甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果评价

陈二洪　陈志成　陈敏玲

[摘要]目的 研究甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法 选取2015年1月～2016年8月我院收治的84例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，随机分为研究组和常规化疗组，各42例。常规化疗组采用常规化疗方案，研究组在常规化疗组的基础上给予甲磺酸阿帕替尼片治疗。比较两组的总缓解率、治疗期间不良反应发生率以及治疗前后生活质量、卡氏评分。结果 研究组的总缓解率高于常规化疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗后的生活质量、卡氏评分高于对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗期间的不良反应发生率低于常规化疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果确切，可有效改善患者的临床症状和生活质量，且可减少常规化疗出现的副作用，安全有效，值得推广。

[关键词]甲磺酸阿帕替尼片；晚期非小细胞肺癌；临床效果

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）05（a）-0091-03

[Abstract]Objective To study the clinical effect of Apatinib Mesylate Tablets in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.Methods 84 patients with non-small cell lung cancer in our hospital from January 2015 to August 2016 were selected and randomly divided into the study group and the routine chemotherapy group，42 cases in each group.The routine chemotherapy group was given routine chemotherapy regimen，the study group was given Apatinib Mesylate Tablets on the basis of the routine chemotherapy group.The total remission rate，the incidence rate of adverse reaction and the score of quality of life and the Cartesian score before and after treatment were compared between the two groups.Results The remission rate of the study group was higher than that of the routine chemotherapy group，with significant diference （P<0.05）.The score of quality of life and the Cartesian score after treatment in the study group was higher than that of the routine chemotherapy group，with significant diference （P<0.05）.The incidence rate of adverse reactions in the study group was lower than that of the routine chemotherapy group，with significant diference （P<0.05）.Conclusion The clinical effect of Apatinib Mesylate Tablets in the treatment of advanced non-small cell lung cancer is exact，which can effectively improve the clinical symptoms and quality of life，and reduce the side effects of conventional chemotherapy，safe and effective，it is worthy of promotion.

[Key words]Apatinib Mesylate Tablets；Advanced non-small cell lung cancer；Clinical effect

非小細胞肺癌是肺癌的常见类型，其发病率和死亡率高。非小细胞肺癌患者早期无明显症状，不容易及早确诊，在检查发现时多处于中晚期。目前，临床对非小细胞肺癌多采用放疗和化疗方法进行干预，以对疾病进展进行控制，减轻患者痛苦，延长其生存时间。但无论是化疗还是放疗，均可带来较为严重的副作用，因此，需寻求一种可减轻毒副作用的治疗方法，以改善患者生存质量[1]。本研究旨在探讨甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年1月～2016年8月我院收治的84例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象。纳入标准：①符合晚期非小细胞肺癌诊断标准；②均知情同意本研究，本研究经我院医学伦理委员会批准和通过；③所有患者对本研究所用药物无禁忌，治疗依从性良好。排除无法配合治疗以及合并其他严重疾病者。将入选患者随机分为研究组和常规化疗组，各42例。研究组中，男26例，女16例；年龄41～79岁，平均（61.34±2.57）岁；发病时间3～12年，平均（6.51±0.29）年。常规化疗组中，男25例，女17例；年龄42～79岁，平均（61.16±2.52）岁；发病时间3～12年，平均（6.45±0.31）年。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對所有患者进行生命体征监测，维持水电解质平衡。在此基础上，常规化疗组采用常规化疗方案，紫杉醇（哈尔滨莱博通药业有限公司，国药准字H20067522）135～145 mg/m2，顺铂（云南个旧生物药业有限公司，国药准字H53021679）25 mg/m2，在化疗期间给予止吐、补液等治疗，3周为1个疗程。研究组在常规化疗组的基础上给予甲磺酸阿帕替尼片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140103）治疗，每天服用850 mg，连续服用3周。

1.3观察指标

比较两组的缓解率、治疗期间不良反应发生率、治疗前后生活质量（采用SF-36量表[2]，满分100分，分数越高生活质量越高）、卡氏评分（KPS评分，分数越高健康水平越高[3]）。

1.4疗效判定标准

根据实体瘤疗效判断标准将疗效分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展，具体如下。完全缓解：肿瘤减少>50%，症状显著减轻，生命体征稳定；部分缓解：30%<肿瘤减少≤50%，症状有所减轻，生命体征基本稳定；稳定：肿瘤增加<15%或减少<30%；进展：症状未改善且病情加重。总缓解=完全缓解+部分缓解[4]。

1.5统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分数表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组总缓解率的比较

研究组的总缓解率高于常规化疗组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组治疗前后生活质量、卡氏评分的比较

两组治疗前的生活质量、卡氏评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后的生活质量、卡氏评分高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗后的生活质量、卡氏评分高于对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组治疗期间不良反应发生率的比较

研究组治疗期间的不良反应发生率低于常规化疗组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

肺癌是我国常见的恶性肿瘤，发病率高，死亡率高，90%以上的肺癌患者为非小细胞肺癌。非小细胞肺癌在确诊后需及时实施放疗、化疗、手术治疗、介入治疗等，或采用生物制剂和免疫疗法辅助治疗，以控制病情进展，延长患者生存期，改善患者生存质量[5]。

目前，随着生物分子学研究不断深入，生物免疫疗法在非小细胞肺癌治疗中的应用越来越广泛，其提高了非小细胞肺癌的治疗效果，可延长患者寿命，提高晚期生活质量。目前，临床常用的靶向药物是以表皮生长因子受体为靶点的酪氨酸激酶抑制剂，但效果欠佳，需寻求其他有效靶向治疗药物[6]。

