血清胱抑素C在慢性心力衰竭早期诊断中的临床意义

滕艳春+潘虹

【摘要】 目的 分析血清胱抑素（Cys C）對慢性心力衰竭（CHF） 早期诊断的意义。方法 106例住院患者， 将患者分为对照组（35例）和病例组（71例）。对照组为既无器质性心脏病又无心力衰竭症状的患者， 病例组包括既有器质性心脏病和（或）心力衰竭症状的患者。对两组进行基线分析， 采用Logistic单因素和多因素分析， 确定CHF的独立危险因素。进行受试者工作特征曲线（ROC）分析确定Cys C作为CHF早期的评价指标的最佳界值。结果 病例组患者的Cys C水平（1.14±0.37）mg/L， 明显高于对照组患者的（0.87±0.27）mg/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。相关性分析发现， 在单因素分析中Cys C在CHF早期诊断的OR值为17.701， 说明Cys C与CHF早期密切相关。调整相关影响因素后进行多因素Logistic回归分析， 发现Cys C无论是作为连续变量还是二分类变量， 其都是CHF早期的重要危险因素（OR值分别为7.553、9.776）， 提示Cys C可能是CHF早期的独立危险因素。通过ROC曲线获得Cys C作为CHF早期诊断评价指标的最佳界点值是0.8850 mg/L， 灵敏度为77.5%， 特异度为71.4%， 结果说明此界值有较好的灵敏度和特异度。结论 Cys C是CHF的独立危险因素， 对CHF早期诊断具有重要临床意义。

【关键词】 慢性心力衰竭； 血清胱抑素C；临床诊断

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.17.003

Clinical significance of serum cystatin C in early diagnosis of chronic heart failure TENG Yan-chun， PAN Hong. Shenzhen City Baoan District Fuyong Peoples Hospital， Shenzhen 518100， China

【Abstract】 Objective To analyze significance of serum cystatin C （Cys C） in early diagnosis of chronic heart failure （CHF）. Methods A total of 106 hospitalized patients were randomly divided into control group （35 cases） and case group （71 cases）. The control group contained patients without organic heart disease and heart failure symptoms， and the case group contained patients with organic heart disease and （or） heart failure symptoms. Both groups received baseline analysis. Univariate and multivariate Logistic analysis were applied to determine independent risk factor for CHF. Receiver operating characteristic （ROC） curve was used to analyze and determine the best cut-off value by Cys C as early evaluation index for CHF. Results The case group had obviously higher Cys C level as （1.14±0.37） mg/L than （0.87±0.27） mg/L in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Correlation analysis showed OR value by Cys C as 17.701 in univariate analysis for early diagnosis of CHF， and it showed close correlation between Cys C and early CHF. Multivariate Logistic analysis after regulation of related influencing factors showed Cys C， acting as continuous variable or binary variable， as the important risk factor for early CHF （OR value respectively as 7.553， 9.776）. Cys C was suggested as the independent risk factor for early CHF. ROC curve showed that best cut-off value as 0.8850 mg/L by Cys C as early evaluation index for CHF， along with sensitivity as 77.5% and specificity as 71.4%. The cut-off value contained good sensitivity and specificity. Conclusion As the independent risk factor for CHF， Cys C shows important clinical significance for early diagnosis of CHF.

【Key words】 Chronic heart failure； Serum cystatin C； Clinical diagnosis

慢性心力衰竭（chronic heart failure， CHF）是大多数心血管疾病的最终归宿。近年来， CHF患病率逐年升高并且预后差， 早期进行合适的治疗可以改善预后。现阶段尚缺乏简单实用的实验室检测手段。理想的诊断和判断CHF严重程度的实验室标志物对于CHF患者的早期诊断与治疗非常重要。血清胱抑素C（cystain C， Cys C）是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂， 由122个氨基酸组成， 相对分子质量约为13300， 等电点为9.3[1]。人类所有有核细胞均可分泌Cys C， 其分泌及排泄均不受任何外来因素， 如性别、年龄、饮食等的影响[2-4]。Cys C相对分子质量低， 等电点高， 因此可被肾小球的滤过膜滤过， 在近曲小管被完全重吸收并被完全分解代谢。肾小管不分泌Cys C。肾脏是清除循环中Cys C的惟一器官。且Cys C生成速度和血液浓度稳定[5]， 因此Cys C是反映早期肾小球滤过率（GFR）变化理想， 可靠的内源性标志物[6， 7]。研究表明[8-10]， 高水平的Cys C与左心室肥厚以及舒张功能不全密切相关， 血清Cys C是发现无症状的心脏结构异常的有用指标。国内外研究均证明血清Cys C与CHF密切相关， 但目前尚缺乏血清Cys C在CHF早期诊断中的相关研究。本文着重分析血清Cys C在CHF早期诊断中的临床意义， 并进一步分析血清Cys C在CHF早期的评价指标的最佳界值， 为临床应用提供参考。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 连续收集深圳市宝安区福永人民医院心内科2016年6月～2017年3月住院患者106例， 排除标准：合并脑梗死， 肿瘤， 严重肝、肾功能不全， 感染性疾病。按排除标准排除最终纳入106例患者的资料。将患者分为对照组包括既无器质性心脏病， 又无心力衰竭症状的患者35例， 病例组包括既有器质性心脏病和（或）心力衰竭症状的患者71例。

