厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病疗效及对肾功能和血清炎性因子的影响

王云峰，张建平，林卫

（上海市金山区亭林医院急诊科，上海201505）

·临床研究·

厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病疗效及对肾功能和血清炎性因子的影响

王云峰，张建平，林卫

（上海市金山区亭林医院急诊科，上海201505）

目的探究厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病（DN）的疗效及对肾功能、血清糖化血红蛋白（HbA1C）、胱抑素C（CysC）、纤维蛋白原（Fib）等炎性因子水平的影响。方法选取医院2014年9月至2016年5月收治的早期DN患者77例，按建档顺序分组，对照组38例采用厄贝沙坦治疗，研究组39例采用厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗，两组均持续治疗6个月。比较治疗前后两组血清HbA1C，CysC，Fib水平，以及肾功能指标[血尿素氮（BUN）、2微球蛋白（2－MG）、血肌酐（SCr）]水平。结果两组治疗前血清BUN，2－MG，SCr，HbA1C，CysC，Fib水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组上述指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗早期DN，可助肾功能恢复，显著改善血清HbA1C，CysC，Fib水平。

厄贝沙坦；阿托伐他汀；早期糖尿病肾病；糖化血红蛋白；胱抑素C

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）为糖尿病常见慢性微血管并发症。近几年，随糖尿病患者的日益增多，DN发病率也呈上升趋势，随病程进展DN患者可出现高血压、蛋白尿，严重者甚至引起尿毒症、肾功能障碍等并发症，对患者健康及生存质量均造成极大影响[1－2]。厄贝沙坦为早期DN患者高血压症状首选治疗药物，除具有显著的降压作用外，还可降低患者尿蛋白量，进而有效控制肾病恶性发展[4－5]。有研究指出，他汀类药物同样具有减少尿蛋白量、保护肾脏的作用[6]。本研究中将厄贝沙坦联合阿托伐他汀应用于早期DN患者，分组探究其对患者肾功能恢复及血清糖化血红蛋白（HbA1C）、胱抑素C（CysC）、纤维蛋白原（Fib）水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：均符合第8版《内科学》中DN相关诊断标准[3]；知晓本研究并自愿签署知情同意书。

排除标准：合并严重感染或免疫系统疾病；合并严重心脑血管疾病；原发性或其他继发性肾病；依从性低，无法配合治疗。

病例选择与分组：选取我院2014年9月至2016年5月收治的早期DN患者77例，按建档顺序分组。对照组患者38例，其中女15例，男23例；年龄53～82岁，平均（68.36±4.24）岁。研究组患者39例，其中女17例，男22例；年龄54～81岁，平均（68.02±4.17）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均给予调节饮食、增加运动、降压降糖等基础治疗。在此基础上，对照组患者采用厄贝沙坦分散片（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字H 20060794，规格为每片75 mg）治疗，口服75～150mg／次，1次／日。研究组患者在对照组基础上联合阿托伐他汀钙片（浙江新东港药业股份有限公司，国药准字H 20163270，规格为每片20 mg）口服，20 mg／次，1次／日。两组均持续治疗6个月。

1.3 观察指标

治疗前后抽取两组患者静脉血3m L，离心处理，取血清，采用电化学发光法测定β2微球蛋白(β2－MG)水平，且采用化学发光匀相分析法测定尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)水平；治疗前后应用全自动分析仪检测两组血清HbA1C，CysC，Fib水平。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 肾功能指标

两组患者治疗前血清BUN，β2－MG，SCr水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者血清BUN，β2－MG，SCr水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

2.2 血清炎性因子水平

两组治疗前血清HbA1C，CysC，Fib水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者血清HbA1C，CysC，Fib水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

3 讨论

早期DN症状多不明显，但发展至临床蛋白尿阶段，病情会迅速恶化，极易导致终末期肾衰竭。对早期DN患者应予以及早诊断及治疗，不仅可控制病情进展，且能减轻肾功能损害，进而有效提升患者生活质量及延长生存期[7－8]。

