18F-FDG PET-CT最大标准摄取值对贝伐珠单抗化疗GBM患者疗效及预后的预测价值

赵宝帅，张文燕，王翠英，崔静，景岳

(1哈励逊国际和平医院，河北衡水053000；2衡水市第四人民医院)

18F-FDG PET-CT最大标准摄取值对贝伐珠单抗化疗GBM患者疗效及预后的预测价值

赵宝帅1，张文燕2，王翠英2，崔静1，景岳2

(1哈励逊国际和平医院，河北衡水053000；2衡水市第四人民医院)

目的 探讨18F-FDG PET-CT最大标准摄取值(SUVmax)对贝伐珠单抗化疗的胶质母细胞瘤(GBM)患者疗效及预后的预测价值。方法 38例GBM患者，均给予手术切除肿瘤，术后联合放疗及贝伐珠单抗化疗。治疗前均进行18F-FDG PET-CT检查以检测最大标准化摄取值(SUVmax)，分析SUVmax与患者临床病理参数的关系。根据治疗前SUVmax均数将患者分为高SUVmax组和低SUVmax组，分析SUVmax水平与疗效及预后的关系。结果 治疗前SUVmax 为12.47±2.32，其中高SUVmax组(SUVmax>12.47)18例、低SUVmax组(SUVmax≤12.47)20例。治疗前SUVmax与患者性别、年龄、有无癫痫及肿瘤部位均无关(P均>0.05)，与肿瘤直径、KPS评分及有无囊变有关(P均<0.05)。低SUVmax组治疗第2、4、6个周期的客观缓解率依次为45.00%、70.00%和60.00%，均高于高SUVmax组的22.22%、44.44%和33.33%(P均<0.05)。低SUVmax组中位无进展生存期为12.5个月，高SUVmax者为9.2个月，两者比较P<0.05；低SUVmax者中位总生存期为15.5个月，高SUVmax组为16.1个月，两者比较P>0.05。结论18F-FDG PET-CT的SUVmax可用于预测贝伐珠单抗化疗GBM患者的疗效和预后，其水平降低提示化疗效果及预后好。

胶质母细胞瘤；正电子发射计算机断层显像；最大标准摄取值；贝伐单抗；药物疗法

胶质母细胞瘤(GBM)是一种恶性程度较高的中枢系统肿瘤，占胶质瘤的50%以上[1]。目前临床对GBM的标准治疗方案为切除肿瘤病灶，术后予替莫唑胺同步放化疗及替莫唑胺辅助化疗，但患者预后仍不理想[2]。研究发现，血管内皮生长因子(VEGF)介导的新生血管生成与胶质瘤侵袭、分化程度及治疗效果等密切相关[3]。贝伐珠单抗是一种作用于VEGF的重组人源化单克隆抗体，可阻断肿瘤血管芽生，破坏现存依赖VEGF的肿瘤血管[2～4]。18F-FDG PET-CT是一种新型功能影像技术，在GBM分级评估中有一定价值[5]，但其对GBM疗效评估及预后判断价值鲜见报道。本研究探讨18F-FDG PET-CT最大标准摄取值(SUVmax)对贝伐珠单抗化疗GBM患者疗效及预后的预测价值。

1 临床资料

1.1 基本资料 选取2011年1月～2014年12月哈励逊国际和平医院收治的GBM患者38例，男27例，女11例；年龄55～72岁，中位年龄54.0岁，≤60岁22例，>60岁16例；肿瘤部位：非功能区(额叶、颞叶、枕叶及小脑半球)19例，功能区(脑干、丘脑、鞍区、语言区、运动区)19例；肿瘤直径：≤5 cm 24例，>5 cm 14例；KPS评分：>80分21例，70～80分17例；癫痫9例，囊变16例。纳入标准：肿瘤位于幕上，术中残存肿瘤体积小于术前肿瘤体积的25%；年龄≥18岁；KPS评分≥70分；生命体征平稳。排除标准：既往3年内有恶性肿瘤病史，复发或多病灶的恶性胶质瘤，幕下或颅顶转移病灶，既往接受过化疗或头颈部肿瘤增敏放疗，严重肝肾功能异常或心肺疾病。

1.218F-FDG PET-CT检查及其SUVmax 38例患者入院后放化疗前均行18F-FDG PET-CT检查，SUVmax为12.47±2.32。以SUVmax均数为界值，将研究对象分为高SUVmax组(SUVmax>12.47)18例和低SUVmax组(SUVmax≤12.47)20例，两组性别、年龄等资料具有可比性。治疗前SUVmax与GBM患者性别、年龄、有无癫痫及肿瘤部位均无关(P均>0.05)，与直径、KPS评分及有无囊变有关(P均<0.05)，见表1。

