自拟鼻炎方联合枸地氯雷他定治疗过敏性鼻炎42例

2017-07-18陶绮蕾陈力刘环海

环球中医药 2017年7期

陶绮蕾陈力刘环海

陶绮蕾陈力刘环海

目的探讨自拟鼻炎方联合枸地氯雷他定治疗过敏性鼻炎的临床疗效。方法选取上海长征医院耳鼻喉科2014年3月～2015年2月收治的84例过敏性鼻炎患者进行研究，按随机数字表法将其分为研究组与对照组，对照组患者采用枸地氯雷他定治疗，研究组患者在此基础上加用自拟鼻炎方治疗，治疗结束后比较两组患者临床疗效、临床症状改善情况、复发情况及不良反应发生情况。结果研究组患者临床总有效率为90.47%，较对照组73.81%高，差异有统计学意义(χ2=3.977，P<0.05)。治疗前流涕、喷嚏、鼻痒、鼻塞及下鼻甲肿胀等临床症状体征积分比较差异无统计学意义(P>0.05)。经过治疗后两组患者各症状体征积分均明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。其中研究组流涕、喷嚏、鼻痒、鼻塞及下鼻甲肿胀等临床症状体征积分均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后的IgE、IL-4水平较治疗前均明显降低，IFN-γ显著升高(P<0.05)；治疗后，研究组的IgE、IL-4水平明显低于对照组，IFN-γ明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间，研究组共发生不良反应4例(9.52%)，对照组发生7例(16.67%)，不良反应发生率比较差异有统计学意义(χ2=0.941,P>0.05)。结论自拟鼻炎方联合枸地氯雷他定能够显著改善过敏性鼻炎患者临床症状，提高疗效，安全性较好。

过敏性鼻炎；枸地氯雷他定；自拟鼻炎方

过敏性鼻炎发病率近年来呈逐年增高的趋势。卢湘云等[1]研究指出，国内过敏性鼻炎患病率达15.71%。还有研究认为，过敏性鼻炎还可能导致其他全身性慢性疾病的发生[2]。过敏性鼻炎的发生主要与Ⅰ型变态反应有关，致敏物刺激鼻腔黏膜释放特异性IgE抗体，进而刺激肥大细胞产生组胺等介质，引起喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞等临床症状。因此，治疗过敏性鼻炎时主要通过抑制组胺等介质的释放来实现。第三代抗组胺药物枸地氯雷他定近年来被用于过敏性鼻炎的治疗，取得较好效果[3]。但有研究发现，枸地氯雷他定治疗过敏性鼻炎时伴有较高的复发率，且临床效果仍有较大提升空间[4]。上海长征医院耳鼻喉科近年来在枸地氯雷他定基础上联合自拟鼻炎方治疗过敏性鼻炎，疗效较好，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选取本院2014年3月～2015年2月收治的84例过敏性鼻炎患者进行研究，纳入标准：(1)按《耳鼻咽喉头颈外科学》[5]中制定的过敏性鼻炎诊断标准确诊；(2)年龄≥18岁；(3)过敏性鼻炎病史≥24个月。排除标准：(1)入组前1月内接受糖皮质激素类药物、H1受体拮抗剂治疗者；(2)6个月内发生过中耳炎、急性哮喘、呼吸道感染等疾病；(3)合并严重肝肾功能不全者；(4)合并前列腺肥大、尿潴留、青光眼、尿道张力过强患者；(5)哺乳期或妊娠期妇女。

按随机数字表法将其分为研究组与对照组，研究组患者42例，其中男性患者26例，女性患者16例，年龄19～62岁，平均年龄(36.13±9.04)岁，病程2～17年，平均病程(7.25±2.93)年。对照组患者42例，其中男性患者24例，女性患者18例，年龄18～59岁，平均年龄(36.09±8.86)岁，病程2～16年，平均病程(7.19±2.87)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

