女性泌尿生殖道支原体感染的临床特点与耐药性分析

张天辉，张贤华，曹雪萍

(同济大学附属第一妇婴保健院检验科，上海200040)

女性泌尿生殖道支原体感染的临床特点与耐药性分析

张天辉，张贤华，曹雪萍

(同济大学附属第一妇婴保健院检验科，上海200040)

目的观察女性泌尿生殖道支原体感染的临床特点，分析其耐药性。方法回顾性分析2015年3月至2016年3月期间在我院就诊的1 856例女性生殖道感染的患者的临床特点，液体培养法检测支原体，采用药敏鉴定板观察耐药性。结果本组1 856例女性生殖道感染患者的支原体阳性率为54.7%，其中解脲脲原体感染率为37.3%，人型支原体感染率为6.8%，混合感染率为10.6%。解脲脲原体感染、人型支原体感染和混合感染在各年龄组、不同文化程度以及不同职业间分布差异均有统计学意义(P＜0.05)；其中解脲脲原体感染、人型支原体感染和混合感染在＞60岁女性生殖道感染患者中感染率最高，分别为84.5%、18.7%和24.7%，在大专及以上感染率最低，分别为57.1%、8.1%和13.1%；解脲脲原体在务工人员中感染率最高，为88.4%；解脲脲原体和人型支原体混合感染在自由职业者中感染率最高，为27.6%。解脲脲原体对环丙沙星的耐药率达70.9%。人型支原体对罗红霉素的耐药率达90.6%。解脲脲原体和人型支原体混合感染对红霉素的耐药率达95.4%。结论本地区支原体感染以解脲脲原体感染为主，在不同年龄、文化程度和职业间存在不同分布，临床应根据药敏试验结果合理采用抗菌药物，防止耐药现象加重。

女性；泌尿生殖道；支原体；耐药性

支原体是一种大小介于细菌和病毒之间的病原体，也是目前自然界发现的最小非寄生性微生物，被认为与女性泌尿生殖道感染密不可分[1]。现已发现有7种支原体存在于泌尿生殖道，其中可能发挥致病作用的为解脲脲原体和人型支原体[2]。解脲脲原体最早由Shepard从非淋病性尿道炎患者的尿道分泌物分离获得，而人型支原体存在于大部分性成熟女性的宫颈或阴道中[3]。两者通过性传播或母婴传播等方式，引发女性的宫颈炎、输卵管炎、阴道炎以及子宫内膜炎等[4]。近年来国内外研究发现，女性泌尿生殖道支原体感染呈不断上升趋势，并且由于抗菌药物的不合理应用，耐药现象也逐年加重[5-6]。目前，支原体耐药已成为临床医师治疗女性泌尿生殖道支原体感染的一个难题[7-8]。为了解本地区女性泌尿生殖道支原体感染的临床特点，指导临床医师合理应用抗菌药物，笔者对1 856例女性进行调查研究，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料2015年3月至2016年3月来我院就诊的女性生殖道感染的患者1 856例，年龄19～72岁，中位年龄52.4岁。

1.2 检测方法于患者用药前，采用无菌棉拭子于宫颈管内约2 cm处旋转，并至少停留10～30 s，采集宫颈分泌物。支原体培养采用液体培养法，试剂由珠海丽拓发展有限公司提供，耐药性检测采用药敏鉴定板，有关试剂由郑州安图绿科生物技术有限公司提供，严格按说明书操作。

1.3 统计学方法应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计数资料组间比较采用行×列表χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 女性泌尿生殖道支原体感染情况1 856例女性生殖道感染患者中，检出支原体阳性者1 013例，感染率为54.7%，其中解脲脲原体感染693例，感染率为37.3%；人型支原体感染127例，感染率为6.8%；解脲脲原体和人型支原体混合感染196例，感染率为10.6%。

2.2 支原体感染在不同年龄段的流行情况解脲脲原体感染、人型支原体感染和混合感染在各年龄组间分布差异均有统计学意义(P＜0.05)。其中解脲脲原体感染、人型支原体感染和混合感染在＞60岁女性生殖道感染患者中感染率最高，为84.5%、18.7%和24.7%，见表1。

表1 支原体感染在不同年龄段的流行情况及感染率

2.3 支原体感染在不同文化程度间的流行情况解脲脲原体感染、人型支原体感染和混合感染在不同文化程度组间分布差异均有统计学意义(P＜0.05)，其感染率随文化程度的增加而不断降低，大专及以上感染率最低，分别为57.1%、8.1%和13.1%，见表2。

