血液灌流治疗急性有机磷农药中毒中间综合征的疗效观察

尹思懿

血液灌流治疗急性有机磷农药中毒中间综合征的疗效观察

尹思懿

目的探讨血液灌流治疗急性有机磷农药中毒中间综合征的临床效果。方法选取2014年6月至2016年6月大连市第四人民医院收治的急性有机磷农药中毒中间综合征患者90例为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例。观察组采用血液灌流治疗，对照组采用常规机械通气治疗。比较两组患者不同时间段血清乙酰胆碱变化情况及乙酰胆碱活力恢复时间、住院时间、通气改善时间、意识恢复时间等，记录两组患者死亡病例。结果治疗前，两组患者血清乙酰胆碱水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗24 h、48 h，观察组患者血清乙酰胆碱水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者乙酰胆碱活力恢复时间、住院时间、通气改善时间、意识恢复时间比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；观察组无1例患者死亡，对照组死亡率为8.9%，两组死亡率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论在急性有机磷农药中毒中间综合征患者的治疗过程中，实施血液灌流治疗效果显著，能恢复乙酰胆碱活力，促使患者尽快康复，并能降低死亡率。

急性有机磷农药中毒；中间综合征；血液灌流；机械通气

急性有机磷农药中毒是一种常见急症，其患病率较高，会降低机体胆碱酯酶活性，引起一系列严重症状[1-2]。既往临床上多采用常规方法治疗急性有机磷农药中毒，包括催吐、清洁洗胃、早期使用胆碱酯酶复能剂及阿托品药物治疗等[3]。然而，多数重症患者经常规治疗效果不佳，且部分患者还会出现中间综合征[4]。急性有机磷农药中毒患者一旦出现中间综合征，会发生呼吸肌、肢体近端肌群、脑神经运动支配的肌肉麻痹或无力等症状，严重者甚至会因呼吸肌麻痹引发呼吸衰竭，危及患者生命。因此，临床上需采取积极措施，寻找有效的治疗方法，提高急性有机磷农药中毒中间综合征患者的治疗效果，改善预后。既往研究显示，血液灌流能经由活性炭或树脂等吸附剂，对血液中分子质量为113～4000 U的物质进行吸附，治疗急性有机磷农药中毒中间综合征效果显著[5]。本研究就血液灌流治疗急性有机磷农药中毒中间综合征的效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年6月至2016年6月大连市第四人民医院收治的急性有机磷农药中毒中间综合征患者90例为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例。观察组患者中，男19例，女26例，年龄18～70岁，平均（35.6±2.0）岁；26例为敌敌畏中毒，13例为乐果中毒，2例为敌百虫中毒，4例为其他。对照组患者中，男21例，女24例，年龄19～71岁，平均（35.4±2.2）岁；25例为敌敌畏中毒，12例为乐果中毒，3例为敌百虫中毒，5例为其他。两组患者年龄、性别、中毒药物类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 纳入标准 ①符合急性有机磷农药中毒的诊断标准[6]；②自愿参与本研究，对本研究知情同意，并自愿签署了知情同意书；③无心、肺、肝等重要器官疾病。

1.3 排除标准 ①入院时，经检查确诊为医学死亡；②合并恶性心律失常、消化道疾病、活动性感染、恶性肿瘤等疾病者；③合并肝、肾等器官功能不全者；④肝炎病毒携带者；⑤不愿参与本研究，治疗依从性差，经劝说无效者。

1.4 治疗方法 两组患者入院后均实施常规内科治疗，包括催吐、洗胃、利尿、抗休克、纠正水电解质失衡等，并实施常规气管插管机械通气，选用有效的抗生素进行抗感染治疗，对重要器官功能进行保护。观察组患者在常规治疗基础上采用血液灌流治疗：采用德国费森4008 s血液透析机，珠海健帆HA 230血液灌流器，将血管通道创建在锁骨下静脉双腔管处，用低分子肝素钙抗凝，进行2 h血液灌流治疗，血流量为每分钟200 ml。治疗次数按照患者病情严重程度进行调节。

1.5 观察指标 ①比较两组患者治疗前、治疗24 h、48 h血清乙酰胆碱变化情况；②观察两组患者乙酰胆碱活力恢复时间、住院时间、通气改善时间、意识恢复时间；③记录两组患者死亡情况。

1.6 统计学分析 采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同时间血清乙酰胆碱水平比较 治疗前，两组患者血清乙酰胆碱水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗24 h、48 h，观察组患者血清乙酰胆碱水平明显均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者不同时间血清乙酰胆碱水平比较(kU/L,±s)

表1 两组患者不同时间血清乙酰胆碱水平比较(kU/L,±s)

组别 例数 治疗前 治疗24 h 治疗48 h对照组45 2.6±0.4 3.2±0.8 3.5±1.1观察组45 2.5±0.3 2.1±0.8 2.7±1.3 t值 1.265 6.149 2.971 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 相关指标比较 两组患者乙酰胆碱活力恢复时间、住院时间、通气改善时间、意识恢复时间比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者相关指标比较(±s)

表2 两组患者相关指标比较(±s)

组别 例数乙酰胆碱活力恢复时间(d)住院时间(d)通气改善时间(d)意识恢复时间(h)对照组45 9.7±2.3 16±5 10±4 14±7观察组45 6.0±0.8 13±3 4±4 11±5 t值 9.610 3.003 7.432 2.347 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05＜0.05