1. 2 方法 本研究通过查阅病历进行回顾性调查， 收集两组基础临床资料及用药情况， 包括：年龄、性别、高血压、冠心病， 血清Cys C、N-末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、肌酐（CRE）、左室舒张末径（LVEDd）、左室射血分数（LVEF）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）。其中实验室指标均为次日清晨空腹抽取静脉血， 免疫比浊法测定血清Cys C；肝素钠抗凝管抽血4 ml， 3000 r/min离心15 min， 分离血清， 测定NT-proBNP。LVEDd、LVEF为入院后3 d内完成超声心动图检查。

1. 3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；非正态分布的计量资料以四分位间距表示， 组间比较采用Mann-Whitney U检验。采用Logistic单因素和多因素分析， 确定CHF的独立危险因素。进行ROC曲线分析确定Cys C作为CHF早期的评价指标的最佳界值。计数资料以率（%）表示， 采用χ2 检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 CHF 患者临床基线情况 对照组患者女性12例， 男性23例， 平均年龄（52.26±19.26）岁；病例组患者女性27例， 男性44例， 平均年龄（57.30±17.25）岁。两组间高血压、冠心病、Cys C、NT-proBNP、LVEDd、LVEF比较差异具有统计学意义（P<0.05或0.01）。而年龄、性别、CRE、TG、TC、HDL-C、LDL-C比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 Logistic回归分析各因素对CHF早期的OR值 采用Logistic回归， 先行单变量分析后显示， 高血压、Cys C、NT-proBNP、CRE、LVEDd是危险因素；而冠心病、HDL-C、LVEF是保护因素。见表2。在多因素Logistic分析中， 调整上述的潜在影响因素后， Cys C作为连续变量的OR值为7.553， 95%CI=（1.133， 50.335）， P<0.05；将Cys C以0.8850 mg/L（ROC曲線获得的最佳界值）为界值划分为二分类变量的OR=9.776， 95%CI=（3.614， 26.441）， P<0.05。见表3。上述结果均提示Cys C为CHF早期的独立危险因素。

2. 3 ROC曲线分析确定最佳的诊断界限值 以Cys C为检验变量， 将是否有心脏结构改变和（或）心力衰竭症状作为状态变量， 通过ROC曲线分析获得Cys C作为CHF早期的评价指标的最佳界值为0.8850 mg/L， 灵敏度为77.5%， 特异度为71.4%， 曲线下面积（AUC）为0.737 [95%CI=（0.633， 0.840）]。见图1。

3 讨论

CHF是由于心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和射血功能受损引起的一种临床综合征， 是多种心血管疾病的最终归宿， 其发病率呈逐年上升趋势。各种类型心血管疾病一旦发生心力衰竭， 其入院率、再入院率和病死率均很高[11]。而患者在早期进行治疗可以明显改善预后， 理想的心力衰竭早期诊断的实验室标志物尤为重要。国内外许多研究表现Cys C与CHF密切相关， 王传合等[12]研究显示血清Cys C与CHF严重程度的相关性， 血清Cys C可能是心功能不全严重程度的独立危险因素， Cys C作为中、重度心功能不全的评价指标的最佳界值为1.37 mg/L；当Cys C浓度<0.77 mg/L时， 心力衰竭程度可能较轻， 预后可能相对较好；当Cys C>2.57 mg/L

时， 心力衰竭程度可能较重， 预后不良， 应尽早采取积极有效的治疗措施。但Cys C在CHF早期诊断中的临床意义研究甚少。为此， 本研究根据现有资料就Cys C水平在CHF早期诊断中的临床意义进行相关性分析。结果发现， 既有心脏结构改变和（或）心力衰竭症状患者的Cys C水平（1.14±0.37）mg/L

明显高于既无心脏结构改变亦无心力衰竭症状的患者（0.87±

0.27）mg/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。相关性分析还发现， 在单因素分析中Cys C在CHF早期诊断的OR值为17.701， 说明Cys C与CHF早期密切相关。本文进行调整相关影响因素后进行多因素Logistic回归分析， 发现Cys C无论是作为连续变量还是二分类变量， 其都是CHF早期的重要危险因素（OR值分别为7.553、9.776）， 提示Cys C可能是CHF早期的独立危险因素。本文同时通过ROC曲线获得Cys C作为CHF早期诊断评价指标的最佳界点值是0.8850 mg/L， 灵敏度为77.5%， 特异度为71.4%， 结果说明此界值有较好的灵敏度和特异度。超过此界值要高度怀疑患者处于CHF早期， 及早诊断并给予积极有效的治疗。

目前研究表明， Cys C基因在心肌细胞表达， 而血管及心内膜中均阴性[13]， 当心肌细胞长期缺血缺氧时， Cys C从细胞中释放出来， 对炎症细胞及坏死细胞释放的组织蛋白酶进行调节， 抑制其活性， 从而减轻血管内皮的进一步损伤；Cys C不仅参与血管壁、细胞外基质的产生和降解， 导致心肌细胞外基质重塑， 同时还能增加左心室壁厚度， 使心肌顺应性降低， 从而导致心脏功能障碍[14]。

本研究旨在探讨Cys C在CHF早期诊断中的价值， 为临床防治工作提供依据。由于本研究为回顾性研究， 研究结果存在一定的局限性及选择性偏倚， 有待于大规模前瞻性研究进一步证实。

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