吸烟对冠心病患者血清白细胞介素-6、基质金属蛋白酶-9、C反应蛋白的影响

陈泓颖 高光敏 牛红霞 孙淑红 谢文丽

(首都医科大学电力教学医院干部病房，北京 100073)

吸烟对冠心病患者血清白细胞介素-6、基质金属蛋白酶-9、C反应蛋白的影响

陈泓颖 高光敏 牛红霞 孙淑红 谢文丽

(首都医科大学电力教学医院干部病房，北京 100073)

目的 探讨吸烟对冠心病患者血清炎症因子白细胞介素(IL)-6、基质金属蛋白酶(MMP)-9、C反应蛋白(CRP)的影响以及上述炎症因子水平与吸烟量的相关性。方法 选取心血管专业门诊随访的曾行冠状动脉造影的稳定型冠心病患者367例，同时选取曾行冠状动脉造影为阴性者276例作为对照。记录受试者吸烟指数，留取受试者清晨空腹静脉血，酶联免疫法检测其血清IL-6、MMP-9、CRP水平，并与吸烟指数行相关性分析。结果 冠心病吸烟组血清IL-6、MMP-9、CRP含量较冠心病不吸烟组明显升高(P<0.05)。上述炎症因子水平升高程度与冠心病患者吸烟指数呈显著正相关。结论 吸烟显著提高冠心病患者血清IL-6、MMP-9、CRP水平，吸烟量与上述指标水平呈显著正相关。

吸烟；吸烟指数；冠心病；白细胞介素-6；基质金属蛋白酶-9；C反应蛋白

吸烟是冠心病的独立危险因素，同时炎症在动脉粥样硬化的发生、发展中起到了重要作用。已有研究表明冠心病患者体内炎症指标白细胞介素(IL)-6、基质金属蛋白酶(MMP)-9、C反应蛋白(CRP)水平高于正常人〔1，2〕。而吸烟是否影响上述炎症因子从而加重冠心病变程度尚无相关报道。本研究旨在探讨吸烟对冠心病患者血清IL-6、MMP-9、CRP的影响及冠心病患者吸烟程度与上述指标改变的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年8月至2015年2月于首都医科大学电力教学医院心血管专业门诊随访的患者为研究对象，男439例，女204例，平均年龄63.3岁。经冠脉造影证实冠心病367例，非冠心病276例。根据冠脉造影结果及是否吸烟(每天至少1支以上并持续1年以上)将患者分为非冠心病不吸烟组、非冠心病吸烟组、冠心病不吸烟组和冠心病吸烟组。记录吸烟者吸烟指数(年支=每日吸烟支数×吸烟年数)，从而将健康吸烟组和冠心病吸烟组又分成轻(<300年支)、中(300～600年支)、重(>600年支)三个亚组。各组在年龄、既往病史、体重指数(BMI)均无明显差异(P>0.05)，非冠心病吸烟组与冠心病吸烟组的吸烟指数无显著差异(P>0.05)。生化指标中肌酐、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白(Apo)A及尿可替宁含量在组间有显著差异(P<0.01)。见表1。

排除标准包括急慢性感染、肿瘤、心肌病、结缔组织病、糖尿病、脑血管病、控制不良的高血压、严重肝肾功能不全。受试者均于随访当日晨抽取空腹静脉血5 ml并留取尿液2 ml用于实验室检测。本实验通过北京电力医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 临床情况和分组 记录所有入选患者年龄、性别、BMI、颈围、腰围、腹围、血压、心率、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史、脑血管病史、高脂血症病史及近期用药情况。

1.3 生化指标和血清IL-6、MMP-9、CRP的测定 采集患者随访当日清晨空腹静脉血3 ml送我院检验科测定HDL、ApoA、肌酐。另取2 ml静脉血，静置30 min，2 000 r/min×20 min离心，取上层血清-80℃冰箱冻存备用。酶联免疫法集中检测人血清IL-6、MMP-9、CRP水平(美国R&D公司)及尿液中可替宁(一种尼古丁代谢产物)含量(美国Immunalysis公司)。

表1 受试者一般资料及生化指标±s)

与非冠心病不吸烟组比较：1)P<0.01；与非冠心病吸烟组比较：2)P<0.01；与冠心病不吸烟组比较：3)P<0.01

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行SNK检验，相关资料采用Spearman等级相关分析。

