肺癌患者CT影像学特征与特异性标记物相关性及联合诊断价值研究

沈婷

肺癌患者CT影像学特征与特异性标记物相关性及联合诊断价值研究

沈婷

目的 探究肺癌患者的CT扫描影像学特征与血清C12多肿瘤特异性标记物的表达相关性以及两者联用的诊断价值。方法 30例确诊原发性肺癌患者为研究对象，另选取30名健康志愿者为对照组，对肺癌患者及正常人体血清中C12多肿瘤特异性标记物进行定量检测以分析CT的影像学特征与该血清特异性标记物[糖链抗原199(CA 199)、糖链抗原242(CA242)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、铁蛋白(Fe)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)、甲胎蛋白(AFP)、前列腺特异性抗原(PSA)、游离型前列腺特异性抗原(FPSA)、癌抗原125(CA125)、癌抗原153(CA 153)和生长激素(HGH)]的表达相关性并评估联用诊断价值。结果 肺癌组多肿瘤标记物CA 199、CA242、NSE、CEA、Fe、HCG、AFP、CA125、CA 153显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；2组间PSA、FPSA和HGH含量比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。将肺癌患者根据CT影像学特征再分组比较C12多肿瘤特异性标记物水平，结果显示肿瘤>5 cm患者与≤5 cm的患者组间、有无坏死空洞组间、有无毛刺征象组间、有无深分叶征象组间差异均有统计学意义(P<0.05)；而CT影像学特征中的不同病灶部位组间C12特异性标记物差异无统计学意义(P>0.05)。结论 肺癌CT多期增强扫描影像学特征中的肿瘤大小、有无坏死空洞、毛刺征象、深分叶征象与C12多肿瘤特异性标记物的表达有相关性，不同病灶部位则与特异性标记物表达无关。可将CT影像与特异性标记物联用，有利于更准确的诊断疾病。

肺癌；CT影像学特征；多肿瘤特异性标记物；表达相关性

原发性支气管肺癌，简称肺癌，是常见于呼吸系统的恶性疾病，临床主要表现为易转移、强侵袭性、预后效果差等特征，在我国的发病率及病死率一直维持较高水平[1]。肺癌发病早期不易觉察，出现明显症状时往往癌细胞已转移，使得治疗难度加大。虽然非手术治疗技术在不断更新优化，但研究显示肺癌患者的生存率并无显著提升，生存率仍较低[2]。因此，为最大限度的提高肺癌患者的生存率，急需找到一种能在癌症早期对疾病进行准确诊断、监测进展、观察疗效、评估预后效果的指标，而目前多使用多肿瘤标记物蛋白芯片检测系统[3](C-12)进行肺癌的有效检测，该检测方法能同时对包括糖链抗原199(CA 199)、糖链抗原242(CA242)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、铁蛋白(Fe)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)、甲胎蛋白(AFP)、前列腺特异性抗原(PSA)、游离型前列腺特异性抗原(FPSA)、癌抗原125(CA125)、癌抗原153(CA 153)和生长激素(HGH)在内的12种肿瘤标记物进行检测，有助于肺癌早期的诊[4]。本研究以过去2年内于我院接受治疗的30例确诊原发性肺癌患者为研究对象，另选取30名健康志愿者为对照组，对肺癌患者及正常人体血清中12中的肿瘤标记物的含量进行检测。分析CT多期增强扫描的影像学特征与以上多肿瘤标记物表达的相关性并评估联合诊断的价值，以期指导临床更好的进行肺癌治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以过去2年内于我院接受治疗的30例确诊原发性肺癌患者为研究对象，其中男26例，女4例；年龄38～80岁，平均年龄(64.2±8.7)岁；包括中央型肺癌14例和周围型肺癌16例；临床表现：咳嗽25例，背部疼痛14例，胸闷10例，痰中带血9例，发热5例，咯血3例，全身乏力3例，黄色稀痰、头面部水肿、吞咽困难及声音嘶哑各1例。另选取30名健康志愿者为对照组，其中男25例，女5例;年龄35～78岁，平均年龄(61.6±8.3)岁。经比较，2组在年龄、性别分布上差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有参与研究的人员知晓本次研究内容，并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：研究组患者均接受了常规的体征检查、CT检查[5]、实验室检查，最终经病理学检查确诊为肺癌[6]；有完整的病历资料，初次就诊时已确定无法或放弃手术切除治疗，等待介入治疗。

