性激素、前列腺特异性抗原及其相关参数对前列腺癌的诊断价值

徐辉　王志勇　常辉

[摘要] 目的 探討前列腺癌（PCa）患者血清性激素睾酮（T）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）及泌乳素（PRL）和前列腺特异性抗原（PSA）的水平及其对PCa的诊断价值。 方法 选取2012年10月～2016年12月承德医学院附属医院诊治的PCa患者30例、良性前列腺增生症（BPH）患者45例及健康体检者45例，分别作为PCa组、BPH组和正常对照组，检测各组性激素六项（T、E2、P、FSH、LH、PRL）和PSA水平，采用ROC曲线评估各检测指标对PCa的诊断价值。 结果 与BPH组、正常对照组比较，PCa组T明显降低，而FSH、LH明显增高（P < 0.05）；E2、P、PRL差异无统计学意义（P > 0.05）。BPH组与正常对照组比较，各项性激素水平差异无统计学意义（P > 0.05）。PCa组和BPH组患者血清总PSA（TPSA）、游离PSA（FPSA）、PSA密度（PSAD）较正常对照组明显增高，而FPSA与TPSA比值（F/T）明显降低（P < 0.05）；PCa组患者血清TPSA、FPSA、PSAD较BPH组患者明显增高，而F/T明显降低（P < 0.05）。TPSA、FPSA、PSAD、T、FSH、LH的ROC曲线下面积（AROC）分别为1.000、0.894、0.991、0.920、0.753、0.868；各检测参数AROC比较，TPSA>PSAD>T>FPSA>LH>FSH，其中TPSA和PSAD、FPSA和T、FPSA和LH、PSAD和T、T和LH、FSH和LH配对比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；其余配对比较，差异有统计学意义（均P < 0.05）。 结论 PCa患者血清T水平降低，FSH、LH 水平增高。性激素及血清PSA联合检测有助于PCa的早期诊断。

[关键词] 性激素；前列腺特异性抗原；前列腺癌；诊断价值

[中图分类号] R737.25 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）05（c）-0076-04

[Abstract] Objective To explore serum sex hormone T， FSH， LH， E2， P， PRL， PSA levels and evaluate the diagnostic value of the patients with prostate cancer （PCa）. Methods 30 patients with PCa （PCa group）， 45 cases of benign prostatic hyperplasia （BPH group） and 45 medical normal cases （control group） were selected to examine the six indicators of sex hormone（T， FSH， LH， E2， P， PRL） and PSA levels from the Affiliated Hospital of Chengde Medical College from October 2012 to December 2016. The diagnostic value of each parameter to detect PCa was assessed by the receiver operating characteristic （ROC） curve. Results Compared with the BPH group and control group， the serum T level in PCa group was significantly decreased， while FSH and LH were significantly increased （P < 0.05）， E2， P， PRL levels were no significant differences （P > 0.05）. Compared with the control group， the various sex hormone levels in BPH group were no significant differences （P > 0.05）. Compared with the control group， the serum total PSA （TPSA）， free PSA （FPSA） and PSA density （PSAD） in PCa group and BPH group were significantly increased， while F/T was significantly decreased （P < 0.05）. Compared with the BPH group， the serum TPSA， FPSA and PSAD in patients with PCa group were significantly increased， while F/T was significantly decreased （P < 0.05）. The areas under the ROC curves （AROC） of TPSA， FPSA， PSAD， T， FSH and LH were 1.000， 0.894， 0.991， 0.920， 0.753， 0.868. The testing parameters AROC comparison from big to small for TPSA， PSAD， T， FPSA， LH and FSH， differences between TPSA and PSAD， FPSA and T， FPSA and LH， PSAD and T， T and LH， FSH and LH were no statistically significance （P > 0.05）. The remaining differences between paired were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The serum T level in patients with PCa is decreased but FSH and LH levels are increased. The combined detection of sex hormone and serum PSA is a valuable early diagnostic tool for PCa.

