老年非小细胞肺癌组织中Ab1-相互作用蛋白1水平变化及其临床意义

王海霞 王 琳 黄琰菁 陈俊民 刘富金 陈邓林 盛 莉

(海南省人民医院 海南省临床医学研究院肿瘤内科，海南 海口 570311)

老年非小细胞肺癌组织中Ab1-相互作用蛋白1水平变化及其临床意义

王海霞 王 琳 黄琰菁 陈俊民 刘富金1陈邓林 盛 莉

(海南省人民医院 海南省临床医学研究院肿瘤内科，海南 海口 570311)

目的 检测Ab1相互作用蛋白-1(Abi1)在老年非小细胞肺癌组织中的蛋白水平，并分析其与肿瘤增殖、转移等的关系。方法 非小细胞肺癌手术治疗患者65例患者，收集其癌组织及癌旁组织，检测Abi1在癌组织及癌旁组织中的表达情况，并分析其与相关临床参数之间的关系。结果 癌组织中Abi1及癌胚抗原(CEA)的表达量均显著高于癌旁组织(P<0.05)。相关性分析显示癌组织中Abi1的表达量与CEA呈正相关(r=0.644，P<0.05)。肺癌组织中Abi1的表达量与肿瘤体积及病理类型无关(P>0.05)。中低分化肺癌Abi1表达量显著高于高分化肺癌(P<0.05)；有淋巴结转移的肺癌组织中Abi1表达量高于无淋巴结转移者(P<0.05)。结论 Abi1在肺癌组织中呈现高表达，其表达水平与肿瘤恶性程度、淋巴结转移等密切相关。

非小细胞肺癌；Ab1相互作用蛋白-1；肿瘤相关标志物；淋巴结转移

肺癌具有发病率高、5年生存率低等特点，其中非小细胞肺癌是最常见的类型〔1，2〕。由于肺癌在病程早期无特异性临床表现，多数患者无法在病程早期获得明确诊断〔3,4〕。此外，发病机制不明确也是导致肺癌诊疗水平难以有根本性提高的主要原因之一。Ab1相互作用蛋白(Abi)1是一种结合蛋白，目前的研究显示其参与多种恶性肿瘤的发生及发展〔5〕。本研究分析老年非小细胞肺癌组织中Abi1蛋白水平及与其他临床参数间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2015年1月至2016年6月诊断为非小细胞肺癌在海南省人民医院手术治疗的65例患者，男49例，女16例，平均年龄(66.7±4.6)岁，均经手术病理明确诊断。排除标准：合并肺部其他器质性病变；合并活动性感染；合并严重代谢性疾病；合并自身免疫性疾病。

1.2 检测方法 采用Western印迹法检测癌组织及癌旁组织中Abi1癌胚抗原(CEA)水平。将组织充分裂解后离心5 min，取其上层清液并提取细胞总蛋白-80℃超低温冻存待测；取蛋白进行凝胶电泳，然后转膜，加入CEA(R&D，USA；1∶200)或Abi1(Abcam，USA；1∶200)一抗稀释液，4℃摇床上孵育过夜，使用磷酸盐缓冲液(PBS)反复冲洗5次，加山羊抗小鼠免疫球蛋白(Ig)G单克隆抗体，在室温条件下孵育2 h，然后加入电化学发光(ECL)显色试剂并显影〔6〕。以内参(β-actin)为标准，采用Image软件计算相对蛋白表达量。

1.3 统计学方法 采用SPSS21.0统计软件进行t、χ2检验，Pearson相关分析。

2 结 果

2.1 癌组织及癌旁组织中Abi1级CEA的蛋白表达量 癌组织中Abi1(4.16±0.56)及CEA的表达量(3.83±0.43)均显著高于癌旁组织(1.00±0.09，1.00±0.12；t=17.620,20.050,均P<0.05)。见图1。