1.2.2 排除标准：所选对象不可患有肺气肿、糖尿病、心脑血管疾病、类风湿性关节炎、牙周炎、皮肤溃疡及其他影响多种肿瘤标记物表达的疾病。

1.3 方法

1.3.1 胸部CT 扫描

1.3.1.1 胸部CT常规平扫[7]:采用TOSHIBA Aquilion 16排螺旋CT，探测器宽7.0 mm，矩阵256×256 mm。扫描时嘱患者深吸气并憋住，由肺尖至水平肋隔角在120 kV、250 mA、500 mA条件下进行容积扫描，重建层厚度为7 mm，肺窗宽1 200 Hu，窗位-600 Hu；纵隔窗宽320 Hu，窗位45 Hu，FOV：40×40 cm。

1.3.1.2 胸部CT增强扫描[8]:采用Philips brilliance 64层螺旋CT，探测器宽64×0.625 mm，矩阵512×512 mm，扫描时嘱咐患者深吸气并憋住，由肺尖至水平肋隔角在120 kV、308 mA、813 ms条件下进行容积扫描，重建层厚度为7 mm，窗宽300 Hu，窗位60 Hu，FOV：40×40 cm。以碘海醇(320 mg I/ml)为对比造影剂，按1.5 ml/kg进行静脉注射，速率2.5 ml/s，注射完毕后再按同样的速率注入40 ml 0.9%氯化钠溶液。

1.3.1.3 CT影像学特征观察[9]:①肿瘤大小：测量瘤体的最大直径，本研究以5 cm为临界值，分为瘤体直径大于5 cm组与≤5 cm组；②病灶部位：根据 CT影像显示的病灶中心部位在段支气管之上还是之下以及是否靠近肺门，分为中央型肺癌与周围型肺癌；③有无坏死及空洞征象：坏死表现为CT增强扫描后得到明显强化的肿瘤体内见到的未得到强化的低密度区域，空洞表现为CT平扫时肿瘤体内中心或偏离中心的含气不规则空洞；④毛刺征象：观察到肿块边缘不规整，有长毛刺或呈针尖状的短密毛刺；⑤深分叶征象：肿瘤边缘不平整，表现为分叶样，以分叶弧弦距/弦长不小于0.4定义该征象。所有肺癌患者均在行介入治疗前进行CT检查，由两位及以上的专业放射科医师进行阅片。

1.3.2 多肿瘤标记物的定量检测

1.3.2.1 样本采集:采集肺癌患者的静脉血3 ml，室温下静置0.5 h，在2 500 r/min条件下离心15 min，吸取上层清液放入冰箱保存。正式实验前2 h取出，解冻备用。

1.3.2.2 实验过程:采用C12多肿瘤标记物对应的诊断用蛋白芯片试剂盒(上海数康生物科技有限公司生产)对12种特异性肿瘤标记物进行定量检测。按照试剂盒使用说明操作，采用附带的专用芯片阅读器读取检测数据，最终得定量检测结果。

2 结果

2.1 2组间多肿瘤特异性标记物的含量比较 肺癌组CA199、CA242、NSE、CEA、Fe、HCG、AFP、CA125及CA153值显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；而2组间PSA、FPSA及HGH含量比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 肺癌CT多期增强扫描的影像学特征与多肿瘤特异性标记物的表达相关性

