孕早期血清HCY及叶酸水平与自然流产的关系

陈翠静

【摘要】 目的 分析自然流产与孕早期血清同型半胱氨酸（HCY）及叶酸水平的关系。方法 82例发生孕早期自然流产的患者为观察组， 未自然流产的孕早期孕妇100例为对照组， 对两组的血清HCY及叶酸水平进行检测， 并分析自然流产的影响因素。结果 观察组年龄（32.9±2.5）岁、血清HCY水平（11.9±4.3）μmol/L高于對照组（25.8±2.7）岁、（9.4±4.5）μmol/L， 血清叶酸水平（8.7±3.0）ng/ml低于对照组（10.7±5.0）ng/ml， 差异均具有统计学意义（P<0.05）；同时两组受教育程度、孕次、自然流产史、孕前体质量指数（BMI）、叶酸服用时间比较， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。通过Logistic回归模型进行多因素分析， 可知自然流产的独立危险因素包括年龄大、孕次多、有自然流产史、孕前BMI低以及高血清HCY水平。另外围孕期服用叶酸以及高血清叶酸水平为自然流产的独立保护因素。结论 孕早期血清HCY及叶酸水平与自然流产存在联系， 应该对血清HCY及叶酸水平进行有效调整。

【关键词】 孕早期；血清同型半胱氨酸；叶酸水平；自然流产

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.18.005

【Abstract】 Objective To analyze relationship between spontaneous abortion and serum homocysteine （HCY）， folic acid levels in early pregnancy. Methods There were 82 patients with spontaneous abortion in early pregnancy as observation group and 100 pregnant women in early pregnancy without spontaneous abortion as control group. Detection was made on serum HCY and folic acid levels in the two groups， and analysis was made on influencing factors for spontaneous abortion. Results The observation group had higher age as （32.9±2.5） years old

and serum HCY level as （11.9±4.3） μmol/L than （25.8±2.7） years old and （9.4±4.5） μmol/L in the control group， and it also had lower serum folic acid level as （8.7±3.0） ng/ml than （10.7±5.0） ng/ml in the control group. Their differences all had statistical significance （P<0.05）. The differences of educational background， gravidity， history of spontaneous abortion， progestational body mass index （BMI） and folic acid administration time between the two groups all had statistical significance （P<0.05）. Multivariate analysis by Logistic regression model showed old age， high gravidity， existed history of spontaneous abortion， low progestational BMI and high serum HCY level as the independent risk factors for spontaneous abortion. The analysis also showed peri-conception administration of folic acid and high serum folic acid level as the independent protective factors for spontaneous abortion. Conclusion Serum HCY and folic acid levels in early pregnancy are correlated with spontaneous abortion， therefore effective adjustment of serum HCY and folic acid levels is necessary.

【Key words】 Early pregnancy； Serum homocysteine； Folic acid level； Spontaneous abortion

自然流产具有非常复杂的机制， 影响因素包括感染性疾病、内分泌水平以及遗传等[1-5]， 当前妇产科加强了关于孕早期自然流产的研究， 不过自然流产仍然未能完全杜绝。因此必须对自然流产的致病原因进行积极的分析， 总结其影响因素， 从而降低自然流产率。本研究主要分析自然流产与孕早期血清HCY及叶酸水平的关系。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2014年12月～2016年11月本院发生孕早期自然流产的患者82例作为观察组；另外选择同期没有自然流产的孕早期孕妇100例作为对照组。全部患者年龄22～40岁， 孕周2～11周。全部患者生殖系统均无结构遗传， 不伴有感染性疾病， 以往没有接受过生殖器官手术史；不伴有全身性基础疾病；均为自然受孕， 同时孕周都≤12周。

1. 2 方法 所有患者都在清晨抽取空腹状态下的5ml肘静脉血液作为标准， 实施抗凝、干燥、离心等处理， 收集上清液放在零下30℃的温度下保存。检测仪器包括贝克曼公司生产的DXC800型全自动生化分析仪， 贝克曼公司生产的DXI型全自动化学发光仪， 其中利用循环酶法进行血清HCY的检测， 利用化学发光法进行血清叶酸的检测。通过问卷方法调查两组研究对象的基本资料， 包括年龄、受教育程度、流产史、生育史、叶酸补充、孕前BMI等情况， 同时记录两组血清HCY和叶酸水平的血液生化检测结果。

1. 3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验；通过Logistic回归模型进行独立危险因素的多因素分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 单因素分析 观察组年龄（32.9±2.5）岁、血清HCY水平（11.9±4.3）μmol/L高于对照组（25.8±2.7）岁、（9.4±4.5）μmol/L，