表1 两组患者肾功能指标水平比较（）

表1 两组患者肾功能指标水平比较（）

BUN（mmol／L）SCr（ mol／L）对照组（n＝38）t值P值1.43±0.28 0.146 0.885 1.21±0.17 11.272 0.000治疗前7.23±1.84 7.19±1.81 0.096 0.924治疗后6.32±1.28 6.92±1.29 2.049 0.044 ?治疗前98.31±13.27 98.02±12.46 0.099 0.922治疗后76.48±10.58 89.42±10.37 5.419 0.000

表2 两组患者治疗前后血清HbA1C，CysC，Fib水平比较（）

表2 两组患者治疗前后血清HbA1C，CysC，Fib水平比较（）

组别HbA1C（%）CysC（mg／L）Fib（g／L）研究组（n＝39）对照组（n＝38）t值P值治疗前6.29±1.24 6.24±1.28 0.174 0.862治疗后5.92±0.47 6.15±0.48 2.125 0.037治疗前2.15±0.68 2.02±0.57 0.908 0.367治疗后1.49±0.71 1.84±0.65 2.255 0.027治疗前7.81±4.03 7.14±3.34 0.793 0.430治疗后2.38±1.52 5.46±1.86 7.966 0.000

厄贝沙坦为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物，具有降低肾小球囊内压、保护血管内皮细胞等作用。厄贝沙坦用于治疗早期DN，可明显扩张入球小动脉及出球小动脉，提高肾小球通透性及滤过率，能降低肾小球血压，有效抑制肾间质纤维化及肾小球硬化[9－10]。有研究表明，他汀类药物具有非调脂肾脏保护功效，有助于早期DN的预防及治疗[11]。阿托伐他汀属他汀类药物，具有抗炎、抗纤维化、免疫调节、保护受损内皮等多重功效，用于治疗早期DN患者，不仅可明显抑制机体炎性反应、显著调节血脂代谢、有效改善血管内皮细胞功能，还能阻止肾小球系膜细胞过度繁殖，减弱细胞因子抗氧化作用及高血脂对肾脏的脂毒性，减慢肾小球硬化进展速度，进而有效促进肾功能恢复，起到保护肾脏的作用[12]。

CysC为由氨基酸组成的非糖化低分子蛋白质，属半胱氨酸蛋白酶抑制剂，为最近发现评估肾功能损害的重要标记物，可作为鉴别早期DN的可靠指标。作为评价肾功能新指标，CysC于正常人体内可自由通过肾小球，且能完全被肾小管上皮细胞降解，故血清中含量较低。当肾小球出现轻微损害时，血清CysC含量会不断增多，且与病情严重程度成正比，与肾小球滤过率成反比，因此可作为反映内源性肾小球损害的灵敏指标[13]。Fib为急性时相反应蛋白，其水平一旦升高则预示血管壁存在炎症，还可提示肾小球内存在血栓[14]。HbA1C由血液中血糖与血红蛋白结合生成，该生成过程属不可逆反应，HbA1C水平与血糖浓度成正比，故可作为反映患者近期血糖控制可靠指标[15]。

本研究结果显示，研究组患者治疗后血清BUN，β2－MG，SCr，HbA1C、CysC，Fib水平均明显低于对照组（P＜0.05），提示采用厄贝沙坦与阿托伐他汀联合治疗，可有效促进早期DN患者肾功能恢复，以及显著改善其血清炎症水平。

综上所述，对早期DN患者采用厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗，可显著改善患者血清炎症水平，并有效促进其肾功能恢复，值得临床推广。

[1]刘珊，刘伦志，张明霞.阿托伐他汀联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾脏疾病患者血清VEGF的影响[J].中国中西医结合肾病杂志，2014，15（6）：543－544.

[2]戴荣峰，何军.厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病47例的临床观察[J].广西医学，2014，36（12）：1808－1810.

[3]葛均波，徐永健.内科学[M].第8版.北京：人民卫生出版社，2013：490－493.

[4]张坤，任巧华，吴韬，等.西格列汀单用或联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病白细胞介素18等指标的影响[J].空军医学杂志，2016，32（1）：56－58.