[Key words] Sex hormone； Prostate specific antigen； Prostate carcinoma； Diagnostic value

前列腺癌（PCa）是一种常见的男性生殖系统恶性肿瘤[1]。随着人口的老龄化以及肿瘤普查程序的完善和力度加强等因素，近年我国PCa的发病率和死亡率逐年上升[2]。PCa患者早期无典型临床症状，发现时多为中晚期，加大了治疗难度且预后差[3]。因此，对PCa早期诊断并进行早期干预至关重要。前列腺是雄激素依赖性器官，性激素与PCa发病的关系是目前学术界研究的热点。血清前列腺特异性抗原（PSA）检测是目前国内外应用最为广泛的PCa筛查和治疗效果评价指标。该研究检测PCa患者、良性前列腺增生症（BPH）患者及健康体检者睾酮（T）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）及泌乳素（PRL）、血清PSA水平，比较各组间性激素及PSA各检测值的差异，评估性激素、PSA及相关参数对PCa的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年10月～2016年12月承德医学院附属医院（以下简称“我院”）诊治的早期PCa患者30例（高中分化为主，A期18例，B期12例），同时期BPH患者45例和与患者年龄及体重指数相匹配的健康体检者45例，分别作为PCa组、BPH组和正常对照组。PCa组中，年龄为50～85岁，平均（67.98±6.78）岁；体重指数15.4～28.7kg/m2，平均（21.45±4.86）kg/m2。BPH组中，年龄为51～82岁，平均（65.45±4.47）岁，体重指数16.2～27.5 kg/m2，平均（22.36±3.27）kg/m2。45例作为正常对照组，年龄为50～84岁，平均（66.39±5.56）岁，体重指数15.8～27.5 kg/m2，平均（20.47±4.43）kg/m2。各组平均年龄及体重指数比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。本研究在受试者知情同意并经我院伦理委员会批准后进行。

1.2 纳入和排除标准

PCa及BPH患者纳入标准：经直肠前列腺穿刺活检及术后病理检查确诊为PCa或BPH；有正常生育史；能正确完成相关检查。排除标准：有前列腺手术史或激光、射频、微波、消融、球囊扩张、支架治疗史；近1个月内有激素类药物治疗史；1个月内行前列腺穿刺，1周内行前列腺按摩，48 h内行直肠指检、膀胱镜检查、导尿等操作，24 h内射精；有糖尿病或其他内分泌疾病；有急性前列腺炎、尿潴留等疾病；有放疗及化疗史等；有严重的心、肺、肝、肾等疾病；有其他肿瘤病者；有手术禁忌证者。

1.3 性激素测定

T、E2、P、FSH、LH及PRL的检测按照美国Cobas公司生产的e 601电化学发光法测定试剂盒说明书进行操作。

1.4 PSA及PSA密度（PSAD）测定

采用美国Cobas公司生产的e 601电化学发光分析仪及其配套试剂检测PSA，测定血清中总PSA（TPSA）、游离PSA（FPSA）水平。F/T=FPSA/TPSA。经直肠超声检测前列腺左右径（D1）、上下径（D2）及前后径（D3），前列腺体积（V=D1×D2×D3×0.52），PSAD=TPSA/V。

1.5 统计学方法

采用SPSS 11.5统计软件对数据进行分析，各组检测指标的样本均数经K-S检验及Shapiro-Wilk检验呈正态分布，经Levene检验方差齐，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较时采用SNK-q检验，以P < 0.05为差异有統计学意义。

2 结果

2.1 各组受试者性激素水平比较

各组受试者T、FSH、LH的比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；BPH组与正常对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05），PCa组T、FSH、LH水平低于BPH组、正常对照组（P < 0.05）。各组受试者E2、P、PRL比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 各组受试者血清TPSA、FPSA、F/T、PSAD比较

各组受试者血清TPSA、FPSA、F/T、PSAD的比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。PCa组和BPH组患者TPSA、FPSA、PSAD较正常对照组明显增高，而F/T明显降低（P < 0.05）；PCa组患者血清TPSA、FPSA、PSAD较BPH组患者明显增高，而F/T明显降低（P < 0.05）。见表2。

2.3 各检测参数对PCa诊断价值的分析与评价

正常对照组和PCa组中TPSA、FPSA、PSAD、T、FSH、LH的ROC曲线见图1，ROC曲线下面积（AROC）分别为1.000、0.894、0.991、0.920、0.753、0.868；各检测参数AROC比较，TPSA>PSAD>T>FPSA>LH>FSH，其中TPSA和PSAD、FPSA和T、FPSA和LH、PSAD和T、T和LH、FSH和LH配对比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），其余配对比较差异均有统计学意义（P < 0.05）。