表1 肺癌组与对照组间多肿瘤特异性标记物含量比较 ±s

注：与肺癌组比较，*P<0.05

2.2.1 肺癌患者肿瘤大小与多肿瘤特异性标记物表达相关性:肿瘤大小不同的肺癌患者CA199、CA242、NSE、CEA、Fe、HCG、AFP、PSA、FPSA、CA125、CA153、HGH表达水平均有明显差异(P<0.05)。见表2。

表2 肺癌患者不同肿瘤大小组间多肿瘤标记物含量比较 ±s

注：与>5 cm组比较，*P<0.05

2.2.2 肺癌患者不同病灶部位与多肿瘤特异性标记物表达相关性:中央型肺癌患者和16例周围型肺癌组CA199、CA242、NSE、CEA、Fe、HCG、AFP、PSA、FPSA、CA125、CA153、HGH水平与周围型肺癌组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，即病灶部位不同与特异性标记物的表达无相关性。见表3。

表3 肺癌患者不同病灶部位间多肿瘤特异性标记物水平比较 ±s

2.2.3 肺癌患者有无坏死空洞与多肿瘤标记物的表达相关性:有坏死空洞组的CA199、CA242、NSE、CEA、Fe、HCG、AFP、PSA、FPSA、CA125、CA153、HGH水平明显高于无坏死空洞组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明多肿瘤标记物C12的表达与有无坏死空洞征象有相关性。见表4。

表4 肺癌患者有无坏死空洞组间多肿瘤特异性标记物水平比较 ±s

注：与有坏死空洞组比较，*P<0.05

2.2.4 肺癌患者有无毛刺征象与多肿瘤特异性标记物表达相关性:有毛刺征象组的CA199、CA242、NSE、CEA、Fe、HCG、AFP、PSA、FPSA、CA125、CA153、HGH水平均显著高于无毛刺征象组(P<0.05)，说明多肿瘤特异性标记物的表达与CT影像特征中有无毛刺征象有相关性。见表5。

表5 肺癌患者有无毛刺征象组间多肿瘤特异性标记物含量比较 ±s

注：与有毛刺征象组比较，*P<0.05

2.2.5 肺癌患者有无深分叶征象与多肿瘤特异性标记物表达相关性:有深分叶征象组CA199、CA242、NSE、CEA、Fe、HCG、AFP、PSA、FPSA、CA125、CA153、HGH水平显著高于无深分叶征象组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明多肿瘤特异性标记物的表达与CT影像特征中有无深分叶征象有相关性。见表6。

表6 肺癌患者有无深分叶征象组间多肿瘤特异性标记物值比较 ±s

注：与有深分叶征象组比较，*P<0.05

3 讨论

原发性肺癌多发于中年男性[10]，40岁左右发病率显著增加，75岁为其发病高峰，是发生于支气管或细支气管的恶性肿瘤。从细胞学角度分析肺癌[11]，将其分为小细胞肺癌与非小细胞肺癌，非小细胞肺癌又可再分为鳞癌、腺癌与大细胞癌。肺癌的早期诊断因临床症状不明显而较困难[12]，初次诊断时往往已发生转移，手术彻底清除已不太现实。临床ⅢB期以上的肺癌患者已不能采用手术疗法，而晚期肺癌预测生存期不足1年，因此，若能在肺癌早期便得到准确的诊断尽早干预治疗，对于肺癌患者生存期的延长和生活质量的提高均有积极意义。目前常用的C12多肿瘤特异性标记物检测系统是一种联合诊断方法，它包含了12种临床上常用肿瘤标记物，通过定量检测、综合分析，相比单一肿瘤标记物的检验可极大提高肺癌早期诊断的准确率和特异性并可为此后疗效判定、预后观察提供参考[13]。本研究以过去两年间于我院接受治疗的30名肺癌患者为研究对象，探讨CT多期增强扫描的影像学特征与多肿瘤特异性标记物表达的相关性，并评估了C12多肿瘤标记物与CT影像特征联和诊断的价值意义。

