高危妊娠患者血常规及凝血参数分析

徐斐，徐晓杰，李小龙，杨丽红，刘欢乐，姜也，王明山

（1.温州医科大学附属第一医院 检验科，浙江 温州 325015；2.温州医科大学附属第二医院 检验科，浙江 温州 325027）

·短 篇 论 著·

高危妊娠患者血常规及凝血参数分析

徐斐1，徐晓杰2，李小龙1，杨丽红1，刘欢乐1，姜也1，王明山1

（1.温州医科大学附属第一医院 检验科，浙江 温州 325015；2.温州医科大学附属第二医院 检验科，浙江 温州 325027）

目的：探讨临产高危妊娠患者血常规和凝血指标与病情的关系。方法：回顾性分析2015年1月至2016年3月本院收治的临产高危妊娠孕妇203例，参照上海市高危妊娠评分标准，分为轻度组62例，中度组76例，重度组65例；46例正常妊娠妇女（正常妊娠组）及51例未孕健康女性（未孕组）作为正常对照。检测血常规及血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）和D-二聚体（D-D）含量，并进行比较分析。结果：各妊娠组血红蛋白（HGB）、红细胞压积（Hct）、血小板（PLT）值较未孕组均显著下降，而红细胞分布宽度（RDW）显著增加（P＜0.01），且重度组HGB、Hct均显著低于其他妊娠组（P＜0.01）。各妊娠组红细胞平均体积（MCV）值与未孕组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。除重度组外其他妊娠组PT、APTT、TT值比未孕组均显著缩短（P＜0.01或P＜0.05）。各妊娠组FIB和D-D均显著高于未孕组（P＜0.01），其中重度组PT、APTT、TT、D-D含量明显高于其他妊娠组（P＜0.01），而FIB含量明显低于其他妊娠组（P＜0.01）。结论：高危妊娠患者病情越严重，血常规及凝血各参数改变越明显，尤其是重度高危妊娠组。围产期血常规和凝血功能的监测可以为临床干预防控提供实验依据。

高危妊娠；纤维蛋白原；D-二聚体

高危妊娠是妇女因受孕后胎儿在体内生长发育而出现的一系列生理病理变化，这些生理因素或病理因素超过了生理范畴或孕妇患病所能适应妊娠的变化。高危妊娠易发生各种合并症，进一步导致不良妊娠结局增加[1]，甚至对母婴造成生命威胁，其中产后出血是高危妊娠最严重的并发症，可能会危及产妇的生命。妊娠期为适应胎儿的生长发育，妊娠妇女的各器官及组织均发生一定的变化，血液、肝脏系统尤为突出。目前对单个高危因素如妊娠高血压、妊娠期糖尿病等止凝血系统变化报道多见，但兼有各种高危因素的高危孕妇血常规及凝血参数的研究甚少。本研究通过对我院2015年1月至2016年3月收治的临产高危孕妇203例临床资料进行回顾性分析，探讨临产高危妊娠患者血常规和凝血功能的变化及意义。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2016年3月我院收治的临产高危孕妇203例，年龄17～44岁，平均（30.7±4.9）岁，孕周28～42周，参照上海市高危妊娠评分标准，分为轻度组62例，中度组76例，重度组65例。同时收集年龄和孕周匹配的46例正常妊娠妇女作为正常妊娠对照（正常妊娠组）及51例未孕健康女性作为正常对照（未孕组）。正常妊娠组和未孕组既往无心、肝、肾、血液系统疾病史，体格检查及肝、肾功能检查正常。本研究经医院伦理委员会审核，所有受试者知情同意。

1.2 方法 血常规各参数检测采用Sysmex XE-2100五分类血细胞分析仪，校准品SCS-1000和仪器配套试剂购自日本Sysmex公司。在法国Stago公司STA-R全自动血凝仪上采用凝固法检测血浆凝血酶原时间（plasma prothrombin，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin，TT）和纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）含量，免疫比浊法检测血浆D-二聚体（D-dimer，D-D）含量，所用试剂和耗材均为原装配套。