血管内皮生长因子（VEGF）可诱导血管内皮细胞增生和抗内皮细胞凋亡和重组，诱导蛋白酶表达。在多数肺癌患者中，VEGF和正常组织比较处于高表达状态。有研究显示，VEGF和VEGFR-2结合后可产生生物调控机制，促进血管通透性增强，诱导内皮细胞增殖，在肺癌进展中发挥重要作用[7-8]。近年来，人们不断研究抑制VEGF和VEGFR-2结合的药物，以有效抑制肿瘤生长[9-11]。

甲磺酸阿帕替尼片是小分子抗血管生成靶向药物，属于口服抗血管生成靶向药物，可将VEGFR-2阻断，降低丝裂原活化蛋白激酶活化，对血管内皮细胞增殖进行抑制，有效发挥抗肿瘤作用，其可抑制VEGF受体酶，促使内皮生长因子酶失活，阻碍内皮生长因子生成，并对肿瘤血管生成进行抑制，以达到治疗目的。另外，在化疗过程中采用甲磺酸阿帕替尼片治疗还可从多个途径控制肺癌进展，减少化疗药物用量和毒副作用，促进患者治疗依从性的提高，改善患者生活质量[12-16]。

本研究中，常规化疗组采用常规化疗方案，研究组在常规化疗组基础上给予甲磺酸阿帕替尼片治疗，结果显示，研究组的总缓解率高于常规化疗组，提示甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果确切，这和甲磺酸阿帕替尼片的独特抗肿瘤作用机制相关。研究组治疗期间的不良反应发生率（包括白细胞下降、血小板下降和胃肠道反应发生率）低于常规化疗组，提示甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的安全性较高，其应用可减少化疗药物用量和毒副作用。

另外，本研究结果还显示，研究组治疗后的生活质量、卡氏评分改善幅度更大（P<0.05），提示甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌有助于改善患者症状，提升其健康水平和生活质量。

综上所述，甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果确切，可有效改善患者的临床症状和生活质量，减少常规化疗出现的副作用，安全有效，值得推广。

[参考文献]

[1]Masago K，Fujita S，Kim YH，et al.Phase Ⅰ study of the combination of nedaplatin and gemcitabine in previously untreated advanced squamous cell lung cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol，2011，67（2）：325-330.

[2]吴慧娟，吴红波，邹宏志，等.老年晚期非小细胞肺癌的临床特点及对化疗的耐受性和疗效[J].中国老年学杂志，2016， 36（3）：632-634.

[3]Huang WF，Liu AH，Zhao HJ，et al.BIM gene polymorphism lowers the efficacy of EGFR-TKIs in advanced nonsmall cell lung cancer with sensitive EGFR mutations A systematic review and Meta-analysis[J].Medicine （Baltimore），2015， 94（33）：e1263.

[4]王哲海.晚期非小细胞肺癌TKIs治疗：关注与思考[J].医学与哲学，2014，35（22）：10-14.

[5]陈良安.规范中国晚期非小细胞肺癌抗血管生成治疗：晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国呼吸领域专家共识（2016年版）解读[J].中华结核和呼吸杂志，2016， 39（11）：835-836.

[6]李明晶，杨焱，景年财，等.负性共刺激分子在人参皂甙Rg3治疗晚期非小细胞肺癌患者中的表达及其对外周血T细胞的影响[J].中国老年学杂志，2016，36（2）：346-348.

[7]Hirayama S，Ishii G，Nagai K，et al.Prognostic impact of CD204-positive macrophages in lung squamous cell carcinoma：possible contribution of CD204-positive macrophages to the tumor-promoting microenvironment[J].J Thorac Oncol，2012，7（12）：1790-1797.

[8]鞠玲燕，王磊，王涛，等.巨脾大部切除后残脾微血管密度和CD34、VEGF、VEGFR-2表达的临床研究[J].中国现代普通外科进展，2016，19（2）：95-99.

[9]韩立杰，刘伟，李兴德，等.放化疗同步和单纯放疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的近期疗效及毒副反应[J].中国老年学杂志，2013，33（21）：5427-5428.

[10]朱明珍，徐海燕，蒋华，等.晚期非小细胞肺癌HIF-1α、ERCC1基因多态性与铂类药物疗效的关系[J].实用医学杂志，2016，32（3）：385-388.

[11]黄晓龙，周晓芳，王增，等.培美曲塞联合顺铂不同途径治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].中国药师，2016，19（1）：82-84.

[12]李红梅，胡超，陈昕，等.DC-CIK联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国医药导刊，2016，18（4）：335-336，338.

[13]张宁刚，王育生.甲磺酸阿帕替尼片治疗原发性肝癌肺转移1例报道[J].肿瘤防治研究，2016，43（10）：913-915. [14]麻國新，甄书漫.阿帕替尼治疗直肠癌术后放化疗后肺转移1例[J].中国肿瘤临床，2016，43（23）：1068.

[15]高金平，韩涛，朴瑛，等.阿帕替尼联合替吉奥治疗老年或瘦弱患者晚期胃癌临床研究[J].临床军医杂志，2017， 45（1）：9-12.

[16]D′Urso V，Doneddu V，Marchesi I，et al.Sputum analysis：non-invasive early lung cancer detection[J].J Cell Physiol，2013，228（5）：945-951.

（收稿日期：2017-02-24 本文编辑：祁海文）