本研究经医院伦理委员会批准，患者入组前均告知治疗目的及风险，签署知情同意书后入组。

1.2 治疗方法

对照组采用枸地氯雷他定胶囊(南京海辰药业有限公司，国药准字H20140104，规格：8.8 mg/粒)口服治疗，1粒/次，1次/天，7天为1个疗程，连续治疗2个疗程。研究组患者在此基础上采用自拟鼻炎方治疗，方剂如下：防风9 g、白术12 g、辛夷6 g、黄芪60 g、甘草6 g、僵蚕12 g、苍耳子9 g、白芷9 g、辛夷6 g、川芎9 g、蝉蜕6 g、路路通12 g、细辛3 g。随症加减，咳甚无痰者，加麻黄9 g、苦杏仁6 g、枇杷叶6 g；湿盛者，加陈皮12 g、茯苓15 g、苍术9 g；血瘀者，加水蛭15 g、王不留行9 g；血热者，加紫草15 g、茜草9 g。药材置于500 mL清水中煎煮，熬至300 mL后分成两次服用。7天为1个疗程，连续治疗4个疗程。

1.3 观察指标

临床疗效：采用《变应性鼻炎诊断标准及疗效评定标准》[6]中的规定进行评价，评价在治疗30天后进行：喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒等临床症状消失，鼻腔组织正常为显效；喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒等临床症状明显改善，下鼻甲轻度肿胀为有效；喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒等临床症状未改善或恶化，下鼻甲肿胀未缓解或加重为无效。

症状体征积分：采用中华医学会制定的《变应性鼻炎诊治原则和推荐方案》[7]中的标准执行：每天喷嚏3～5次、流涕4次及以下、间断鼻痒、鼻塞时有意识吸气、中鼻甲、鼻中隔可见，下鼻甲轻度肿胀均计1分；每天喷嚏6～10次、流涕5～9次、鼻痒时伴可忍受的蚁行感、鼻塞时呈交互性或间歇性、下鼻甲与鼻中隔紧靠但仍有缝隙均计2分；每天喷嚏11分或以上、流涕10次及以上、鼻痒呈不可忍受的蚁行感、鼻塞时全天经口呼吸、中鼻甲黏膜息肉样变或息肉形成、或中鼻甲不可见均计3分。于治疗前后，采集患者空腹静脉血3～5 mL，采用酶联免疫吸附法检测血清IgE、IL-4、IFN-γ的水平。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组患者临床总有效率为90.47%，较对照组73.81%高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者症状体征积分比较

治疗前流涕、喷嚏、鼻痒、鼻塞及下鼻甲肿胀等临床症状体征积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。经过治疗后两组患者各症状体征积分均明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。其中研究组流涕、喷嚏、鼻痒、鼻塞及下鼻甲肿胀等临床症状体征积分均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组治疗前后血清细胞因子变化

两组治疗前的IgE、IL-4、IFN-γ与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后的IgE、IL-4水平较治疗前均明显降低，IFN-γ显著升高(P<0.05)；治疗后，研究组的IgE、IL-4水平明显低于对照组，IFN-γ水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

治疗期间，研究组共发生不良反应4例(9.52%)，其中头晕、头痛、恶心及乏力各1例。对照组发生不良反应7例(16.67%)，其中头晕2例，头痛1例，恶心2例，乏力2例。两组患者不良反应发生率比较，差异有统计学意义(χ2=0.941,P>0.05)。