2.4 支原体感染在不同职业间的流行情况解脲脲原体感染、人型支原体感染和混合感染在不同职业间比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。其中解脲脲原体在务工人员中感染率最高，为88.4%；解脲脲原体和人型支原体混合感染在自由职业者中感染率最高，为27.6%，见表3。

2.5 支原体耐药情况解脲脲原体感染、人型支原体感染和混合感染对不同抗菌药物的耐药情况不一。解脲脲原体对环丙沙星的耐药率最高，达70.9%，对阿奇霉素、强力霉素、米诺环素和四环素较为敏感，耐药率均＜5.0%。人型支原体对罗红霉素的耐药率最高，达90.6%，同时对阿奇霉素和红霉素的耐药率也较高，耐药率均＞85%。解脲脲原体和人型支原体混合感染对红霉素的耐药率最高，达95.4%，对米诺环素最为敏感，耐药率为9.7%，见表4。

表2 支原体感染在不同文化程度间的流行情况及感染率

表3 支原体感染在不同职业间的流行情况及感染率

表4 支原体对9种抗菌药物的耐药率

3 讨论

支原体是泌尿生殖系统感染常见的病原体，其通过代谢毒性产物刺激人体免疫系统，造成组织或器官炎症，可引发男性非淋球菌性尿道炎、前列腺炎以及女性宫颈炎、输卵管炎、阴道炎以及子宫内膜炎等，也是导致不孕不育的重要原因[9]。与男性比较，女性的生殖道结构更为复杂，支原体能够更容易定居在宿主泌尿生殖道细胞表面，与宿主共生[10]。杨蕙等[11]对1 366份的泌尿生殖道标本进行解脲脲原体和人型支原体培养，发现解脲脲原体感染、人型支原体感染和两者混合感染女性中的感染率分别为19.1%、2.4%和3.8%，明显高于它们在男性中的感染率9.9%、1.9%和3.3%。同时，支原体定居人体后常无明显临床症状，只有在宿主泌尿生殖道内环境发生变化或者抵抗力下降时才发挥致病作用，因此有学者认为支原体是一种条件致病菌[12]。但也有学者发现，并非支原体所有的种型都能够致病，但目前特定种型的致病机制尚不十分明确[13]。本研究重点对可能导致女性泌尿生殖道致病报道相关的解脲脲原体和人型支原体进行检测，发现1 856例女性生殖道感染患者中，检出支原体感染率为54.6%，其中以解脲脲原体单独感染为主，感染率为37.3%，明显高于人型支原体单独感染，后者感染率仅为6.8%，可能与解脲脲原体特殊的顶端结构有关。同时，本研究中解脲脲原体和人型支原体混合感染196例，感染率为10.6%，分析原因可能是解脲脲原体感染后产生的代谢产物改变了泌尿生殖道中的酸碱环境，从而继发人型支原体感染。

近年来研究普遍认为，不同的地区、不同的人群支原体的感染特点不同[14]。黄建芳等[15]对温州地区不孕不育患者泌尿生殖道支原体的感染特点进行分析，男性不孕不育组支原体的总检出率和解脲脲原体的检出率低于女性不孕不育组，但均高于对应的健康查体人群，支原体感染主要集中在26～30岁。张树永等[16]收集2008-2010年和2012-2014年两个时间段泌尿生殖道感染者的分泌物，进行支原体培养，发现2012-2014年与2008-2010年比较，感染以单纯解脲脲原体为主，混合感染由20.01%上升到25.36%；大于40岁患者由15.94%上升到33.73%。本调查研究结果显示，解脲脲原体感染、人型支原体感染和混合感染在各年龄组间分布差异均有统计学意义(P＜0.05)，其中解脲脲原体感染、人型支原体感染和混合感染在＞60岁女性生殖道感染患者中感染率最高，为84.5%、18.7%和24.7%，可能与这部分患者普遍免疫力较弱有关。同时，我们注意到＜30岁年龄组解脲脲原体的感染率较高，有研究认为可能与此年龄段患者较多的性生活有关。另外，国外学者研究发现，解脲脲原体的感染与性伴侣的数量也密切相关[17]。本研究还对不同文化程度患者的解脲脲原体感染、人型支原体感染和混合感染情况进行调查，发现它们的感染率随文化程度的增加而不断降低，大专及以上感染率最低，分别为57.1%、8.1%和13.1%，说明文化程度越高，卫生健康的意识越强。我们对解脲脲原体感染、人型支原体感染和混合感染在不同职业间的感染情况进行调查，发现解脲脲原体在务工人员中感染率最高，为88.4%；解脲脲原体和人型支原体混合感染在自由职业者中感染率最高，为27.6%。