血清叶酸水平（8.7±3.0）ng/ml低于对照组（10.7±5.0）ng/ml， 差异均具有统计学意义（P<0.05）；同时两组受教育程度、孕次、自然流产史、孕前BMI、叶酸服用时间比较， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 多因素分析 通过Logistic回归模型进行多因素分析， 可知自然流产的独立危险因素包括年龄大、孕次多、有自然流产史、孕前BMI低以及高血清HCY水平。另外围孕期服用叶酸以及高血清叶酸水平为自然流产的独立保护因素。见表2。

3 讨论

自然流产是女性妊娠期间发生率较高的一类不良事件， 对患者的心理会造成严重的影响， 也会对患者所在家庭带来负面的影响。当前医学即便得到了较大的发展， 临床针对自然流产的研究也不断增加， 不过现今为止仍没有阐述清楚自然流产具体的发病原因及其发病机制。

血清HCY是甲硫氨酸的一类代谢产物， 其中含有非常丰富的硫氨基酸， HCY可生成多种物质如过氧化物、超氧化物等直接损害血管内皮细胞[6-9]。因为HCY会对胶原纤维以及血管壁形成损害， 加快增殖血管平滑肌， 诱导形成动脉粥样硬化， 所以会对患者健康造成较大危害[10]。通常正常时， 细胞内HCY会出现分解代谢， 成年女性血液中仅存在5～15 mol/L的HCY， 不过当女性处于妊娠期， 血浆HCY会出现明显波动， 会降低到正常水平的50%左右。HCY虽然与蛋白质的合成以及分解没有直接的联系， 不过因为日可以对关键性的代谢过程比如硫化、甲基化等形成干预， 所以会间接性影响蛋白质[11]。有研究得出HCY导致自然流产的可能原因包括：①提高氧自由基含量， 使氧化水平得到改变， 使得代谢发生紊乱， 对胚胎存活形成阻碍。②对神经管发育形成阻碍， 使得出现畸形；对血管内皮造成损害， 提升血小板活性， 促使高凝状态形成， 从而出现栓塞导致胎盘死亡[12]。

叶酸一直都被认识是保护妊娠的因素， 叶酸水平过低会影响DNA合成， 对有丝分裂形成影响， 对胚胎的生长发育形成影响， 所以当前已经广泛认同在妊娠期间外源性进行叶酸的补充。血清HCY与叶酸水平存在紧密联系， 叶酸是HCY代谢过程中不可或缺的因子， 可以使HCY水平显著下降， 同时HCY可以将叶酸代谢水平相对准确的反映出来， 高血清HCY及低叶酸水平都可能导致自然流产。

综上所述， 自然流产出现的危险因素包含叶酸水平过低以及血清HCY水平过高， 因此在妊娠期间必须加重患者血清HCY与叶酸水平的重视， 及时调整， 以减少自然流产。

参考文献

[1] 马妍.早期自然流产绒毛发育影响因素的研究进展.发育医学电子杂志， 2016， 4（1）：57-60.

[2] 秦晓黎. 真核细胞翻译起始因子5A在自然流产中的作用及机制研究. 上海交通大学， 2014.

[3] 羅岚蓉， 李坚. 自然流产的细胞遗传学研究进展. 中国工程科学， 2015， 17（6）：65-69.

[4] 高莉洁. 原因不明自然流产影响因素研究. 山东大学， 2013.

[5] 路妍妍， 金海燕， 田耕. 自然流产患者蜕膜组织中CXCR4的表达及意义. 海南医学， 2015（13）：1892-1893.

[6] 郑冼华， 穆小平， 曾丽， 等.血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12与复发性自然流产的关系.临床研究， 2016， 24（7）：2-4.

[7] 孟斌， 李国良， 牟心红， 等. 甲硫氨酸诱导高Hcy血症的抗氧化作用研究. 氨基酸和生物资源， 2015， 37（1）：13-16.

[8] 李聪娜. 亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性及血清同型 半胱氨酸浓度与原发性高血压病关系的临床研究. 河北医科大学， 2016.

[9] 郭少维. 血浆同型半胱氨酸与急性缺血性脑卒中相关性研究. 汕头大学， 2014.

[10] 曲英莉， 王强， 刘欣燕， 等.自然流产与电磁辐射暴露关系及影响因素研究.环境与健康杂志， 2013， 30（5）：410-414.

[11] 范小静， 王维华， 刘如如， 等.藏族农村育龄妇女自然流产的流行病学特征及其影响因素分析.中华流行病学杂志， 2014， 35（4）：401-405.

[12] 赵雪芬， 王静.自然流产408例危险因素分析.蚌埠医学院学报， 2016， 41（10）：1340-1343.

[收稿日期：2017-03-07]