2 结 果

2.1 各组血清IL-6、MMP-9、CRP水平比较 冠心病吸烟组血清IL-6含量较非冠心病不吸烟组显著高〔(6.37±1.48) vs (2.24±0.72) ng/L,P<0.001〕，同时也显著高于冠心病不吸烟组〔(5.15±1.62) ng/L，P<0.05〕，与非冠心病吸烟组无明显差异〔(6.13±1.52)ng/L,P=0.688〕。冠心病吸烟组血清MMP-9含量较非冠心病不吸烟组显著高〔(138.9±45.7) vs (49.7±16.5) μg/L，P<0.001〕，同时也显著高于冠心病不吸烟组〔(102.3±50.2) μg/L，P<0.05〕，与非冠心病吸烟组无明显差异〔(136.2±50.6)μg/L,P=0.721〕。经正态性检验，hs-CRP呈偏态分布。故将其取自然对数进行转化，转化后数据呈正态分布。冠心病吸烟组血清CRP含量较非冠心病不吸烟组高〔Ln(hs-CRP):(6.78±0.70) μg/L vs (5.82±0.34)μg/L，P<0.001〕，同时也显著高于冠心病不吸烟组〔(6.27±0.84)μg/L，P<0.05〕，与非冠心病吸烟组无明显差异〔(6.67±0.89)μg/L,P=0.36〕。

2.2 冠心病患者吸烟量与血清IL-6、MMP-9、CRP的相关性 IL-6、MMP-9、CRP与冠心病患者吸烟量均呈显著正相关(r=0.267，P=0.003；r=0.330，P<0.001；r=0.333，P<0.001)。见表2。

表2 冠心病吸烟组吸烟指数及炎症指标±s)

3 讨 论

本研究发现冠心病吸烟患者的血肌酐水平较非冠心病不吸烟者高，该结果与既往文献报道一致〔3〕。肾功能下降是心血管疾病的危险因素，肾功能损伤显著增加发生心血管事件的风险，其机制可能与肾功能下降加重氧化应激、脂代谢异常、钙磷失衡、炎症、高凝状态等因素从而促进动脉粥样硬化有关〔4〕。吸烟影响血脂和脂蛋白。有研究显示，与不吸烟者相比，吸烟者总胆固醇、甘油三酯、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白升高，HDL和ApoA1降低。并且每天的吸烟量与血脂和脂蛋白紊乱的程度有量效关系〔5，6〕。

研究表明IL-6、MMP-9和CRP均参与了动脉粥样硬化的形成和发展。IL-6可诱导内皮细胞趋化因子和黏附因子的表达、释放，促进白细胞浸润，削弱内皮细胞产生内源性一氧化氮的能力，增加肝脏纤维蛋白原的释放，对血小板也有促凝作用，还能诱导肝脏合成CRP增加〔7～9〕。MMP-9降解细胞外基质，增加动脉粥样硬化斑块的不稳定性，使斑块易于破裂。CRP迫使巨噬细胞产生血栓前组织因子，促进巨噬细胞摄取氧化型低密度脂蛋白，并将其转化为泡沫细胞，增强黏附因子表达，通过激活粥样斑块内补体，降低斑块稳定性，通过细胞毒作用造成血管内皮进一步损伤。众所周知，吸烟可加速动脉硬化，引发冠心病。本研究表明吸烟可通过增加血清IL-6、MMP-9和CRP水平而促进内皮炎症反应，损伤内皮功能。其主要有害成分尼古丁可促进巨噬细胞和血小板聚集，平滑肌细胞增殖，载脂泡沫细胞在血管壁上沉积，促进颈动脉内膜增厚，引起动脉粥样硬化〔10〕。国内外尚无研究报道吸烟对冠心病患者血清炎症因子水平的影响。本研究揭示了吸烟可进一步加重冠心病患者体内炎症反应，并且吸烟量与炎症反应程度呈正相关，为冠心病患者戒烟提供了理论及临床依据。

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10 罗太阳，聂绍平，康俊萍,等.吸烟与冠心病关系的研究〔J〕.中国介入心脏病学杂志，2008;16(6):328-31.

〔2017-01-30修回〕

(编辑 苑云杰)

谢文丽(1967-)，女，博士，主任医师，主要从事老年心血管疾病研究。

陈泓颖(1983-)，女，博士，主治医师，主要从事老年心血管疾病研究。

R541.4

A

1005-9202(2017)13-3213-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.040