1.3 标本采集 采用真空采血管采集高危妊娠患者及正常对照者的外周静脉血标本各2管，一份1.8 mL，乙二胺四乙酸二钾（EDTA-K2）抗凝用于血常规检测；一份2.7 mL，0.109 mol/L枸橼酸钠1:9抗凝，3 000 r/min转速离心10 min以分离血浆，用于凝血功能检测。所有项目2 h内检测完毕。

1.4 统计学处理方法 采用SPSS13.0统计软件进行统计分析。正态性检验采用单样本K-S检验，正态分布计量资料以±s表示，对各组间的差异进行单因素方差分析；同时进行方差齐性检验，方差若为齐性采用LSD检验，方差不齐采用Tamhane’s T2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 高危妊娠患者与对照组血常规部分参数的变化及比较 各高危妊娠组血红蛋白（hemoglobin，HGB）、红细胞压积（hematocrit，Hct）、血小板（platelets，PLT）值较未孕组均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.01），而红细胞分布宽度（red blood cell distribution width，RDW）显著增加，差异有统计学意义（P＜0.01），且重度组HGB、Hct均显著低于其他妊娠组，差异均有统计学意义（P＜0.01），各妊娠组红细胞平均体积（mean corpuscular volume，MCV）与未妊娠组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 各组血常规部分参数的变化及比较（±s）

表1 各组血常规部分参数的变化及比较（±s）

与未孕组比：aP＜0.01；与重度组比：bP＜0.01

组别nHGB（g/L）MCV（fl）Hct（L/L）RDW（%）PLT（×109/L）未孕组51132.3±10.188.27±4.560.395±0.02912.53±0.61268.1±64.1正常妊娠组46121.6±11.5ab89.47±4.920.358±0.029ab13.67±1.01a191.4±43.5a轻度组62119.4±12.4ab88.05±6.240.353±0.032ab13.88±1.23a201.1±47.5a中度组76116.3±15.5ab88.56±5.110.344±0.042ab14.22±1.31a195.2±44.5a重度组65103.6±20.6a87.86±5.740.307±0.055a14.24±1.81a180.0±60.9a

2.2 高危妊娠患者与对照组凝血参数、D-D的变化及比较 除高危妊娠重度组外其它妊娠组PT、APTT、TT值比未孕组均显著缩短，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。各妊娠组FIB显著高于未孕组，差异均有统计学意义（P＜0.01），各高危妊娠组D-D含量显著高于未孕组，差异有统计学意义（P＜0.05）。其中高危妊娠重度组PT、APTT、TT、 D-D含量明显高于其他妊娠组，差异均有统计学意义（P＜0.01），而FIB含量明显低于其他妊娠组，差异均有统计学意义（P＜0.01），见表2。

3 讨论

妊娠期机体处于一定程度的高凝状态，是一种生理性保护，当血凝与纤溶处于动态平衡时，更有利于分娩时胎盘剥离面的止血以及子宫内膜再生和修复，但是这种高凝状态的加重会给母婴带来危害。有研究[2]显示，临产妇血液的高凝状态有利于产后快速止血，但也可引起妊娠高血压综合征、弥散性血管内凝血、胎盘早剥、死胎、早产和死产等产科并发症，严重危及临产妇和围产儿的身心健康及生命安全。本研究结果显示，代表内、外2条凝血系统的PT和APTT在妊娠组中均较未孕组明显缩短，表明正常妊娠妇女凝血因子处于高度的活化状态。但高危妊娠重度组并未明显缩短，与未孕组差异无统计学意义，但显著高于其他妊娠组，可能为生理性的高凝保护机制已经遭到破坏。FIB作为内、外源性凝血系统共同通路中含量最高的凝血因子，是凝血系统中唯一的大分子量凝血蛋白，其血浆水平增高增强了与血小板膜糖蛋白 IIb/ IIIa结合的作用，促进了血小板的聚集，提高血液的黏度，有利于血栓形成。本研究结果显示，FIB在各妊娠组显著高于未孕组，与之前研究[3-4]基本一致。但高危妊娠重度组FIB值反而趋于下降，显著低于其它各妊娠组，这可能与机体应激消耗性下降有关，应予以重视。各文献关于TT的报道也相去甚远，郑岚等[3]报道娠晚期妇女TT较对照组明显缩短，而邹庆红[5]报道妊娠高血压综合征组产前检查TT与正常妊娠组及未孕组均无显著差异。TT主要反映FIB转变过程中是否异常，以及是否发生纤溶和存在抗凝物的情况，其缩短说明正常妊娠激活或增强了FIB溶解系统，以平衡增强的凝血功能[6]。本文TT统计结果显示，各妊娠组较未孕组均显著缩短，但重度组有所不同，与未孕组并无差异，提示重度组存在纤溶亢进。D-D是交联FIB在纤溶酶作用下降解所产生的一种特异性终产物，见于血栓形成引起的继发性纤溶过程，D-D含量明显升高，是体内高凝状态和继发纤溶亢进的标志物之一。流产早产等能够引起机体形成血栓前状态的内科疾病都会使得血浆D-D水平明显增高。高危孕妇，其妊娠生理过程对机体凝血系统的影响再加上内科基础疾病对凝血系统的不同程度激活，这种高凝状态或血栓前状态会有不同程度的叠加。本文D-D统计结果显示，在各高危妊娠组明显高于未孕组，与之前研究[3-4]基本一致，且随着高危等级的加重D-D随之显著升高。

