血清胱抑素C在评估狼疮肾炎肾功能中的意义

左敏，徐亮

（皖南医学院弋矶山医院风湿免疫科，安徽芜湖241001）

血清胱抑素C在评估狼疮肾炎肾功能中的意义

左敏，徐亮*

（皖南医学院弋矶山医院风湿免疫科，安徽芜湖241001）

目的：探讨血清胱抑素C（cysC）水平在评估狼疮肾炎患者肾功能中的价值。方法：选取皖南医学院弋矶山医院行肾穿刺明确狼疮肾炎的51例患者为LN组，选取健康体检者50例为对照组，收集临床资料。并将LN组分为肾功能正常组及异常组，比较各组间cysC水平的差异。结果：LN组的CysC水平明显高于对照组（P＜0.01）；肾功能正常组cysC水平高于对照组（P＜0.01）；肾功能异常组cysC水平较肾功能正常组、健康对照组显著升高（P＜0.01）。血清cysC水平评估LN患者早期肾功能损害的敏感度为83%，特异度为61%，ROC曲线下面积为0.716。cysC水平与肾脏病理活动评分呈正相关（r=0.356，P=0.024）。结论：cysC可作为评估LN患者早期肾功能损害的指标之一。

胱抑素C；狼疮肾炎；肾功能损害

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种弥漫性、全身性的自身免疫性疾病，可累及全身各系统。在确诊SLE患者中，有明显肾脏受累表现者为35%～75%，狼疮肾炎（lupus nephritis，LN）是SLE最严重及最主要的临床表现，也是影响其预后的最重要的因素［1-2］。血清胱抑素C（cystatinC，cysC）是临床上常用的评估早期肾功能受损的血清学指标之一［3］。本研究拟探讨血清cysC水平在评估LN患者肾功能中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2012年1月至2016年6月皖南医学院弋矶山医院行肾穿刺确诊LN的患者51例。其中男4例，女47例，年龄19～58岁，平均年龄（35.6±9.7）岁。选取我院同时间健康体检者50例，其中男8例，女42例，年龄20～60岁，平均年龄（32.5±8.8）岁。2组间年龄、性别比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法收集LN患者行肾穿刺时的生化指标：尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、尿蛋白（UPro）及cysC。血清BUN、Cr的检测方法为酶法，cysC的检测方法为免疫比浊法。BUN正常值参考范围为2.3～7.1 mmol/L；Cr正常值参考范围为40～130 μmol/L；cysC正常值参考范围为0.63～1.25 mg/L。收集同一时期健康体检者的血清cysC水平。采用简化MDRD公式计算肾小球滤过率（GFR），GFR（ml/min·1.73·m2）=（186×Scr）-（1.154×年龄）-0.203（如果是女性×0.742）。同时收集LN患者肾脏病理，肾脏组织学检查:全部LN患者肾脏活体组织切片均进行光镜、免疫荧光及电镜检查。按国际肾脏病学会肾脏病理学会（ISN/RPS）病理分型2003年LN分型标准分为:Ⅰ型（微小系膜性LN），Ⅱ型（系膜增生性LN），Ⅲ型（局灶性LN），Ⅳ型（弥漫性LN），Ⅴ型（膜性LN），Ⅵ型（硬化性LN）。

1.3 肾脏病理评分判断所有患者肾脏病理评分均由2位病理科医师共同读片。活动性病变包括6项：肾小球毛细血管内增生、肾小球内中性白细胞浸润、白金耳现象和透明血栓形成、核碎裂和纤维素性坏死、细胞性新月体和肾间质炎症反应。每项积0-3分，共24分。肾小球病变（毛细血管内增生、白金耳现象、透明血栓形成、核碎裂和纤维素性坏死、细胞性新月体）积分如下：0，无病变；1+，＜25%肾小球受累；2+，25%～50%肾小球受累；3+，＞50%肾小球受累。中性细胞浸润定义为每个肾小球内白细胞数＞2，按照轻、中、重程度分别积1、2、3分。纤维素性坏死和细胞性新月体因对预后影响大积分加倍。肾间质炎症按照无、轻、中、重程度分别积0、1、2、3分。慢性化指数（CI）积分中节段性或球性肾小球硬化和纤维性新月体若＜25%肾小球受累积1+，25%～50%肾小球受累积2+，＞50%积3+。肾小管萎缩和肾间质纤维化按照轻、中、重程度分别积1、2、3分。

1.4 统计学方法采用SPSS 18.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，2组比较采用t检验，多组比较采用方差分析。计数资料组间比较采用χ2检验。采用Pearson相关行相关性分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 cysC水平比较LN组cysC水平为（1.77± 0.91）mg/L，与对照组［（0.96±0.19）mg/L］相比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.2 各组cysC比较根据GFR将LN组患者分为肾功能异常组（GFR＜90ml/min）共22例；肾功能正常组（GFR≥90m l/min）共29例。通过对照组、肾功能正常组、肾功能异常组总体比较，3组间cysC水平不同，差异有统计学意义（F=40.88，P＜0.01）。再行两两比较得出：与对照组相比，LN组肾功能正常、异常组cysC水平都显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与肾功能正常组比较，肾功能异常组cysC水平显著升高（P＜0.05），见表1。