3 讨论

过敏性鼻炎在耳鼻咽喉科极为常见，该病主要包括流清涕、鼻塞、喷嚏等临床症状，治疗不及时可能进展为鼻窦炎或哮喘，对患者生活质量影响极大。过敏性鼻炎的发生主要由IgE介导，大量细胞因子及免疫活性细胞释放后刺激腺体分泌增加、毛细血管扩张，同时刺激组胺的分泌，引起炎症反应。因此，过敏性鼻炎目前主要采用抗组胺药物进行治疗。但有研究指出，抗组胺药物及糖皮质激素类药物治疗过敏性鼻炎治疗周期长，且伴有较高复发率[8]。枸地氯雷他定是新一代抗组胺药物，进入体内后转化成地氯雷他定发挥作用。与第一代抗组胺药物相比，枸地氯雷他定水溶性更强，且对受体的亲和力和选择性更高，因此抗炎及抗组胺作用得到显著提升[9]。枸地氯雷他定近年来被广泛应用于过敏性鼻炎等过敏性疾病的治疗，均取得了较好治疗效果。还有研究发现，枸地氯雷他定无心脏毒性，中枢抑制作用、体质量增加等不良反应也得到缓解，安全性较氯雷他定显著提升[10]。但随着研究的深入，有研究指出枸地氯雷他定治疗过敏性鼻炎的安全性、疗效仍有较大的提升空间。如头晕、头痛、恶心等不良反应发生率较高，可达15.3%，而复发率可达21.7%[11]，这与本次研究中对照组不良反应发生率相近。

表2 两组患者症状体征积分比较±s)

注：与本组治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05。

表3 两组治疗前后IgE、IL-4、IFN-γ的水平变化比较

注：与本组治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05。

中医将过敏性鼻炎归为“鼻鼽”的范畴。中医认为，过敏性鼻炎的发生与肺部疾病有关。肺部虚弱，外邪入侵，则导致腠理疏松，肺气亏虚[12]。肺中寒气侵袭鼻部，导致鼻窍壅塞，进而引起鼻塞、流涕等症状。肺部受损，则脏腑失于润养，致使肾脏受累。此外，人体在春季时多为阳虚质，机体卫外能力下降，邪寒入侵导致鼻窍不利，进而导致喷嚏不断。故过敏性鼻炎中医治疗的原则以健脾益气，疏风散邪为主[13]。自拟鼻炎方重用黄芪，以大补脾肺之气，发挥固表补气作用；白术以助健脾益气效果；防风以疏散风邪；白芷能散风除湿，通窍发汗；辛夷能疏风散热，清阳上行；苍耳子能疏风散湿，通鼻窍；细辛能祛风散寒，止痛；僵蚕能祛风定惊，祛痰散结；蝉蜕能散风除热，解痉利咽；路路通能通经活络，祛风利水；甘草有调和诸药功效，诸药合用扶正以祛邪[14]。

现代病理研究结果表明，过敏性鼻炎与机体血清Th1/Th2细胞因子失衡关系密切，表现为Th1功能下降，Th2功能显著升高，造成鼻黏膜肥大细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞大量聚集，激活后释放大量组胺、白三烯等炎性介质，引起鼻黏膜炎症反应[15]。IFN-γ是由Th1细胞分泌的细胞因子，能介导细胞免疫应答，增强宿主细胞的免疫防御功能；IL-4是由Th1细胞分泌的细胞因子，能促进B细胞分化分泌大量IgE，促进细胞黏附因子的表达，加重炎症反应，同时还能抑制Th1的细胞功能[16]。因此纠正IL-4、IFN-γ的失衡状态对治疗过敏性鼻炎具有积极意义。本研究结果显示，两组治疗后IgE、IL-4的水平显著降低，IFN-γ显著升高；研究组调节的程度显著优于对照组，结果提示，自拟鼻炎方能进一步调节过敏性鼻炎细胞因子的失衡。现代药理研究结果表明，黄芪能增强机体免疫功能，抗氧化应激反应，调节Th1/Th2细胞因子[17]；白术能抗氧化反应，增强机体免疫功能[18]；防风具有明显抗炎作用[19]；辛夷具有抗炎、抑菌的功效；白芷能抑制NF-κB的活性，发挥抗炎作用，尤其是呼吸道炎症[20]；苍耳子具有抗炎、抑菌作用。本研究结果还发现，研究组的疗效与改善临床症状的作用均显著优于对照组，结果表明，自拟鼻炎方能显著提高过敏性鼻炎的临床治疗效果，其可能的机制与自拟鼻炎方能调节细胞因子失衡有关。

综上所述，自拟鼻炎方联合枸地氯雷他定能够显著改善过敏性鼻炎患者临床症状，提高疗效，安全性较好。

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