[5]龚轶，胡雪.阿托伐他汀联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白及炎症因子的影响[J].实用临床医药杂志，2016，20（23）：132－133.

[6]周西豫，白咏梅，徐小刚，等.厄贝沙坦联合阿托伐他汀钙治疗早期糖尿病肾病的疗效[J].武警医学，2014，25（4）：349－351.

[7]李剑，闫双通，龚燕平，等.厄贝沙坦和阿托伐他汀联合治疗对老年早期糖尿病肾病患者内皮素和血清胱抑素C的影响[J].实用药物与临床，2016，19（4）：458－460.

[8]Li L，Song HY，Liu K，et al.Correlation of secreted protein acidic and rich in cysteine with diabetic nephropathy[J].Int JClin Exp Med，2015，8（8）：12746－12755.

[9]杜小丽，沈静，李婷.立普妥与安博维联合治疗血脂正常的糖尿病肾病疗效观察[J].四川医学，2015，36（3）：404－406.

[10]叶婧，张以勤，罗浩，等.肾炎康复片改善早期糖尿病肾病血管内皮功能[J].国际内分泌代谢杂志，2014，34（4）：245－247.

[11]彭祖江.大剂量厄贝沙坦对早期糖尿病肾病微量白蛋白尿的影响[J].山西医药杂志，2016，45（2）：161－163.

[12]张玲玲.厄贝沙坦联合苦碟子治疗早期糖尿病肾病患者的疗效和安全性研究[J].安徽医药，2014，18（9）：1761－1763.

[13]张洪君，谢年谨.阿托伐他汀联合厄贝沙坦治疗老年舒张性心力衰竭合并心房颤动的疗效分析[J].临床内科杂志，2016，33（11）：780－781.

[14]王斌.厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗高血压合并阵发性心房颤动的临床疗效观察[J].医学综述，2015，21（21）：3972－3974.

[15]杨瑞金，史锋庆，于军，等.阿托伐他汀联合厄贝沙坦对应激状态下血压升高患者血管内皮功能的影响[J].实用药物与临床，2014，17（3）：261－263.

Effects of Irbesartan Com bined w ith A torvastatin on Renal Function and Serum In flamm atory Factors in Patients w ith Early Diabetic Nephropathy

Wang Yunfeng，Zhang Jianping，Lin Wei
（Department of Emergency，Shanghai Jinshan Pavilion Hospital，Shanghai，China 201505）

Objective To investigate the effects of Irbesartan combined with Atorvastatin on renal function recovery and serum glycosylated hemoglobin（HbA1C），cystatin C（CysC）and fibrinogen（Fib）levels in patients with early diabetic nephropathy（DN）.M ethods Totally 77 patients with early DN from September 2014 to May 2016 in our hospital were divided into the control group（n＝38）and the study group（n＝39）according to the file order，the control group was treated with Irbesartan，while the study group was treated with Irbesartan and Atorvastatin，both groups were treated for 6 months.Serum HbA1C，CysC，Fib levels were statistically analyzed between the two groups before and after treatment，and the renal function indicators（BUN，β2－MG，SCr）levels were compared between the two groups.Results There were no significant differences in serum BUN，β2－MG and SCr levels between the two groups before treatment（P＞0.05），but after treatment，the study group was significantly lower than the control group（P＜0.05）；There was no significant difference in serum HbA1C，CysC and Fib levels between the two groups before treatment（P＞0.05），but after treatment，the study group was significantly lower than the control group（P＜0.05）.Conclusion Irbesartan combined with Atorvastatin for treating early DN can effectively promote the recovery of renal function，improve the serum HbA1C，CysC and Fib levels.

Irbesartan；Atorvastatin；early diabetic nephropathy；HbA1C；CysC

R969.4；R977.1＋5

A

1006－4931(2017)10－0069－03

2017－01－29)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.10.020

王云峰（1986－），男，大学本科，医师，主要从事临床急诊科工作，（电子信箱）67532510＠qq.com。