表2 各组凝血参数、D-D的变化及比较（±s）

表2 各组凝血参数、D-D的变化及比较（±s）

与未孕组比：aP＜0.05，bP＜0.01；与重度组比：cP＜0.01

组别nPT（s）APTT（s）FIB（g/L）TT（s）D-D（mg/L）未孕组5113.20±0.6037.11±2.722.91±0.4916.07±0.770.33±0.12正常妊娠组4612.46±0.45bc33.73±2.01bc4.32±0.75bc15.56±0.66ac1.81±0.75c轻度组6212.49±0.51bc33.83±2.07bc4.21±0.71bc15.62±0.88ac1.81±0.73ac中度组7612.67±0.61bc33.78±2.93bc4.16±0.87bc15.54±0.85ac3.18±2.26bc重度组6513.13±1.2736.02±4.933.71±1.06b16.21±1.348.54±6.48b

贫血是妊娠期间较为常见的并发症之一，也属于高危妊娠的范畴，以缺铁性贫血（iron deficiency anemia，IDA）最为常见[7]。IDA是由于体内铁贮备耗竭，不能满足HGB合成的需要而发生的贫血，是国内常见的营养性贫血。世界卫生组织将IDA列为全球四大营养性疾病之一。孕妇发病时若不能进行及时纠正，对母子均能造成较大的危害。尤以高危妊娠的孕妇合并贫血最为常见，高危妊娠孕妇合并贫血将会引起较为严重的后果，应该引起人们的足够重视[8]。据张丽红[9]报道，高危妊娠评分总和越高的孕妇病发贫血的几率越高。本研究结果与其报道的一致，各妊娠组HGB、Hct值较未孕组均显著下降，且重度组显著低于其它妊娠组。但本研究各妊娠组MCV值与未孕组并无显著差异，而RDW值较未孕组均显著增加。这与IDA诊断不甚符合，与赵振敏[7]报道孕期贫血以IDA最为常见有出入，可能为大部分孕妇并不缺铁，仅为稀释性贫血，或者因临床对孕期贫血的干预措施至孕晚期表现不缺铁，补铁应有个体差异。各妊娠组PLT值较未孕组均显著下降，但重度组与其它组间并无显著差异，可能是随着孕晚期血液高凝状态的增强，血栓不断形成，PLT消耗，纤溶系统被动激活，将交联纤维蛋白水解，致D-D升高，PLT降低。有学者研究[10]显示，重度妊娠高血压综合征患者Hct显著增高，PLT、HGB明显降低，血黏度增大，血液发生浓缩，血液流变学在对重度妊高征疾病预测时具有重要意义。本文结果大致相同，但Hct显著下降，可能贫血稀释所致。

综上所述，高危孕妇病情越严重，血常规指标及凝血指标改变越明显。但是高危妊娠重度组的多项凝血指标反而出现反转，临床应引起高度重视。加强围产期血常规和凝血参数的监测为临床干预提供可靠实验数据，早诊断，早治疗，以防止孕妇出现血栓形成甚至弥散性血管内凝血的发生，改善妊娠结局、母婴生存质量。

[1] 赵静, 徐峰. 妊娠期糖尿病合并子痫前期妊娠结局分析[J].温州医学院学报, 2012, 42(1): 63-65.