CT的影像学特征主要表现为CT影像显示的肿瘤大小、病灶部位、是否有坏死空洞、毛刺征及深分叶，本研究即从以上五个影像学特征出发，探究其与多肿瘤特异性标记物表达水平的相关性。根据CT影像是否存在以上五个特征，又可在每种特征影像将肺癌患者下分为2组，通过2组间多肿瘤特异性标记物水平的比较，结果显示肿瘤大小、是否有坏死空洞、毛刺征、深分叶征象组间的特异性标记物的差异均有统计学意义(P<0.05)，而不同病灶部位组间差异无统计学意义(P>0.05)，亦即肿瘤大小、是否有坏死空洞、毛刺征、深分叶这四种CT扫描的影像学特征与特异性标记物的表达有相关性而病灶部位的CT扫描影像学特征与特异性标记物的表达无相关性。以上结果提示，将CT影像与特异性标记物检测结果相结合，联用诊断具有极高的临床价值。C12多肿瘤特异性标记物蛋白芯片检测系统是一种囊括了多种肿瘤标记物的新型联合检测系统，目前广泛用于临床诊断，且操作简单快速、价廉质优，有利于肿瘤早期的诊断检测；而肿瘤的生物学行为一般受细胞生物学因素的调控[14]，其大小、形态、生长方式及渗透转移等特征都被影响，而此类病理学特征[15]又是临床影像学诊断后显现的影像学特征的基础。

本研究结果显示肺癌的CT影像学特征直接反应了肿瘤细胞的生物学行为，影响特征可用以推断特定生物分子的水平，反之，特定生物分子水平可用于推测肺癌在患者身上的恶性表现。将CT影响特征与特定标记物水平相结合，可更好的进行疾病诊断，判定肺癌真实的恶性程度，为今后抗血管生成的靶向治疗提供诊断参考。

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The correlation between CT imaging features and specific makers expression in patients with lung cancer and the evaluation of diagnostic value of combined diagnosis

SHENTing.

DepartmentofInternalMedicine,SchoolHospitalofXi’anEngineeringUniversity,Shanxi,Xi’an710048,China

Objective To investigate the correlation between CT imaging features and C12 multiple tumor markers expression in patients with lung cancer,and to explore the diagnostic value of combined diagnosis.Methods Thirty patients with primary lung cancer who were admitted and treated in our hospital in the last two years were enrolled as lung cancer group,and the other 30 healthy volunteers were served as control group. The serum levels of multiple tumor markers including CA199, CA242, NSE, CEA, Fe, HCG, AFP, CA125, CA153,PSA,FPSA and HGH were detected for both groups,then the correlation between CT imaging features and specific makers expressions was analyzed, moreover, the diagnostic value of combined diagnosis was evaluated.Results The serum levels of CA199,CA242,NSE,CEA, Fe,HCG,AFP,CA125 and CA153 in lung cancer group were significantly higher than those in control group (P<0.05),however, there were no significant differences in the serum levels of PSA,FPSA and HGH between two groups (P>0.05). Moreover there were significant differences in the serum levels of C12 multiple tumors markers between the patients with tumor size>5cm and the patients with tumor size≤5cm,between necrosis cavity group and no necrosis cavity group,between sentus group and no sentus group, between deep lobulation group and no deep lobulation group (P<0.05). However there were no significant differences in the serum levels of C12 multiple tumors markers among different lesion site groups showed by CT image (P>0.05).Conclusion The tumor size,necrosis cavity, sentus and deep lobulation showed by CT enhancement scanning images are correlated with the expressions of C12 multiple tumor makers,however, different lesion sites are not related with the expressions of C12 multiple tumor makers,thus,to combine CT images with multiple tumor markers detection can enhance diagnostic accuracy.in diagnosis will improve diagnostic accuracy.

lung cancer;CT imaging features;C12 multiple tumor markers;expression correlation

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.15.007

710048 西安市，西安工程大学校医院内科

R 730.4

A

1002-7386(2017)15-2271-04

2017-01-10)