某院2013年至2015年慢性乙型肝炎抗病毒药物应用分析

李峙臻，汪时斋

（1.四川省攀枝花市第四人民医院药械科，四川攀枝花617061；2.中国人民解放军南京军区联勤部鹰潭离职干部休养所，江西鹰潭335000）

·合理用药·

某院2013年至2015年慢性乙型肝炎抗病毒药物应用分析

李峙臻1，汪时斋2

（1.四川省攀枝花市第四人民医院药械科，四川攀枝花617061；2.中国人民解放军南京军区联勤部鹰潭离职干部休养所，江西鹰潭335000）

目的探讨医院2013年至2015年慢性乙型肝炎抗病毒药物应用的情况及趋势。方法统计分析医院2013年至2015年慢性乙型肝炎抗病毒药物的销售金额、用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）等数据。结果医院慢性乙型肝炎抗病毒药物的销售金额呈逐年上升趋势，3年间，恩替卡韦用量逐年增加且增幅均较大，销售金额、DDDs均排名第1；其次为阿德福韦酯片，而干扰素销售金额无明显变化。结论核苷酸类似物在慢性乙型肝炎抗病毒药物的临床使用中占主导地位，且临床医生更倾向于选择其中的恩替卡韦。长期应用相关药物或联合应用时，需监测患者乙型肝炎病毒耐药性及不良反应，从而实现个体化治疗。

慢性乙型肝炎；乙型肝炎病毒；抗病毒药物；恩替卡韦

据世界卫生组织(WHO)统计，全球约20亿人曾感染乙型肝炎病毒（HBV），其中2.4亿人为慢性乙型肝炎病毒感染者，而我国慢性乙型肝炎患者约9 300万[1－2]。2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》指出：“抗病毒治疗是关键，有适应证且条件允许即应进行规范的抗病毒治疗，治疗目标是最大限度地长期抑制乙型肝炎病毒复制，治疗过程中，如无法获得停药后的持续应答，抗病毒治疗期间长期维持病毒学应答”[3]。慢性乙型肝炎抗病毒治疗从1999年的拉米夫定到现在的阿德福韦酯、替诺福韦酯、恩替卡韦、替比夫定，上述药物及干扰素包括聚乙二醇化干扰素抗病毒治疗，可显著抑制病毒复制，控制炎症及疾病的进展[4]。攀枝花市第四人民医院是一所以肝病治疗为主的传染病专科医院，目前在用的抗乙肝病毒核苷酸类似物有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦以及抗病毒的干扰素类药物。现回顾性分析两类抗乙型肝炎病毒类药物的使用情况，以了解该类药物在我院的应用情况，为临床合理用药提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

数据来自攀枝花市第四人民医院信息系统，内容包括药品名称、规格、单价、销售数量、销售金额等。

1.2 方法

以用药频度（DDDs）、限定日剂量（DDD）、日均费用（DDC）、排序比等指标评价用药情况。DDDs＝药品的年用量／该药的DDD值。文中的DDD值源自WHO药物统计方法整合中心和《新编药物学》（第17版）；DDDs值越大，表明该药使用频率越高，反之，则使用频率越低。DDC＝该药年销售总金额（元）／DDDs，DDC越大，表明患者的经济负担越重。通用名相同的药品，不同厂家，不同规格，均折算成同一单位后再计算。排序比＝药品销售金额排序／DDDs排序。其结果反映销售金额与用药人数的同步性，比值接近1，表明同步性好；比值小于1，表明药品价格偏高；比值大于1，表明药品价格偏低。

2 结果

我院2013年至2015年抗HBV药物中，核苷酸类似物的销售金额占比逐年上升，其中2013年至2014年上涨3.74%，2014年至2015年上涨12.08%（见表1）。

3年中，恩替卡韦销售金额排名一直居抗HBV药物之首，尤其是2015年，占比达66.91%；其次为干扰素类，阿德福韦酯和拉米夫定销售金额及构成比均逐年下降（见表2）。恩替卡韦虽价格略高于阿德福韦酯和拉米夫定，但用量增加很快，尤其是2015年，因为医院取消了药品加成，患者负担减少，且对阿德福韦酯和拉米夫定的耐药患者增多，导致恩替卡韦用量大幅增加。干扰素类抗HBV药物销售情况保持相对稳定。

