糖后1 h胰岛素差异有统计学意义(P<0.05)。而两组患者空腹血糖及服糖后2 h胰岛素相比无统计学差异(P>0.05)(表2)。

三、两组患者促排情况比较

胰岛素释放试验正常组的获卵数、成熟卵数与异常组相比无统计学差异(P>0.05)。与胰岛素释

放试验异常组相比，胰岛素释放试验正常组的2PN数及优质胚胎数有统计学差异(P<0.05)(表3)。

四、两组患者妊娠结局的比较

胰岛素释放试验正常组鲜胚移植35例，胰岛素释放试验异常组鲜胚移植48例(其余患者因子宫内膜、无可移植胚胎、卵巢过度刺激综合症等因素未行鲜胚移植)。两组的生化妊娠率、胚胎种植率、临床妊娠率均具有统计学差异(P<0.05)；早期流产率相比无明显统计学差异(P>0.05)(表4)。

表1 两组的患者一般情况比较(x-±s)

表2 两组患者胰岛素释放试验及OGTT情况比较(x-±s)

注：与正常组比较，*P<0.05

表3 两组患者促排卵情况比较(x-±s)

注：与正常组比较，*P<0.05

表4 两组患者妊娠结局的比较[(x-±s)，n(%)]

注：与正常组比较，*P<0.05

讨 论

在一些国家超重和肥胖的发病率已达到50%[5-6]，关于BMI对不育患者IVF/ICSI-ET妊娠结局影响的研究[7-8]表明BMI对IVF/ICSI-ET的妊娠结局作用并不明显。本研究探究采用胰岛素释放试验是否适于对IVF/ICSI-ET患者妊娠结局作判断，并研究发现胰岛素释放试验异常对PCOS患者IVF/ICSI-ET妊娠结局有明显的影响。

既往有研究提示高胰岛素、胰岛素抵抗影响PCOS患者的卵母细胞质量[9]。本研究提示PCOS患者胰岛素释放试验异常致使糖代谢发生紊乱，而糖代谢异常引发的能量代谢异常可能进一步引起卵母细胞中线粒体酶活性和抗氧化应激能力低下[10]，这可能最终导致PCOS患者卵母细胞质量下降，与胰岛素释放试验正常者相比其2PN数、优质胚胎数较少。可能因胰岛素释放试验异常者卵母细胞质量差、优质胚胎数少，所以其生化妊娠率、胚胎种植率、临床妊娠率较胰岛素释放试验正常者低。另外有学者研究提示胰岛素释放试验异常对PCOS患者的子宫内膜产生一定的影响[11]，使子宫内膜糖利用障碍，阻碍内膜的脱膜化，从而降低患者的胚胎种植率及临床妊娠率。

既往有研究认为，胰岛素异常可增加PCOS患者早期流产和复发性流产的风险[12-14]，本研究也提示胰岛素释放试验正常组的早期流产率(6.25%)明显低于胰岛素释放试验异常者(25.00%)，有下降趋势，但可能是由于样本量有限，无明显统计学意义，增加样本量的进一步研究可能发现胰岛素释放试验异常对PCOS患者早期流产率的影响。

近年糖尿病患病率呈逐年上升趋势，糖尿病是一种由多源性病因引起的疾病，受遗传因素、社会因素、生活方式及环境因素等相互作用的影响[15-16]。目前普遍认为糖尿病发病与年龄、糖尿病家族史、肥胖程度及类型、胰岛素释放试验异常、胰岛素抵抗等有关。特别是胰岛素释放试验异常及胰岛素抵抗，在糖尿病的发病中发挥重要作用。有研究提示，胰岛素抵抗可能主要参与2型糖尿病发生发展的病理生理过程，如若对胰岛素试验异常及胰岛素抵抗者不加干预，其发展为糖尿病的风险较高[17]。糖尿病及其并发症不仅加重PCOS患者疾病及经济负担，最新研究显示糖尿病会影响患者的卵巢功能[18]。

由此可见，胰岛素释放试验异常与IVF/ICSI-ET的临床妊娠率密切相关，其对PCOS患者IVF/ICSI-ET的妊娠结局产生不利影响，本文提示胰岛素释放试验可以作为预测PCOS患者IVF/ICSI-ET妊娠结局的指标。因此，在临床上应该重视胰岛素释放试验异常的PCOS患者，胰岛素释放试验异常的PCOS患者在接受IVF/ICSI-ET治疗前，最好进行预处理，要对其强调生活方式转变的重要性，比如改变饮食习惯、调整饮食结构，加强体育锻炼。尽量当胰岛素释放试验正常后再进入IVF/ICSI-ET治疗周期，将不仅能改善PCOS患者的妊娠结局，还能预防PCOS患者发展为糖尿病。从而减轻PCOS患者的疾病压力及经济负担。

建议胰岛素释放试验作为预测PCOS患者IVF/ICSI-ET妊娠结局的指标，最好在所有PCOS患者欲助孕治疗前检查。对结果异常者给予预处理以改善其妊娠结局，预防糖尿病的发生，从而减轻PCOS患者的经济负担。

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[编辑：谷炤]

Prediction effect of insulin release test abnormality on IVF/ICSI outcome in patients with polycystic ovarysyndrome

WANGWen-wen1，ZHOUYi2，WANGLi-ya2，ZOUShu-hua2*

1.WeifangMedicalUniversity，Weifang2610532.ReproductiveCenterofQingdaoWomenandChildrenHospital，Qingdao266000

Objective：To study the prediction effect of insulin release test abnormality on IVF/ICSI-ET outcome in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS).

Methods：One hundred and nineteen patients with PCOS undergone assisted reproduction treatment were collected in the Reproductive Center of Qingdao Women and Children Hospital.All the patients experienced oral glucose tolerance test and insulin release test.According to insulin release test (the normal range is fasting insulin 3.0-25.0 mU/L，2 hours insulin less than 1 hour insulin，blood insulin<200 mU/L)，the patients were divided into two groups：insulin release test normal group (n=50)，abnormal insulin release test group (n=69).The clinical outcomes of the two groups were compared.

Results：The 2PN number，high quality embryo number，biochemical pregnancy rate in fresh embryo transplantation，embryo implantation rate，clinical pregnancy rate in normal group were significantly higher than abnormal insulin release test group (P<0.05).The number of oocytes retrieved，number of mature oocytes in insulin release test normal group were higher and the early abortion rate was lower than the abnormal insulin release test group，but there were no significant differences (P>0.05).

Conclusions：Insulin release test can be used as a good predictor for pregnant outcome of IVF/ICSI-ET in patients with PCOS.Insulin release test abnormality impacts adverse effect on pregnancy outcomes in patients with PCOS.For such patients，it is advisable to do insulin release test before IVF treatment to improve their pregnancy outcomes.

Polycystic ovary syndrome； Insulin releasing test； IVF； ET; Pregnancy outcome

10.3969/j.issn.1004-3845.2017.07.013

2017-02-08；

2-17-03-28

王文文，女，山东临沂人，硕士研究生，生殖内分泌专业.(*

)