2.2 癌组织中Abi1的表达量与CEA的相关性 癌组织中Abi1的表达量与CEA呈正相关(P<0.05)。见图2。

图1 癌组织及癌旁组织中Abi1级CEA的蛋白表达量

图2 癌组织中Abi1的表达量与CEA相关性

2.3 肺癌组织Abi1表达量与相关临床参数之间的关系 肺癌组织中Abi1表达量与肿瘤体积及病理类型无关(P>0.05)。中低分化肺癌Abi1表达量显著高于高分化肺癌(P<0.01)；有淋巴结转移的患者肺癌组织中Abi1表达量高于无淋巴结转移患者(P<0.01)。见表1。

表1 肺癌组织Abi1表达量与相关临床参数的关系

3 讨 论

肺癌发病率高、早期诊断率低〔7〕。虽然肺癌的发病机制并不十分明确，但肿瘤细胞间黏附力下降是肿瘤细胞得以转移的基础，也是临床寻找治疗靶点的重要研究方向之一。Abi1作为一种参与调节细胞间黏附力的接合蛋白已经引发学术界的广泛关注〔8〕。Abi1参与调节肌动蛋白的聚合和解聚，而这一过程是控制肿瘤细胞黏附、侵袭及迁移的关键步骤〔9,10〕。Abi1被证实具有促进肿瘤细胞侵袭、迁移和增殖等作用。本研究提示Abi1可能参与肺癌的发生发展。CEA是临床最为常用的肿瘤标志物，其广泛表达与包括肺癌在内的多种上皮源性肿瘤中，其表达量与肿瘤恶性程度及增殖状态等密切相关。本文提示Abi1可能参与肺癌的增殖过程，亦提示Abi1可能与肺癌的侵袭、迁移及肿瘤恶性程度有关。本研究局限在于样本量有限，所得结果仍需进一步验正，且并未深入分析Abi1对肺癌细胞侵袭、增殖调控的具体机制。

1 Deng F,Li M,Shan WLetal.Correlation between epidermal growth factor receptor mutations and the expression of estrogen receptor-β in advanced non-small cell lung cancer〔J〕.Oncol Lett,2017;13(4):2359-65.

2 郭 梦,班 悦,孙千惠,等.中国人口老龄化与疾病的经济负担〔J〕.医学与哲学,2015;36(7):32-4.

3 Pu HY,Xu R,Zhang MY,etal.Identification of microRNA-615-3p as a novel tumor suppressor in non-small cell lung cancer〔J〕.Oncol Lett,2017;13(4):2403-10.

4 Wang Y,Duan J,Chen H,etal.Analysis of EGFR mutation status in tissue and plasma for predicting response to EGFR-TKIs in advanced non-small-cell lung cancer〔J〕.Oncol Lett,2017;13(4):2425-31.

5 Lu Y,Sasaki Y,Li X,etal.ABI1 regulates carbon/nitrogen-nutrient signal transduction independent of ABA biosynthesis and canonical ABA signalling pathways in Arabidopsis〔J〕.J Exp Boil,2015;66(9):2763-71.

6 王耀晟,程晓曙,洪 葵,等.细胞外信号调节蛋白激酶5/凋亡调节蛋白信号途径在低温诱导心肌细胞损伤及凋亡中的调控作用〔J〕.中国循环杂志,2014;29(7):540-4.

7 Sonn CH,Cho JH,Kim JW,etal.Detection of circulating tumor cells in patients with non-small cell lung cancer using a size-based platform〔J〕.Oncol Lett,2017;13(4):2717-22.

8 Yuan F,Wang M,Hao H,etal.Negative regulation of abscisic acid signaling by the Brassica oleracea ABI1 ortholog〔J〕.Biochem Biophys Res Commun,2013;442(3-4):202-8.

10 Wu Y,Li Y,Liu Y,etal.Cautionary notes on the usage of abi1-2 and abi1-3 mutants of Arabidopsis ABI1 for functional studies〔J〕.Mol Plant,2015;8(2):335-8.

〔2016-07-05修回〕

(编辑 苑云杰)

海南省自然科学基金项目(No.20168281)

黄琰菁(1980-)，女，博士，副主任医师，主要从事恶性肿瘤综合治疗和癌症康复姑息治疗研究。

王海霞(1975-)，女，副主任医师，主要从事肺癌、消化道肿瘤、乳腺癌治疗研究。

R734.2

A

1005-9202(2017)13-3156-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.015

1 病理科