川芎嗪用于心源性脑梗死患者效果观察

吴斌，徐士军

(唐山市人民医院，河北唐山063000)

川芎嗪用于心源性脑梗死患者效果观察

吴斌，徐士军

(唐山市人民医院，河北唐山063000)

目的 探讨川芎嗪对心源性脑梗死的治疗效果及其作用机制。方法 选择心源性脑梗死患者60例，随机分为观察组(30例)和对照组(30例)，均给予尤瑞克林治疗，观察组在此基础上静滴川芎嗪(40 mg/次，1次/d)，两组疗程均为2周。比较两组治疗效果，观察两组治疗前后血液流变学变化及血浆β-血小板球蛋白(β-TG)、环磷酸腺苷(cAMP)水平。结果 观察组及对照组显效率分别为66.67%(20/30)、30.00%(9/30)，有效率分别为93.33%(28/30)、66.67%(20/30)，组间比较P均<0.05。两组治疗后全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、纤维原蛋白水平均低于治疗前，但观察组降低更显著(P均<0.05)；两组治疗后血浆β-TG水平均低于治疗前、血浆cAMP水平均高于治疗前，但观察组变化更显著(P均<0.05)。结论 川穹嗪静滴可抑制心源性脑梗死患者神经功能损伤；降低血浆β-TG水平、升高血浆cAMP水平，纠正血流变学异常可能是其作用机制。

心源性脑栓塞；尤瑞克林；川穹嗪；β-血小板球蛋白；环磷酸腺苷

心源性脑梗死占脑梗死的60%～75%，脑梗死面积大、起病急、病情重、发展速度快，临床致死率和致残率均较高[1,2]。目前，临床主要采用溶栓、脑血流扩充、保护神经、抗凝等方法治疗心源性脑梗死，但治疗效果均不理想，患者多存在神经功能障碍，预后差[3]。川穹嗪是由植物川穹中提取的有效成分，具有活血化瘀、行气定痛、梳风开郁等功能，可用于缺血性脑血管病的治疗[4]，但其对心源性脑梗死的作用及机制尚未明确。本研究探讨川芎嗪对心源性脑梗死的治疗效果及其作用机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年6月～2016年6月唐山市人民医院收治的心源性脑梗死患者60例，男35例、女25例，年龄34～78(60.13±3.21)岁，发病至入院时间6～72(41.64±3.15)h。原发心脏病为风湿性心脏病41例(二尖瓣狭窄30例、三尖瓣狭窄11例)，心肌梗死12例，细菌性心内膜炎5例，扩张型心肌病2例。神经功能缺损(NIHSS)评分[4]为(17.51±3.30)分。纳入标准[5]：突然发病，神经功能骤发障碍，短时间内症状达到最高峰；有栓塞来源的心脏疾病，且经过心脏听诊、心电图及心脏超声证实；发病72 h内入院；经CT或MRI证实为脑梗死。排除标准：肝肾功能不全；伴有感染性内膜炎、恶性肿瘤，由钙化瓣膜中的钙结晶所引起的梗死。随机分为观察组和对照组，每组30例，两组性别、年龄等一般资料具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均静滴尤瑞克林，0.15 PNA单位/次，1次/d。观察组在静滴尤瑞克林1 h后静滴川穹嗪注射液40 mg/次，1次/d。两组均连续治疗2周。治疗过程中常规监测血尿常规、凝血情况、肝肾功能。

1.3 相关指标观察 ①临床疗效：治疗前均进行NIHSS评分[4]及病残程度分级[6]，根据评分结果评价疗效：痊愈： NIHSS评分较治疗前减少90%～100%，病残程度为0级；显效：NIHSS评分较治疗前减少45%～<90%，病残程度分级为1～3级；改善：NIHSS评分较治疗前减少18%～<45%；无效：NIHSS评分较治疗前减少<18%；恶化：NIHSS评分较治疗前增加≥18%。显效=痊愈+显效。有效=痊愈+显效+改善。②血液流变学指标：两组分别于治疗前后抽取空腹静脉血5 mL，加入装有抗凝剂的试管中充分摇匀，采用全自动血液流变分析仪(重庆天海医疗设备研究所)检测血液流变学指标，即全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、纤维原蛋白。③血浆β-血小板球蛋白(β-TG)、环磷酸腺苷(cAMP)：取治疗前后两组静脉血标本，离心取血浆，采用酶标免疫法检测β-TG，采用放射免疫分析法检测cAMP，操作均严格参照试剂盒(上海酶联生物科技有限公司提供)说明书进行。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后观察组及对照组NIHSS评分分别为(7.45±1.20)、(10.02±2.03)分，均明显低于治疗前，两组比较P<0.01。观察组显效率及有效率均明显高于对照组P均<0.05。见表1。