2.3 cysC在评估LN患者早期肾损害的价值以60m l/m in≤GFR＜90m l/m in为肾功能早期损伤组，通过ROC曲线得知血清cysC水平评估LN患者早期肾功能损害最佳临界点为1.33mg/L，其敏感度为83%，特异度为61%，曲线下面积为0.716，而血清BUN、Cr水平评估早期肾损害的曲线下面积分别为0.546、0.590，血清cysC水平在评估早期肾损害的价值优于血清BUN、Cr水平。见图1。

2.4 cysC与肾脏病理的相关性将cysC水平与我院40例LN患者肾脏病理活动评分（AI）及慢性评分（CI）做相关性分析，发现cysC水平与AI呈正相关（r=0.356，P=0.024），见图2，与CI无明显相关（P＞0.05）。

图2 cysC与肾脏病理的相关性

3 讨论

SLE是一种自身免疫性疾病，可累及全身各系统，如肾脏系统、神经系统、皮肤系统及呼吸系统等。其中LN是SLE最严重及最主要的临床表现，也是影响其预后的最重要的因素［4］。肾活检是明确肾损害的金标准［5］，因其有创性，临床应用受到限制。肾功能损害严重影响LN患者的预后，临床上急需可早期评估肾功能的指标。传统习惯一般把BUN、Cr作为常规肾功能的检测项目，但因肾脏有强大的储备能力和代偿能力，在肾小球受损早期或轻度受损时，血BUN、Cr仍可维持在正常水平。且BUN浓度除受肾脏影响外，还易受饮食及机体代谢的影响，Cr不仅可经肾小球滤过还可由肾小管分泌，同时也受到性别、年龄及饮食等影响［6］。因此BUN、Cr均不是早期肾损害的理想指标。cysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，分子量小，在体内以恒定的速率产生，广泛分布于各种组织的有核细胞及体液中［7］，可自由从肾小球滤过，完全被肾小管重吸收并于细胞内降解，且肾小管不分泌cysC，cysC不受饮食、肌肉量等影响［8］，可以理解为血清cysC水平完全由GFR所决定。当肾小球轻度受损时，血清cysC水平升高，尿液中cysC水平降低，较Cr而言，cysC能更敏感地反映轻度GFR下降［9］，LN患者早期表现为肾小管重吸收功能下降及肾小球滤过膜受损，血BUN、Cr变化可能不明显，故cysC可作为评估LN早期肾功能损害的指标之一。

本研究显示明确肾脏病变的LN患者cysC水平较健康对照组显著升高，且肾功能异常组的cysC水平较肾功能正常组、对照组均明显升高。以60m l/min≤GFR＜90m l/m in为肾功能早期损伤诊断标准，通过ROC曲线得知血清cysC水平评估LN患者早期肾功能损害的敏感度为83%，特异度为61%，曲线下面积为0.716，而血清BUN水平、血清Cr水平评估早期肾损害的曲线下面积分别为0.546、0.590，可得知血清cysC水平可更敏感地评估LN患者早期肾功能的受损。在ROC曲线中cysC最佳临界点为1.33 mg/L，当血清cysC＞1.33 mg/L时考虑有LN患者早期损害的存在。肾活检是明确肾损害的金标准，肾脏病理的AI和CI的高低可以直接反映病情的严重程度及预测预后等，AI通常反映肾脏穿刺时肾组织的病变程度，CI值通常反映肾脏受损的程度，与晚期肾脏的病情严重程度呈正相关［10］。而血清cysC水平较血清BUN、Cr水平可更敏感地评估LN患者早期肾功能的受损，AI可直接显示肾脏组织的损害程度，本研究通过分析血清cysC与肾脏病理指数有无相关性明确血清cysC能否敏感地反映肾脏的损害。研究发现血清cysC与AI呈正相关，故cysC可作为评估早期肾损害的指标之一。

综上所述，cysC可作为评估早期肾功能损害的指标之一，为临床早期明确LN肾功能异常提供一定的帮助，对改善患者预后有一定的价值。

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Significanceof Serum Cystatin C in Evaluating Renal Function in LupusNephritis

ZUOMin，XU Liang*
（DepartmentofRheumatology，Yijishan Hospital，Wannan MedicalCollege，Wuhu 241001，China）

Objective：To investigate the significance of serum cystatin C（CysC）in evaluating renal function in lupus nephritis（LN）.Methods:A total of 51 cases of patients with LN were selected as LN group，50 cases of healthy people were selected as control group，and patients in the LN group was further divided into normal and abnormal renal function groups.The clinical data were collected and the levels of CysCwere compared.Results:The levelsof CysC in the LN group were significanthigher than that in the control group（P＜0.01）.The levels of CysC in the normal renal function group were also higher than the control group.Meanwhile，the levels ofCysC in the abnormal renal function group were significantly higher than that in the normalgroup and in the control group.The sensitivity of CysC in evaluating early renal impairmentwas 83%，the specificity was 61%，and the area under ROC curve was 0.716.The level of CysC was positively correlated with the renal pathological activity score（r=0.356，P=0.024）.Conclusion:CysC can be used asone of the indexes to evaluate the early renal impairmentofpatientswith LN.

cystatin C；lupusnephritis；renal inpairment

R593.242

A

1008-2344（2017）03-0212-03

10.16753/j.cnki.1008-2344.2017.03.008

2016-10-21

（吴迪编辑）

徐亮（1966—），男（汉），主任医师，研究方向：风湿免疫疾病.E-mail:247558532@qq.com