3年间我院抗HBV药物使用情况见表3。

表1 2013年至2015年我院抗HBV药物总销售金额情况

表2 2013年至2015年我院各类抗HBV药物销售金额及排序情况

表3 2013年至2015年我院各类抗HBV药物DDDs，DDC及排序比

3 讨论

该院为攀西地区的传染病医院，收治的患者多为肝炎患者。分析该院2013年至2015年各类抗HBV药物使用情况可知，抗HBV药物的使用金额占全院药品销售金额的比例分别为27.88%，33.98%，43.13%。

抗HBV类药物主要是核苷酸类似物和干扰素类药物，由分析结果可见，医师更倾向于选择核苷酸类抗HBV药物。这可能是因为干扰素类药物治疗费用高，患者负担较重，且不良反应较多，导致患者依从性较差，此外，使用干扰素类药物对失代偿期肝硬化患者是绝对禁忌[5－6]；而核苷酸类似物类对HBV的抑制率高，适应证广[7]，但长期使用会造成HBV耐药而失效，且对乙型肝炎e抗原（HBeAg）转化率低[8]。临床可根据患者情况合理选择。

拉米夫定为首个用于治疗HBV的核苷酸类药物，但该药易产生耐药性，随着治疗时间的延长及阿德福韦酯价格的下滑，拉米夫定的销量进一步减小[9]。阿德福韦酯的病毒变异率低于拉米夫定，且与其他3种核苷酸类药物（拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定）无交叉耐药点，但它是4种核苷酸类药物中抗病毒能力最弱的[10－11]。恩替卡韦具有很强的抗HBV作用，对HBV DNA复制的开始、逆转录、合成等3个阶段有抑制作用[12－13]，迄今它是核苷酸类似物中抗病毒能力最强、耐药性最低的药物，且降价后DDDs值为核苷酸类药物中最高的，临床医师综合考虑后，仍倾向于将恩替卡韦作为首选。

随着慢性HBV的治疗方法和药物的增多，可供临床的选择增多，抗病毒治疗的药物选择成为临床面临的新问题。药物选择要考虑的因素较多且较复杂，包括患者自身，药物及社会因素等。对于不同临床类型，不同严重程度，不同经济承受能力的患者，强调个体化药物治疗[14]。一般来说，对于同一临床类型患者，应当从抑制病毒强度、HBeAg血清转换率、耐药发生率、药品价格、不良反应等方面选择药物[15]。因此，临床实践中应综合考虑疗效、安全性、经济性，从而选择最佳的个体化慢性乙型肝炎抗病毒治疗方案，才能让患者得到最佳治疗效果。

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App lication of Antiviral Drugs for Hepatitis B in a Hospital from 2013 to 2015

Li Zhizhen1，Wang Shizhai2
（1.The Fourth People′s Hospital of Panzhihua，Panzhihua，Sichuan，China 617061；2.The Yingtan Rest－House of Retired Cadres of Nanjing Military Joint Logistics Department of PLA，Yingtan，Jiangxi，China 335000）

Ob jective To investigate the application and trend of antiviral drugs for hepaitis B in the hospital from 2013 to 2015.M ethods The total sales amount，DDDs，DDC of the antiviral drugs for hepaitis B in our hospital from 2013 to 2015 were analyzed statistically.Resu lts The sales amount of antiviral drugs for hepaitis B increased annually.Among the 3 years，the usage amount of Entecavir increased rapidly，and both the sale amount and DDDs ranked the first place，the Adefovir Tablet ranked next.The sales amount of interferon did not change significantly.Conclusion Necleoside analogues takes the dominant p lace in clinical use among the antiviral drugs for hepaitis B，but clinicians preferred to use Entecavir.For the long time of nucleoside analogues or combined use，the drug tolerance to hepatitis B virus and the adverse reactions should be monitored to achieve the aim of differentiated treatment method for individuals.

chronic hepatitis B；hepatitis B virus；Antiviral drugs；Entecavir

R954；R978.7

A

1006－4931(2017)10－0089－03

2016－12－06；

2017－01－29)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.10.026

李峙臻，男，大学本科，主管药师，主要从事药物合理使用分析、抗菌药物规范化使用分析、处方点评等工作，（电话）0812－2900736（电子信箱）307095754＠qq.com。