表1 两组临床疗效[例(%)]

2.2 两组治疗前后血液流变学指标比较 两组治疗后全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、纤维原蛋白水平均低于同组治疗前(P均<0.05)，观察组降低更显著(P均<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血液流变学指标比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。

2.3 两组治疗前后血浆β-TG、cAMP水平比较 两组治疗后血浆β-TG水平均低于同组治疗前、血浆cAMP水平均高于同组治疗前(P均<0.05)，观察组变化更显著(P均<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血浆β-TG、cAMP水平比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。

3 讨论

心源性脑梗死是指心脏中存在的附壁血栓随着血液的流动进入脑血管中，造成脑血流阻塞[7]。临床上常见的心脏诱因有风湿性心脏病、心肌梗塞、心脏手术及其他心脏病，其中风湿性心脏病是心源性脑梗死的主要病因，约占脑梗死的40%以上，以二尖瓣狭窄为主，其原因是瓣膜增厚肿胀，表面出现赘生物，形成附壁血栓，当心房发生纤颤时这些血栓脱落后随血流进入脑内，造成脑梗死。由于心源性脑梗死发病迅速，血流突然阻断时脑部难以开放足够的侧支循环，脑组织易发生缺血性坏死，周围小动脉及毛细血管因突然供血不足导致功能障碍，患者易出现局灶性神经功能缺失[8,9]。目前临床尚无针对心源性脑梗死的有效治疗方法。

新型血管扩张剂尤瑞克林不同于一般的血管扩张剂，其可对缺血区脑组织中的动脉进行选择性扩张；作为一种蛋白水解酶，能够将激肽原转化为激肽(kinin)和血管舒张素(kallidin)；通过抑制血小板聚集、增强红细胞变形能力和氧解离能力，达到扩张血管的目的。大量动物实验证实，尤瑞克林可改善脑循环动力学指标，降低脑血管内阻力，增加脑动脉供血量，改善缺血区供血；促进新生血管生成，改善半暗带区血供，使脑梗死范围缩小；抑制脑细胞缺血性损伤，促进患者的神经功能恢复。

川穹嗪是由伞形科藁本属植物川芎中所提取出的有效成分[10]。临床药理学研究发现，川穹嗪是一种活性生物碱，四甲基吡嗪是其主要成分，因此又名天然四甲基吡嗪。川穹嗪具有扩张小动脉、抑制血小板激活、改善脑循环、增加脑部供血量、缓解脑部缺氧、促进纤维蛋白溶解等作用，拮抗钙离子、调节细胞内外钙离子浓度平衡可能是其作用机制。本研究结果显示，观察组治疗后NIHSS评分下降程度高于对照组，显效率及有效率均高于对照组，提示川穹嗪可改善患者神经功能，与尤瑞克林联合应用效果更好。

β-TG存在于血小板α颗粒中，是一种具有血小板特异性的蛋白质。当各种生物活性物质激活人体内血小板时，β-TG会以胞吐的形式从血小板α颗粒中释放入血[11]。心源性脑梗死患者脑部缺血时会激活体内的血小板，增强β-TG的胞吐释放反应，增高血浆β-TG水平。有研究指出，血浆β-TG可作为反映体内血小板激活程度的分子标志，并可反映病情的严重程度[12]。cAMP是一种环状核苷酸，在动植物细胞和微生物中均存在微量表达。研究显示，脑梗死患者由于脑组织处于缺血、缺氧状态，血管内皮受到损伤，血小板出现黏附，当有内容物释放时促进血小板聚集，导致体内cAMP含量降低，并且cAMP降低程度和血小板活化程度相关[13]。曹云燕等[14]报道，脑卒中患者病情越严重，血浆cAMP水平下降越明显。本研究观察组治疗后全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、纤维原蛋白水平均较对照组明显降低；提示川穹嗪可改善血液流变学病理改变，降低全血及血浆黏度，抑制纤维蛋白原生成，防止其转化为纤维蛋白，进而保护血管内皮，改善脑部血液循环。观察组治疗后血浆β-TG降低程度及cAMP上升程度均较对照组更明显，提示降低血浆β-TG水平、升高血浆cAMP水平可能是川穹嗪改善心源性脑梗死患者血液流变异常的作用机制。

综上所述，川穹嗪可抑制心源性脑梗死患者神经功能损伤，降低血浆β-TG水平、升高血浆cAMP水平可能是其作用机制。

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徐士军(E-mail: wubin73325@sina.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.20.028

R743.33

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1002-266X(2017)20-0084-03

2016-11-14)