[2] 万翠. 小儿川崎病的临床观察及护理体会[J]. 健康必读杂志, 2013(7): 256.

[3] 郑岚, 张漩, 郑浩. 晚期妊娠妇女122例凝血功能及D-二聚体的检测结果分析[J]. 淮海医药, 2012, 30(1): 16-17.

[4] 周哲. 妊娠高血压综合征患者血清凝血指标和D-D的变化及临床意义[J]. 南通大学学报(医学版), 2011, 31(6): 418-420.

[5] 邹庆红. D-D和凝血4项检测在孕妇产前检查中的临床价值分析[J]. 四川医学, 2013, 34(2): 284-285.

[6] 廖晓芳. 妊高症妇女凝血功能及D-二聚体检测的临床意义[J]. 中外医学研究, 2013(20): 71-72.

[7] 赵振敏. 妊娠期贫血的早期诊断和预防[J]. 中国实用医药, 2014(5): 57-58.

[8] 郭金娥. 孕期健康指导对妊娠结局及新生儿出生体质量的影响[J]. 实用医技杂志, 2014, 21(3): 239-241.

[9] 张丽红. 高危妊娠孕妇贫血监测结果分析[J]. 中西医结合心血管病杂志, 2014, 2(3): 29-30.

[10] HEILMANN L, RATH W, POLLOW K. Hemorheological changes in women with severe pre-eclampsia[J]. Clin Hemorheol Micrecim, 2004, 31(1): 49-58.

（本文编辑：赵翠翠）

Analysis of routine blood and coagulation tests in high-risk pregnancy patients

XU Fei1, XU Xiaojie2, LI Xiaolong1, YANG Lihong1, LIU Huanle1, JIANG Ye1, WANG Mingshan1.
1.Department of Clinical Laboratory, the First Affi liated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325015; 2.Department of Clinical Laboratory, the Second Affi liated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325027

Objective:To explore the changes of routine blood and coagulation tests in 203 high-risk pregnancy patients.Methods:The results were based on a retrospective analysis of 203 high-risk pregnancy cases in the First Affi liated Hospital of Wenzhou Medical University from 2015.1 to 2016.3. Routine blood and coagulation tests were detected by Sysmex XE-2100 and STAGO analyzer respectively. 203 high-risk pregnancy cases were divided into three groups: mild group (62 cases), medium group (76 cases) and severe group (65 cases). Compare the results with 46 normal pregnancy patients and 51 non-pregnant cases.Results:It showed a remarkable decline in HGB, Hct, PLT of all pregnancy groups compared with non-pregnant women, whereas signifi cant increase was in RDW (P＜0.01). There’re no signifi cant difference in MCV between all groups (P＞0.05). Compared with non-pregnant women, PT, APTT, TT showed a remarkable decline in all pregnancy groups except severe group (P＜0.05 or P＜0.01). Fibrinogen (FIB) and D-D showed signifi cant increase over non-pregnant women (P＜0.01). And PT, APTT, TT, D-D in severe group showed signifi cant increase over the other pregnancy groups (P＜0.01), FIB showed the exact contrary (P＜0.01).Conclusion:There’re more obvious changes of routine blood and coagulation tests in pregnancy cases especially in severe group. Routine blood and coagulation tests were very important for high-risk pregnancy patients.

high-risk pregnancy; fi brinogen; D-dimer

R446.11

B

10.3969/j.issn.2095-9400.2017.07.014

2016-07-11

温州市科技局科研基金资助项目（Y20160521）。

徐斐（1979-），女，浙江永康人，主管技师，硕士。

王明山，主任技师，Email：wywms@126.com。