1.3 治疗方法及结果 所有患者肿瘤切除术后3～5周内接受同步放化疗。采用直线加速器对增强MRI确定肿瘤周围2～3 cm范围内照射，放疗总剂量60 Gy，2 Gy/次，1次/d，5次/周，共治疗6周。替莫唑胺从放疗第一天开始75 mg/(m2·d)口服直至放疗最后一天。自放疗第4周开始给予贝伐珠单抗，分别在放疗第1、15天经静脉给药，给药剂量为10 mg/kg。停药4周。停药4周结束后，进入辅助治疗阶段，口服替莫唑胺150 mg/(m2·d)第1～5天，28天为一周期，如治疗周期中未出现治疗相关的2级以上不良反应，替莫唑胺单药剂量可增至200 mg/(m2·d)。在替莫唑胺治疗的第1天和第15天静脉给予贝伐珠单抗，给药剂量为10 mg/kg，28天为一周期。放疗结束后共接受贝伐珠单抗及替莫唑胺治疗6个周期，排除治疗过程疾病进展或出现治疗相关不可耐受不良反应者。

表1 38例GBM患者治疗前SUVmax与临床病理参数的关系

分别于贝伐珠单抗治疗2、4、6个周期结束时复查头颅增强MRI，采用RANO标准评估疗效。完全缓解(CR)：病灶消失，无新病灶；部分缓解(PR)：强化病灶的截面积总和减少≥50%；疾病进展(PD)：强化病灶最大径之和至少增加≥25%，或出现新病灶；疾病稳定(NC)：介于PR与PD之间。以CR+PR计算客观缓解率(OR)。结果显示，治疗第2个周期获CR 3例、PR 10例、NC 19例、PD 6例，OR为34.21%；第4个周期获CR 8例、PR 14例、NC 8例、PD 8例，OR为57.89%；第6个周期获CR 5例、PR 13例、NC 5例、PD 15例，OR为47.37%。低SUVmax组第2、4、6个周期的OR依次为45.00%、70.00%和60.00%，均高于高SUVmax组的22.22%、44.44%和33.33%(P均<0.05)。

1.4 预后 研究对象均采用门诊复查的方式进行随访，随访截止时间为2015年6月。无进展生存期(PFS)的定义为靶向治疗开始至肿瘤出现继发进展生长的时间，总生存期(OS)定义为靶向治疗开始至随访截止日期或死亡的时间。全组患者随访5～31个月，中位随访16.0个月，中位PFS为10.5个月，中位OS为15.6个月。低SUVmax组中位PFS为12.5个月，高SUVmax组为9.2个月，两组比较P<0.05；低SUVmax组中位OS为15.5个月，高SUVmax组为16.1个月，两组比较P>0.05。

2 讨论

GBM是成人颅内最常见的原发性肿瘤，文献报道90%以上的GBM患者术后出现肿瘤原位复发，提示除采取积极的手术治疗策略外，还应采用综合治疗[6]。恶性胶质瘤是一种高度血管化的肿瘤，VEGF在胶质瘤及肿瘤周围组织中均有表达[7]，并且随着肿瘤恶性程度的升高而表达水平增加，但在正常脑组织中几乎不表达[8]。研究发现，VEGF介导的新生血管生成与胶质瘤侵袭、恶性程度及治疗效果等密切相关[9]。贝伐珠单抗是一种作用于VEGF的重组人源化单克隆抗体，可阻断肿瘤血管芽生，破坏现存依赖VEGF的肿瘤血管，使不依赖VEGF的血管正常化，最终促使肿瘤血管退化，导致肿瘤细胞缺氧、饥饿，肿瘤体积缩小[10]。研究发现，贝伐珠单抗联合替莫唑胺治疗GBM的临床疗效优于单用替莫唑胺[11]，但不同患者预后存在很大差异。因此，筛选预测贝伐珠单抗治疗GBM患者预后的指标意义重大。

18F-FDG 是目前临床应用最广泛的的PET示踪剂，18F-FDG PET-CT 作为一种新型功能影像技术，目前已用于多种恶性肿瘤的分级和预后评估[12,13]。但GBM患者治疗前SUVmax对贝伐珠单抗治疗效果评价及预后判断的价值尚不清楚。本研究发现，尽管GBM患者临床特点和治疗方案不尽一致，但治疗前SUVmax与GBM直径、KPS评分及有无囊变有关，其中直径>5 cm、KPS评分>80分及有囊变的患者SUVmax更高，主要原因为肿瘤负荷越大、恶性程度越高，肿瘤细胞对葡萄糖的类似物18F-FDG摄取越多，导致SUVmax越高[13]。本研究高SUVmax组治疗后OR和中位PFS均低于低SUVmax组，表明低水平SUVmax者对治疗的反应更好，预后亦更好。临床上可根据GBM患者治疗前SUVmax水平来制定个体化治疗方案，对于临床指标相近而SUVmax较高者可采取强化方案，而对于SUVmax较低者可采取适当方案以减少毒副反应。本研究的不足为仅分析治疗前SUVmax水平，而未分析贝伐单抗治疗过程中的SUVmax变化情况，下一步将重点研究SUVmax变化对贝伐单抗治疗GBM效果和预后的影响。

综上所述，18F-FDG PET-CT的SUVmax可用于预测贝伐珠单抗化疗GBM患者的疗效和预后；治疗前SUVmax较低者其化疗效果及预后较好。

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河北省重点课研课题研究项目(20150030)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.20.027

R739.41

B

1002-266X(2017)20-0082-03

2016-12-01)