3 讨论

我国PCa患者的发病率在男性泌尿生殖系统恶性肿瘤中居第3位，仅次于膀胱癌及肾癌[4]。因此，PCa的早期筛查也成为了当今学术界关注的问题之一[5]。现阶段PCa的筛查主要是依靠血清PSA及其相关指标、直肠指诊以及包括经直肠或经腹壁超声波检查及MRI检查在内的影像学检查[6]。

前列腺是一种性激素依赖器官，它的一切变化都与性激素的影响有关。近几年的研究表明PCa与雄激素、雌激素及其受体都有着密切的联系[7]。雌激素起着协同作用，雌激素可增加前列腺组织中雄激素受体含量，刺激间质增生，而间质的增生又刺激雄激素依赖性腺上皮的增生[8]。P与癌细胞的刺激生长和分泌作用，不像T和E2那样直接相关[9]。本研究发现，PCa组与BPH组和正常对照组比较，T明显降低，而FSH、LH明显增高（P < 0.05）；E2、P、PRL差异无统计学意义（P > 0.05）；BPH组与正常对照组比较，性激素六项水平差异无统计学意义（P > 0.05）。与黄诚刚等[10]报道一致，而与既往研究结果不尽相同[11]。分析异同的原因可能与各研究对象的数量及病变程度的不同有关。

PSA是前列腺上皮细胞分泌的丝氨酸蛋白酶，80年代开始广泛应用于PCa的筛查[12]。正常前列腺导管系统周围环境的屏障作用维持了血循环中的PSA浓度。当患有PCa时，由于癌组织对正常腺管上皮层、基底层、基底膜的破坏，PSA就会大量渗漏于血中造成血清PSA水平的大幅度升高。因此血清PSA对于PCa的诊断和随访均具有重要的临床实用价值[13]。但是与前列腺有关的疾病、外伤及刺激性操作等可以导致PSA升高[14]。表明PSA有前列腺特异性的，而非肿瘤特异性，其对PCa在早期诊断缺乏特异性和敏感性，单独应用受限制[15]。因此PSA的相关参数F/T比值、PSAD得到关注并应用广泛[16-17]。本研究结果显示PCa和BPH组患者血清TPSA、FPSA、PSAD较正常对照组明显增高，而F/T明显降低（P < 0.05）；PCa组患者血清TPSA、FPSA、PSAD 较BPH组患者明显增高，而F/T明显降低（P < 0.05）。与上述研究结果一致。

ROC曲线分析目前被广泛应用于医学诊断性能的评价，AROC取值范围为0.500～1.000，AROC越大，诊断价值越高[18]。研究表明，Medcalc软件进行ROC曲线分析方面较其他软件更占优势[19]。本次研究结果显示：正常对照组和PCa组TPSA、FPSA、PSAD、T、FSH、LH的AROC分别为1.000、0.894、0.991、0.920、0.753、0.868；TPSA、PSAD、T均具有较高诊断价值。各检测参数AROC比较，TPSA和PSAD、FPSA和T、FPSA和LH、PSAD和T、T和LH、FSH和LH配对比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；其余配对比较，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。表明性激素T、FSH、LH对早期PCa具有与TPSA、FPSA、PSAD接近相同的诊断能力，其中TPSA诊断价值最高。吴沛珊等[20]报道，TPSA、F/T、PSAD诊断PCa AROC分别0.752、0.681、0.889，得出了PSAD诊断PCa的敏感性、特异性优于TPSA、F/T，是诊断PCa更为理想的指标的结论。

本研究表明，TPSA、FPSA、PSAD、T、FSH、LH检测对PCa早期诊断均有一定的作用，但其诊断能力尚需多中心、大样本及标准化检测和长期随访研究来验证。

[参考文献]

[1] 王炜，李传刚，刘辉，等.前列腺特异性抗原对前列腺癌诊断价值的探讨[J].中国医科大学学报，2016，45（1）：61-65，69.