2.3 死亡情况比较 观察组无1例患者死亡，对照组4例患者死亡，死亡率为8.9%。两组死亡率比较，差异有统计学意义（χ2=4.19，P＜0.05）。

3 讨论

有机磷农药中毒在临床上较为常见，主要指有机磷农药毒物通过液态、气态、气溶胶态、蒸汽态等状态，经由皮肤、消化道、呼吸道、黏膜等途径，被吸收到生物体内，并结合生物体内的乙酰胆碱酯酶，形成磷酰化胆碱酯酶[7]。而磷酰化胆碱酯酶无分解乙酰胆碱的能力，形态较为稳定，会导致乙酰胆碱蓄积，引发一系列中枢神经系统等症状，严重者甚至危及生命。一旦急性有机磷农药中毒患者出现中间综合征，会引发呼吸衰竭，增加临床治疗的难度，是导致患者死亡的一个重要因素[8]。既往临床上多采用综合治疗的基础上实施气管插管、辅助通气等方法进行治疗，但部分患者治疗效果仍不理想，病死率高。

血液净化是临床上治疗急性有机磷农药中毒的常用方法，能快速清除患者体内毒物，从而净化血液[9]。常用的血液净化方法包括血液灌流、血液透析[10]，其中血液透析能有效清除体内小分子，但对中分子及大分子的清除效果不理想。血液灌流在急性有机磷农药中毒中间综合征的治疗中具有较好的临床效果，能经由创建体外循环，在含活性炭或树脂等吸附剂的灌流器内引入血液，从而吸附血液中的游离有机磷、与蛋白质或脂类结合的有机磷，清除体内毒物，有效净化血液[11]。此外，血液灌流所用活性炭或树脂等吸附剂具有较强的广谱作用，能有效吸附小分子、中分子及大分子毒物，可迅速清除患者体内的有机磷农药及代谢药物，有效控制其对机体神经系统的影响，这是目前药物治疗不能实现的。

本研究结果显示，治疗前，两组患者血清乙酰胆碱水平差异无统计学意义；治疗24 h、48 h，观察组患者血清乙酰胆碱水平明显低于对照组，差异有统计学意义，与文献[12]报道结果相符。与采用常规治疗的对照组相比，实施血液灌流治疗的观察组患者血液中乙酰胆碱水平明显下降，提示其体内有机磷农药浓度明显降低，改善了胆碱酯酶的活力，能有效缓解患者的临床症状。

本研究结果还显示，两组患者乙酰胆碱活力恢复时间、住院时间、通气改善时间、意识恢复时间差异均有统计学意义，与文献[13]结果相符。表明在急性有机磷农药中毒中间综合征患者的临床治疗过程中，实施血液灌流治疗能获得较常规治疗更为显著的效果，能促使患者尽快恢复意识，且能改善乙酰胆碱活力，缩短人工机械辅助呼吸时间和住院时间。两组患者死亡率比较，差异有统计学意义。

此外，本研究还发现，观察组患者首次血液灌流24 h后，部分患者血液中乙酰胆碱水平存在反弹现象，且临床症状较治疗前无变化，其原因可能是患者体内脂肪组织或其他组织内存在毒物，治疗期间毒物再次释放入血所致。针对此类患者，需在全面评估基本病情的基础上，考虑再次实施或多次实施血液灌流治疗。

综上所述，在急性有机磷农药中毒中间综合征患者的临床治疗过程中，实施血液灌流治疗效果显著。

[1] 王凤.重度有机磷农药中毒急性期几种救治方法的临床分析[D].苏州:苏州大学,2014:15-16.

[2] 朱桂华,叶桦.长托宁治疗急性有机磷农药中毒的临床观察[J].中国社区医师,2014,30(1):32-33.

[3] 杨立朋.血液灌流对急性有机磷农药中毒中间综合征患者血中有机磷的清除作用及临床疗效评价[J].中国当代医药,2013,20(26):54-55.

[4] 郑清圈,李卫芝,舒宝瑞,等.急性重度有机磷农药中毒早期血液灌流治疗疗效分析[J].实用临床医药杂志,2012,16(9):103-104,112.

[5] 李至兵,徐福兴,丁美祥.活性炭洗胃配合炭肾血液灌流治疗急性有机磷农药中毒中间综合征23例临床分析[J].岭南急诊医学杂志,2013,18(6):462-463.

[6] 李成.血液灌流治疗急性有机磷农药中毒中间综合征的临床研究[J].中国医药指南,2015,13(15):121.

[7] 林绍侠,韦思进,黄祖荣,等.血液灌流治疗急性有机磷农药中毒中间综合征的临床疗效评价[J].中国医药指南,2015,13(28):27,29.

[8] 王小平.血液灌流治疗急性有机磷农药中毒中间综合征可行性研究[J].现代诊断与治疗,2015,26(20):4703-4704.

[9] 邱立娟.灌流式洗胃联合重复血液灌流治疗急性有机磷农药中毒中间综合征临床研究[J].中国继续医学教育,2016,8(6):60-61.

[10] 陈粤明,李志文,苏耿.血液灌流在急性有机磷农药中毒并中间综合征中的应用[J].中国医药指南,2013,11(24):450-451.

[11] 杜宇,牟奕,赵立强.血液灌流治疗次数对重度急性有机磷农药中毒疗效和预后的影响[J].中国中西医结合急救杂志,2013,20(5):289-292.

[12] 张宪军,慕会杰.急性有机磷农药中毒致中间综合征18例临床分析[J].中国医学创新,2012,9(18):143-144.

[13] 李冬梅.血液灌流治疗急性有机磷农药中毒中间综合征的疗效研究[J].临床医学,2014,34(10):57-59.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.06.052

大连市第四人民医院，辽宁大连 116031