白芍总苷的镇痛、抗炎活性研究

房伟

[摘要] 目的 对白芍总苷的镇痛与抗炎活性予以探讨。方法 该次研究选择健康小鼠100只作为研究对象，研究时间为2016年5—7月，购于当地疾控中心实验动物中心，并随机分为A组、B组、C组、D组、E组，应用醋酸腹膜炎模型及小鼠热板法，开展苯酚胶浆所导致的盆腔炎大鼠实验等，对白芍总苷的镇痛与抗炎效果予以探讨。结果 在为小鼠给药0.5 h后，白芍总苷对于小鼠的热板所导致的疼痛分别为A组（18.0±2.2）、B组（23.9±3.4）、C组（23.0±5.8）、D组（24.2±5.5）、E组（22.7±4.6），具有明显的抑制作用，且对苯酚胶浆模型的治疗作用评分为12～15分时，每组分别为2、0、1、1、1例，表明白芍总苷具有理想的治疗作用。结论 在实际应用中，白芍总苷能够起到良好的镇痛与抗炎作用。

[关键词] 白芍总苷；镇痛；抗炎活性

[中图分类号] R285 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）05（a）-0124-03

[Abstract] Objective To investigate the analgesic and anti-inflammatory activities of total glucosides of paeony （TGP）. Methods This study selected 100 cases of healthy mice as the research object， the research time is from May to July 2016， were purchased from experimental animal center of local CDC， and were randomly divided into A group， B group， C group， D group， E group， application of acetic acid and hot plate method in mice peritonitis models， carry out phenol mucilage due to pelvic inflammation in rats， the total glucosides of paeony and anti-inflammatory analgesic effect will be discussed. Results For drug delivery in mice after half an hour， radix paeoniae alba total glycosides in mice caused by hot plate pain respectively in group A （18.0±2.2） and group B （23.9±3.4）， group C（23.05.8）， group D （24.2±5.5）， group E （22.7± 4.6）， has obvious inhibitory effect， and the effect on the treatment of phenol mucilage model scale of 12 to 15 points， each group respectively in 2， 0， 1， 1， 1 case， showed that radix paeoniae alba total glycosides have ideal therapeutic effect. Conclusion the total glucosides of paeony can play a good role in analgesia and anti inflammation.

[Key words] TGP； Analgesia； Anti-inflammatory activity

白芍总苷中包含了苯甲酰芍药苷、芍药内酯苷、芍药花苷、羟基芍药苷、芍药苷等药物成分，其具有益气、利小便、止痛、破坚积寒热、除血痹、主邪气腹痛等作用[1]。在自身免疫疾病中具有较高的应用价值。该文在2016年5—7月选择100只小鼠作为研究对象，主要通过小鼠热板法对白芍总苷的镇痛与抗炎活性予以简单分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次研究中随机选取健康小鼠100只，其中包含有雄性小鼠25只， 雌性小鼠75只， 18～22 g，同時选取60只健康雌性Wistar大鼠， 体重为140～160 g。

1.2 方法

应用热板法筛选在55℃环境中5～30 s舔后足的雌性小鼠50只，随机均分为5组，每组10只小鼠，分别为A组、B组、C组、D组、E组，将A组作为空白对照组，为其应用与其他组等体积的生理盐水；B组、C组与D组分别通过灌胃的方式给予其200、100、50 mg/kg的白芍总苷；E组作为阳性对照组，通过灌胃的方式给予其2.88 g/kg的千金片。所有小鼠每天开展1次微观，持续6 d，在最后一次灌药的30、60 min及90 min，将小鼠放入到55℃的恒温浴槽中，对小鼠的舔后足时间进行观察记录[2]。

白芍总苷对小鼠腹膜炎炎性物质渗出的影响予以分析，取50只小鼠，含25只雄鼠、25只雌鼠，随机均分为5组，每组10只，给药方式与上文一样， 但在用药的第6天，1 h后制模，每只小鼠的腹腔中注射浓度为2%的0.2 mL冰醋酸生理盐水溶液，6 h后通过脱颈臼将小白鼠处死，应用5 mL包含有肝素钠的生理盐水分3次来对小鼠的腹腔进行冲洗，并收集每只小鼠的腹腔冲洗液，对腹水中的白细胞数量进行计数。并按照600 r/min的速度对冲洗液离心处理。15 min之后，取其中的上清液应用分光光度计实施280 nm测吸光度，从而对其蛋白质含量实施测定。

另外选取50只Wistar雌性大鼠作为研究对象，探讨慢性盆腔炎的治疗作用。操作如下：向大鼠腹腔注射戊巴比妥钠，剂量按照15 mL/kg计算；暴露出下腹部，脱毛处理，切口部位选择在腹部正中，依次拨开大肠、小肠等组织，暴露出子宫，在子宫分叉处的右侧，进针4号针头，并向卵巢注射苯酚胶浆，浓度为20%、剂量为0.1 mL。最后选取10只大鼠作为假手术组，各项操作基本一致，但使用生理盐水代替苯酚胶浆，观察大鼠的生存情况。造模成功后15 d，抽取3只大鼠进行解剖处理，观察子宫、盆腔的粘连情况。然后对子宫组织进行切片检查，辅助应用光镜，对子宫内膜上皮、腺上皮细胞增生予以观察。将其随机均分为六组，分别为A组、B组、C组、D组、E组、F组，其中前五组的胃关注方法与热板法中相同；F组为假手术组，向大鼠体内注射等体积的生理盐水，用药剂量按照10 mL/kg计算，连续用药20 d后将大鼠处死，进行解剖称量子宫重量、观察子宫形态。

