CD25在胃癌组织中的表达及与临床病理特征的关系

杨丽+吴雪铭+黄炳臣

【摘要】 目的 探讨胃癌组织中CD25表达及作用。方法 122例存档石蜡包埋胃癌组织， 依据组织分化程度分为中高分化腺癌组（腺癌1、2级和乳头状腺癌， 45例）和低分化腺癌組（腺癌3级和黏液腺癌， 77例）。应用免疫组织化学（SP）法检测两组CD25蛋白的表达及分布。结果 CD25蛋白在胃癌中的表达率为19.7%（24/122）；中高分化腺癌组中CD25蛋白的表达（31.1%）高于低分化腺癌组（13.0%）， 差异有统计学意义（χ2=5.9， P=0.015<0.05）；未发现CD25的表达与患者性别、年龄、肿瘤直径、淋巴转移、T分期和TNM分期等相关（P>0.05）。结论 胃癌组织中存在不同程度CD25蛋白表达， 其表达与组织分化存在一定相关性， 提示CD25蛋白可能在某种程度上参与胃癌发生发展， 是胃癌预后不良的因素和潜在治疗靶点。

【关键词】 胃癌；CD25；临床病理特征

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.17.014

Expression of CD25 in gastric cancer tissue and its correlation to clinical pathological features YANG Li， WU Xue-ming， HUANG Bing-chen. Department of Pathology， Yulin First Peoples Hospital， Yulin 537000， China

【Abstract】 Objective To explore the expression and effect of CD25 in gastric cancer tissue. Methods A total of 122 archive paraffin embedding of stomach cancer tissue were divided by tissue differential degree into middle-high differentiated adenocarcinoma group （grade 1 and 2 adenocarcinoma and polypoid adenocarcinoma， 45 cases） and low differentiated adenocarcinoma group （grade 3 adenocarcinoma and mucinous adenocarcinoma， 77 cases）. Expression and distribution of CD25 protein were detected by immunohistochemistry streptavidin-perosidase （SP） technique in two groups. Results Expression rate of CD25 protein in gastric cancer was 19.7% （24/122）， and middle-high differentiated adenocarcinoma group had higher expression of CD25 protein （31.1%） than low differentiated adenocarcinoma group （13.0%）， and the difference had statistical significance （χ2=5.9， P=0.015<0.05）. CD25 expression had no correlation with gender， age， diameter diameter， lymphatic metastasis， T and TNM staging （P>0.05）. Conclusion There were different degree of CD25 protein expression in gastric cancer tissue， and its expression has certain correlation with tissue differentiation. It suggested that it may be involved in the process of gastic cancer， and maybe used as important prognostic indicators in clinical judgment and therapy targets.

【Key words】 Gastric cancer； CD25； Clinical pathological features

胃癌是消化道常见恶性肿瘤之一， 死亡率位居我国恶性肿瘤死亡的第三位[1]。由于胃癌常发生于慢性胃炎、胃溃疡基础上， 起病及癌变过程隐匿， 且胃癌具有高度异质性[2]， 现有放化疗效果不佳， 患者常死于广泛转移。研究发现， 以白细胞介素-2（interleukin-2， IL-2）介导的T细胞、自然杀伤（NK）细胞的增殖活性在机体抗肿瘤免疫效应中起关键作用。而肿瘤细胞分泌的细胞因子如IL-2受体α释放入血液并与IL-2结合， 消耗血液中的IL-2， 发挥负向免疫调节， 抑制T细胞和自然杀伤细胞的增殖与活性， 促进的肿瘤发生发展。本文应用免疫组织化学法对临床资料完整的122例存档石蜡包埋胃癌组织检测CD25蛋白的表达， 探讨其表达的临床病理意义。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 收集玉林市第一人民医院和右江民族医学院附属医院病理科2014年6月～2016年6月病历资料完整的122例存档石蜡包埋胃癌组织， 其中男87例， 女35例， 年龄29～74岁， 中位年龄52岁。依据组织分化程度分为两组：腺癌1、2级和乳头状腺癌共45例为中高分化腺癌组， 腺癌3级和黏液腺癌共77例为低分化腺癌组。T分期：T1+T2共62例， T3+T4共60例。TNM分期：Ⅰ+Ⅱ期62例、Ⅲ+Ⅳ期60例。所有病例的组织病理分级和分型由1名以上高年资病理主治医师确认， 全部病例术前均未进行放疗、化疗或生物治疗。

1. 2 研究方法 鼠抗人单克隆抗体CD25、生物素标记的二抗、链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶试剂及显色剂DAB均购自福州迈新生物技术开发有限公司。采用免疫组织化学法进行免疫组化染色， 组织标本均经4%甲醛固定， 石蜡包埋， 4 μm厚切片， 依次脱蜡、水化。柠檬酸抗原修复液高温高压抗原修复。用磷酸盐缓冲液（PBS）（pH=7.4）代替一抗作阴性对照。一抗于4℃冰箱中过夜， 生物素标记二抗室温10 min， 链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶室温10 min， DAB显色。

1. 3 结果判定 胃癌组织中CD25表达于细胞膜， 癌细胞膜呈淡黄、棕黄、棕褐色。依染色强度评分：癌细胞膜无着色为0分， 膜呈淡黄色着色为1分， 膜呈棕黄色着色为2分， 膜呈棕褐色着色为3分。依阳性细胞的百分比评分：0～15%为0分， 16%～25%为1分， 26%～50%为2分， 51%～75%为3分， >75%为4分， 两项累计<3分为阴性， ≥3分为阳性。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 胃癌组织中CD25的表达 CD25定位于细胞膜， 癌细胞膜呈淡黄色、棕黄色或棕褐色着色， 阳性率为19.7%（24/122）。