[2] 周敏卿，马玲.系统护理干预配合腹腔镜前列腺癌根治术的临床效果[J].中国医药导报，2016，13（20）：162-166.

[3] Godtman RA，Holmberg E，Lilja H，et al. Opportunistic testing versus organized prostate-specific antigen screening：outcome after 18 years in the G■teborg randomized population-based prostate cancer screening trial [J]. Eur Urol，2015，68（3）：354-360.

[4] 郭寻竹，宋丽萍.血清肿瘤标志物与前列腺癌骨转移程度的相关性研究[J].中国全科医学，2015，18（8）：903-905，910.

[5] 张华，钟白云，王新华，等.血清t-PSA及f-PSA/t-PSA联合诊断前列腺癌的价值评价[J].中国现代医学杂志，2014，24（7）：24-27.

[6] 柳东辉，王贻兵，李乐义，等.DRE、TRUS与MP-MRI在前列腺癌初筛诊断中的应用价值[J].中国医药导报，2016， 13（27）：91-94.

[7] 鲁克庆，吴茜，孙月，等.雌激素及其受体在前列腺癌中的作用[J].现代泌尿生殖肿瘤杂志，2015，7（3）：187-189.

[8] Levine AC，Ren M，Huber GK，et al. The effect of androgen，estorgen，and growth factors on the proliferation of cultured fibroblasts derived from human fetal and adult prostates [J]. Endocrinology，1992，130（4）：2413-2419.

[9] 孙伟桂，甘艺平，余强国，等.人前列腺癌LNCap与DUl45细胞的性激素、VEGF、bFGF和PSA等差异表达及其意义[J].中国男科学杂志，2008，22（11）：5-8，16.

[10] 黄诚刚，陈小艳，马春清，等.血清FPSA/TPSA及性腺激素测定结合核素骨显像在前列腺癌诊断、复发和转移中的临床价值[J].国际放射医学核医学杂志，2010， 34（6）：337-343.

[11] 张军，吕朝晖，母义明，等.前列腺癌患者性激素与促性腺激素的变化[J].中国实用内科杂志，2006，26（14）：1053-1055.

[12] Crevoisier RD，Slimane K，Messai T，et al. Early PSA decrease is an independent predictive factor of clinical failure and specific survival in patients with localized prostate cancer treated by radiotherapy with or without androgen deprivation therapy [J]. Ann Oncol，2010，2l（4）：808-814.

[13] 余明海，陳鹄，蒲军.PSA、PSAD和PSAT在前列腺穿刺活检中的价值[J].国际泌尿系统杂志，2017，37（1）：77-80.

[14] 吴杰，赵睿哲，黄源，等.PSA“灰区”前列腺癌预测模型及随访系统的建立[J].中华泌尿外科杂志，2016，37（4）：280-283.

[15] 李方龙，李德维，张一琰，等.预测前列腺穿刺阳性风险的列线图模型的建立[J].中华泌尿外科杂志，2016，37（8）：616-620.

[16] Kim YM，Park S，Kim J，et al. Role of prostate volume in the early detection of prostate cancer in a cohort with slowly increasing prostate specific antigen [J]. Yonsei Med J，2013，54（5）：1202-1206.

[17] 刘明，侯惠民，李欣，等.前列腺特异抗原异常患者的前列腺体积前列腺特异性抗原密度和游离前列腺特异抗原与总前列腺特异抗原比值在前列腺癌检出中的价值[J].中华肿瘤杂志，2016，38（7）：526-529.

[18] 马明辉，黄庆渡，高宇，等.f/t PSA、PSAD、（f/t）/PSAD在PSA 4～20 μg/L区间对前列腺癌的诊断预测价值[J].微创泌尿外科杂志，2015，4（6）：366-371.

[19] 丁勇生，夏淦林，王汉杰. Medcalc软件进行ROC曲线分析在影像学中的应用[J].临床医药实践，2011，20（4）：275-277.

[20] 吴沛珊，付宜鸣，冯堃，等.PSA相关指标对前列腺癌诊断价值的评价及比较研究[J].现代生物医学进展，2015， 15（2）：291-293.

（收稿日期：2017-02-24 本文编辑：李岳泽）