1.3 观察指标

肉眼观察大鼠子宫左侧的大体形态变化，并将观察结果与右侧子宫进行对比分析，病变的严重程度，具体判断标准如下：①宫腔无病变为0分，病变面积在33%以内为1分，病变面积在33%～67%为2分，病变面积在67%以上为3分。②腔壁结构正常为0分，层腺体结构消失为1分，黏膜和肌层轻度粘连为2分，黏膜和肌层严重粘连为3分。③上皮细胞正常为0分，细胞脱落或扁平面积在33%以内为1分，脱落或扁平面积在33%～67%为2分，全部脱落坏死为3分。③未见炎细胞浸润为0分，细胞浸润出现在黏膜层为1分，细胞浸润涉及肌层为2分，细胞浸润累及全层为3分。④内膜不见水肿充血为0分，轻度充血水肿为1分，明显充血水肿为2分，全层充血水肿为3分。

1.4 统计方法

该研究借助于SPSS 18.0统计学软件，文中计数资料用[n（%）]表示，进行χ2检验；计量资料用（x±s）表示，进行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 白芍总苷对小鼠热板所致疼痛的影响

在为小鼠给药半小时后，白芍总苷对于小鼠的热板所导致的疼痛具有明显的抑制作用，见表1。

2.2 白芍总苷在苯酚胶浆模型中的治疗作用

白芍总苷对于由于苯酚胶浆所致的大鼠子宫内膜病变具有理想的治疗作用。见表2。

3 讨论

白芍总苷是从白芍饮片中提取，按照干燥品来计算，含芍药苷占比在40%以上。以干燥白芍为对象，采用生化提取法能得到芍药苷、芍药花苷、苯甲酰芍药苷等成分，均具有一定的生理功效，这些成分综合在一起，共同称为白芍总苷（TGP）。现代药理学研究表明，白芍总苷能够调节免疫反应，会对T细胞、B细胞、细胞因子产生明显影响；而且具备抗炎、镇痛、养血通络的作用，同时有利于保护肝脏，改善患者的肝功能。

慢性盆腔炎的炎症反应变化主要表现为致炎因子水平提升、水肿、炎症细胞渗出等反应，并且伴随有疼痛反应，通过热板法、苯酚胶浆等实验发现，为慢性盆腔炎模型大鼠应用不同剂量的白芍总苷开展治疗，能够不同程度的改善大鼠的子宫扩张、粘连等反应指标[3]。文中小鼠使用白芍总苷后，对于热板所致的疼痛具有明显抑制作用。总结可知白芍总苷的功效如下：①能改善慢性盆腔炎大鼠的病理情况；②用药后能够有效降低疼痛程度，提高小鼠的生存质量。在这种情况下，白芍总苷的使用剂量控制在200 mg/kg，能够有效减少腹腔白细胞计数，继而降低毛细血管的通透性，起到抗炎、镇痛作用[4]。在该次研究中，通过分为5个小组，分别给药30、60 min与90 min，其中A组分别是（20.4±3.1）、（18.0±2.2）、（21.1±5.2）、（18.4±5.0）；B组数据分别为（21.5±2.6）、（23.9±3.4）、（24.6±4.9）、（24.6±4.3）；C组是（19.3±2.4）、（23.0±5.8）、（24.0±6.9）、（23.0±5.0）；D组分别是（20.7±3.3）、（24.2±5.5）、（22.0±3.3）、（21.7±6.8）；E组分别是（19.8±2.6）、（22.7±4.6）、（19.5±3.6）、（23.2±4.5）。其中数据与章超群等人[8]的平均数值（22.5±5.8）相一致。

综上所述，该次研究中，当白芍总苷的剂量为200 mg/kg时，能够起到良好的镇痛效果，并且能够抑制小鼠由于腹膜炎所导致的白细胞渗出，并且其在慢性盆腔炎大鼠的子宫扩张与粘连中能够起到良好的治疗作用。由此可见，在实际应用中，白芍总苷能够起到良好的镇痛与抗炎作用。

[参考文献]

[1] 李辉，文莉. 白芍总苷的抗炎活性[J]. 中国医院药学杂志，2011（04）： 283-286.

[2] 刘国玲，张玉霞，芦琨，等. 白芍总苷对大鼠佐剂关节炎抗炎作用及机制研究[J].现代预防医学，2012（20）：5348-5350.

[3] 谢长江，谢富华，张珊珊，等.白芍总苷对大鼠脓毒症的抗炎作用及机制研究[J].现代医药卫生，2012（16）：2417-2418.

[4] 赵莉，苏双全，夏林，等. 白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织TLR2、TLR4/NF-κB信号通路调节的影响[J]. 安徽医科大学学报，2012（5）： 518-522.

[5] 戴淑萍，颜勤明. 白芍总苷在心血管疾病模型动物中的药理研究进展[J]. 中国药房，2015（10）：1418-1420.

[6] 刘芬，詹文红. 白芍总苷体外抗氧化活性研究[J]. 现代药物与临床，2015（2）：132-135.

[7] 鄭琳颖，潘竞锵，杨以琳，等. 白芍总苷下调果糖-高脂诱导大鼠非酒精性脂肪性肝病ERK1/2，TLR4和TRL9蛋白表达的作用[J].中国药学杂志，2014（24）：2168-2172.

[8] 章超群，武晓旭，吴永贵，等.白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织Toll样受体信号通路调节的研究[J].中国药理学通报，2014（3）：354-359.

（收稿日期：2017-02-08）