由于支原体是一种缺乏细胞壁的原核微生物，因此对β-内酰胺类抗生素和头孢菌素类抗生素天然耐药，临床常采用大环内酯类和喹诺酮类抗菌药物[16]。唐三梅等[18]对性病门诊泌尿生殖道支原体感染的耐药趋势进行分析，单纯解脲脲原体感染对交沙霉素、克拉霉素、罗红霉素的耐药率较低；单纯人型支原体感染对交沙霉素、多西环素、四环素的耐药率较低；混合感染对环丙沙星和红霉素耐药率最高；10种药物的5年间耐药率变化差异不具有统计学意义。金秀萍等[19]对泌尿生殖道支原体耐药情况及耐药机制进行研究，发现支原体对美满霉素和强力霉素较为敏感，解脲脲原体对交沙霉素和美满霉素的敏感率明显高于单纯人型支原体感染和混合感染；喹诺酮中介耐药株和耐药株的D112E突变率明显高于敏感株；耐药株Parc中s83L突变率明显高于中介耐药株，提示S83L和DI12E突变与喳诺酮类药物耐药性密切相关，且S83L突变可提高耐药程度。本研究显示，解脲脲原体感染、人型支原体感染和混合感染对不同抗菌药物的耐药情况不一。解脲脲原体对环丙沙星的耐药率最高，而对阿奇霉素、强力霉素、米诺环素和四环素较为敏感；人型支原体对罗红霉素、阿奇霉素和红霉素的耐药率较高，耐药率均＞85%。解脲脲原体和人型支原体混合感染对红霉素的耐药率最高，达95.4%，对米诺环素最为敏感，耐药率为9.7%。米诺环素口服吸收完全，半衰期长，对肾功能影响小，是迄今为止抗菌效果最好的四环素类抗菌药物[20]，本研究中对各种支原体感染情况均较敏感，建议临床医师合理采用。

综上所述，本地区支原体感染以解脲脲原体感染为主，在不同年龄、文化程度和职业间存在不同分布，临床应根据药敏试验结果合理采用抗菌药物，防止耐药现象加重。

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Clinical characteristics and antimicrobial resistance of mycoplasma in female genitourinary tract infection.

ZHANG Tian-hui,ZHANG Xian-hua,CAO Xue-ping.
Department of Clinical Laboratory,Shanghai First Maternal and Infant Health-Care Hospital,Shanghai 200040,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical characteristics of female genitourinary tract infection caused by mycoplasma,and analyze the antimicrobial resistance.MethodsFrom March 2015 to March 2016,clinical characteristics of 1 856 female patients with genitourinary tract infection were analyzed retrospectively.Mycoplasma was detected with liquid culture method,and drug susceptibility test were performed to observe drug resistance.ResultsPositive rate of mycoplasma in the 1 856 patients was 54.7%,of which the rate of Ureaplasma urealyticum infection,Mycoplasma hominis infection,and mixed infection was 37.3%,6.8%,and 10.6%,respectively.Distributon of Ureaplasma urealyticum,Mycoplasma hominis and mixed infection in different age,culture degree and occupation were statistically significant(P＜0.05).The infection rates of Ureaplasma urealyticum,Mycoplasma hominis,and mixed infection were the highest in patients older than 60 years,which were 84.5%,18.7%,and 24.7%,and were the lowest in education level of college and above,which were 57.1%,8.1%,and 13.1%.Infection rate of Ureaplasma urealyticum was the highest in workers,which was 88.4%.Infection rate of Ureaplasma urealyticum mixed with Mycoplasma hominis was the highest in freelancer,which was 27.6%.Ureaplasma urealyticum showed 70.9%resistance rate to Ciprofloxacin;Mycoplasma hominis showed 90.6%resistance rate to Roxithromycin;Mixed infection showed 95.4%resistance rate to Erythromycin.ConclusionPatients in this region are mainly infected with Ureaplasma urealyticum,and show different distribution in different age,education level and occupations.Antibiotics should be used based on antimicrobial susceptibility test to prevent drug resistance.

Female;Genitourinary tract;Mycoplasma;Drug resistance

R695.1

A

1003—6350（2017）12—1950—04

2017-01-02)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.12.019

上海市科技支撑计划项目(编号：162302039)

张天辉。E-mail：1521027239@qq.com