谷胱甘肽转移酶T1位点基因多态性与中国人群肺癌易感性的Meta分析

安文静 冯喜英 久 太 戈 锐

(青海大学附属医院呼吸内科，西宁 青海 810000)

谷胱甘肽转移酶T1位点基因多态性与中国人群肺癌易感性的Meta分析

安文静 冯喜英 久 太 戈 锐1

(青海大学附属医院呼吸内科，西宁 青海 810000)

目的 用Meta分析的方法定量评价谷胱甘肽转移酶(GST)T1位点基因多态性与中国人群肺癌易感性的相关性。方法 计算机检索EMBASE、PubMed、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库以及万方数据库，收集GSTT1位点基因多态性与中国人群肺癌易感性的病例对照试验。以病例组和对照组GSTT1基因位点基因型分布的比值比(OR)为疗效测量指标，采用STATA10.0软件进行统计分析。结果 最终纳入19篇病例对照研究进行Meta分析，病例组共纳入肺癌患者2 356例，对照组共纳入健康志愿者3 260例。Meta分析结果显示：CSTT1基因功能型和缺失型在肺癌的发生率方面差异有统计学意义〔OR=1.27,95%CI(1.06～1.52)〕。结论 GSTT1基因缺失型可能增加了中国人群患肺癌的易感性。

肺癌；谷胱甘肽转移酶 T1；基因多态性；Meta分析

根据公布的全球统计报告，肺癌发病率和死亡率居各种恶性肿瘤首位〔1〕。在过去的30年里肺癌的发病率增加了近4倍，据WHO预测到2025年中国每年的肺癌发病人数将高达100万〔1〕。肺癌的发病原因尚未完全阐明，目前认为吸烟是导致肺癌最主要的致病因素，但是并不是所有的肺癌患者都吸烟，提示遗传变异也参与肺癌的发生发展。目前较为普遍的观点是肺癌的发生发展是环境和基因交互作用的结果。谷胱甘肽转移酶(GST)T1是一个Ⅱ相代谢酶，它能够结合各种亲电子的化合物，可以水解、灭活化学致癌物代谢中的亲电子疏水化合物，使致癌物失活并排出体外，从而起到解毒作用，还能使活化的癌基因灭活〔2〕。许多研究都提示GSTT1 基因多态性与肺癌的发病风险相关〔3～21〕，但各研究结果并不一致，本研究对中国人群GSTT1基因多态性与肺癌易感性进行Meta分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 计算机检索PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库，各数据库检索截止日期2014年10月，追查已纳入的参考文献。全面检索中国人群GSTT1基因位点的多态性与肺癌易感性的病例对照研究。英文检索词为GSTT1，Glutathione-S-transferases和lung cancer，中文检索词为谷胱甘肽转硫酶T1、CSTT1和肺癌。共获得文献686篇，纳入标准文献625篇，剩余61篇文献通过阅读全文进一步确定，最终19篇文献符合纳入标准〔3～21〕，纳入研究均为病例对照试验，见表1。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①病理学或细胞学检查明确诊断为肺癌的患者；②纳入有关GSTT1基因位点多态性与肺癌易感性的病例对照研究；③报道了基因型与肺癌风险比的OR值及95%CI。排除标准：综述、个案报道、动物实验等。

表1 纳入研究的基本特征

1.3 资料提取方法 由两位研究者对初检文献进行筛选，排除不符合标准的研究，对纳入标准的研究通过阅读全文来确定，资料提取完毕后两位研究者再交叉核对，对于难以确定是否纳入的试验，通过小组讨论解决分歧。提前设计资料提取表格，由两位研究者根据预先设计的资料独立提取资料。

1.4 统计学方法 采用STATA10.0软件进行χ2检验，采用漏斗图定性评估是否存在发表偏倚，Egger图定量评估发表偏倚。

2 结 果

19篇〔3～21〕文献报道了GSTT1基因位点多态性与中国人群肺癌易感性的OR值及95%CI，其中病例组共纳入2 356例肺癌患者，对照组共纳入3 260例健康志愿者。Meta分析结果显示：GSTT1基因功能型和缺失型在肺癌的发生率方面差异存在统计学意义，其合并OR值及其95%CI分别为1.27和(1.06～1.52)，异质性检验结果表明纳入研究间有统计学异质性(I2=59.5%,P=0.001)，故采用随机效应模型，见图1。为了验证结果的稳定性，采用固定效应模型再次分析，Meta分析结果表明GSTT1基因功能型和缺失型在肺癌的发生率方面差异存在统计学意义，其合并OR值及其95%CI分别为1.27和(1.14～1.42)，见图2，提示CSTT1基因位点多态性与中国人群肺癌易感性相关。漏斗图结果提示两侧不对称，定性评价提示存在发表偏倚的可能，见图3，采用Egger图检验P=0.964，定量评价结果提示发表性偏倚的可能性小，见图4。

图1 GSTT1多态性与肺癌易感性的Meta分析(随机效应模型)

图2 GSTT1多态性与肺癌易感性的Meta分析(固定效应模型)

图3 Begg漏斗图

图4 Egger漏斗图

3 讨 论

本研究只纳入GSTT1基因位点多态性与中国人群肺癌易感性的文献进行Meta分析，结果提示GSTT1基因的缺失型与肺癌的发病风险相关(RR=1.27,95%CI:1.06～1.52)。本研究样本量较大，纳入研究间同质性较好，因此本研究结论可信度高。GSTT1基因位于染色体22q11.2，编码谷胱甘肽转移酶同工酶亚型，有研究表明谷胱甘肽S转移酶(GST)可通过催化谷胱甘肽结合反应的起始步骤，使毒性物质、致癌物质及其中间代谢产物转化为无毒性、高水溶性的代谢产物，促进其排出体外减少对机体的影响〔22〕。GSTT1基因多态性表现为基因功能型和基因缺陷型，GSTT1基因缺失型即意味着GSTT1代谢酶不表达，这将不能有效灭活致癌物质，从而导致肺癌发病风险增加。另有研究表明GSTT1 缺失型在不同种族中的分布频率差别较大，亚洲人群约为44.4%～ 64.4%,欧洲人群约为10%～65%，提示GSTT1 在不同人群中对毒物的解毒能力不同,这可能是不同种族的人群处于相同的生活环境而肿瘤易感性存在差异的原因之一〔23〕。

肺癌的发生是一个多因素多步骤参与的复杂过程，环境和遗传因素共同作用于个体从而导致肺癌的发生。流行病学研究已经证实吸烟是导致肺癌的主要原因之一，国内学者的研究提示吸烟和GSTT1 缺陷型对肺癌无显著交互作用，但可增加肺癌的发病风险，GSTT1基因缺陷的差异导致机体解毒能力的差别，这就可以解释同为吸烟的人群只有部分人群患病的原因之一〔16〕。由此可见，基因缺陷和吸烟均为患肺癌的危险因素，吸烟与基因多态性在肺癌的发生过程中有协同作用。肺癌的高危因素包括：吸烟、职业暴露、环境污染、病原微生物感染以及遗传易感性等。限于原始研究资料有限，无法采用Meta分析的方法定量评价吸烟等环境因素与GSTT1 缺陷型的协同作用，这在一定程度上会影响本研究结论的内在真实性。综上所述，GSTT1基因缺失型增加了中国人群肺癌的发病率。

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〔2015-11-06修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

安文静(1981-)，女，硕士，主治医师，主要从事呼吸系统疾病诊治研究。

R734.2

A

1005-9202(2017)13-3244-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.056

1 青海大学附属医院胃肠外科