2. 2 胃癌组织中CD25的表达与患者相关参数的关系 中高分化腺癌组中的CD25表达[31.1%（14/45）]高于低分化腺癌组的表达[13.0%（10/77）]， 差异有统计学意义（χ2=5.9， P=0.015<0.05）；未发现CD25的表达与性别、年龄、肿瘤直径、T分期、TNM分期、淋巴结转移等相关（P>0.05）。见表1。

3 讨论

CD25为膜型IL-2受体α（mIL-2R， CD25）。位于第 10号染色体10p14- 15， 由 251个氨基酸残基组成， 分子量55KD。CD25主要分布于活化的T细胞和自然杀伤细胞膜上， 细胞膜上IL-2受体α经酶解脱落后进入血液。由于血液中sIL-2R 可以和辅助性T细胞产生的IL-2结合， 竞争性抑制T细胞、自然杀伤细胞膜IL-2R 与 IL-2 结合， 负向反馈抑制T细胞、自然杀伤细胞等的增殖与活性， 下调宿主抗肿瘤免疫作用。

研究发现肺癌、胰腺癌等可以分泌sIL-2R而抑制T细胞对肿瘤的免疫调节[3-5]。临床上观察证实胃癌、肝癌患者常伴有血清sIL-2R异常增高， 在有侵袭转移、复发以及更晚的临床Ⅲ、Ⅳ期患者血清中sIL-2R水平显著高于无侵袭转移、复发和较早的临床Ⅰ、Ⅱ期的病例， 可能是胃癌、肝癌的独立预后指标[6， 7]。作者的检测结果证实胃癌组织存在一定的CD25表达， 总表达率为19.7%， 推测胃癌患者血清中sIL-2R增高可能与胃癌细胞存在CD25有关， 因实验所限， 不能解释为CD25表达增加患者血清中sIL-2R水平。文献报道， 对肿瘤患者如大肠癌、甲状腺癌、乳腺癌和卵巢癌患者手术前后血清sIL-2R监测发现， 患者手术切除肿瘤后血清sIL-2R明显比手术前下降， 肿瘤转移或复发时， 血清中的sIL-2R水平再次增高， 提示这些肿瘤具有合成和分泌sIL-2R， 而患者血清sIL-2R水平的增高或再次增高预示着肿瘤的复发、转移[8-11]。作者的观察和统计发现， 腺癌1、2级和乳头状腺癌中CD25表达明显强于腺癌3级和黏液腺癌的表达， 提示CD25可能与胃癌的组织分化有关， 但未发现与患者性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、T分期和TNM分期相关。由于胃癌的异质性、实验方法及样本量的因素， 本研究对于胃癌组织中CD25表达是否与胃癌患者血清sIL-2R水平增高呈正向相关并负反馈下调机体抗肿瘤的免疫尚不能得出明确结论。

综上所述， 本研究应用免疫组化方法证实胃癌组织中存在CD25蛋白表达， 可能是预后不良的因素和潜在治疗靶点， 但其机制需深入研究。

参考文献

[1] 赫捷， 陈万青. 2012年中国肿瘤登记年报.北京：军事医学科学出版社， 2012：100-101.

[2] Lim SM， Lim JY， Cho JY. Targeted therapy in gastric cancer： personalizing cancer treatment based on patient genome. World J Gastroenterol， 2014， 20（8）：2042-2050.

[3] 黄雪涛， 陈泰华， 杨云宵， 等.肺癌细胞分泌可溶性白介素2受体抑制细胞因子诱导杀伤细胞的活化.今日药学， 2016， 26（5）：

295-313.

[4] Kawami H， Yoshida K， Yamaguchi Y， et al. The expression and biological activity of il-2 receptor on a human pancreas cancer cell line. Biotherapy （Dordrecht， Netherlands）， 1993， 6（1）：33-39.

[5] Meyer A， Gruber AD， Klopfleisch R. All subnits of the interleukin-2 receptor are expressed by canine cutaneous masl cell tumours. J Comp Pathol， 2013， 149（1）：19-29.

[6] 佟书娟， 王宁萍， 尹清云.胃癌患者血清TNF-α、IL-6、IL-8和sIL-2R的检测及意义.宁夏医学杂志， 2005， 27（2）：97-99.

[7] 曹若， 刘阳， 张堃， 等.原发性肝癌患者血清中TNF-α、IL-6、IL-8和sIL-2R的测定及其臨床意义.中国实验诊断学杂志， 2008， 12（1）：101-104.

[8] 张洁.卵巢癌患者血清CA125、TNF-α及SIL-2R受体检测的临床意义.检验医学与临床， 2016， 23（12）：1437-1439.

[9] 刘杨， 吴高松， 王文斌， 等.血清IL-17、IL-35及SIL-2R表达水平与甲状腺癌发生发展的关系.肿瘤防治研究， 2016， 43（9）：

789-791.

[10] 方海俊， 何雄平， 骆婷婷.乳腺癌手术前后血清CA15-3、SA和SIL-2R检测的临床意义.放射免疫学杂志， 2013， 26（2）：155-156.

[11] 王建军.大肠癌血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素8和可溶性IL-2受体水平的检测及其临床意义.中国肿瘤临床与康复， 2012， 19（3）：241-243.