粤北地区贲门癌患者幽门螺杆菌感染与预后的相关性研究

丁宇，肖高芳，高双全，王林辉，杜日昌，徐彤，崔磊

(韶关市粤北人民医院病理科1、放疗科2，广东韶关512000)

粤北地区贲门癌患者幽门螺杆菌感染与预后的相关性研究

丁宇1，肖高芳1，高双全1，王林辉1，杜日昌1，徐彤1，崔磊2

(韶关市粤北人民医院病理科1、放疗科2，广东韶关512000)

目的探讨粤北地区贲门癌人群的幽门螺杆菌感染与临床病理特征和患者预后的关系。方法收集2010年1月至2014年12月在粤北人民医院手术并经病理确诊的贲门癌患者手术标本70例，每例均有完整随访资料；采用改良Giemsa染色法原位检测贲门癌组织、癌旁组织及切缘组织中幽门螺杆菌感染情况，采用SPSS19.0软件统计分析其与临床病理特征及患者预后的关系。结果70例贲门癌患者中幽门螺杆菌感染阳性42例，感染率为60.0%；有抗幽门螺杆菌治疗史的患者感染率为33.3%，明显低于无抗幽门螺杆菌治疗史患者的69.2%，差异有统计学意义(P＜0.05)；幽门螺杆菌感染率与贲门癌患者的年龄分组、性别、肿瘤分化、淋巴结转移及病理分期不相关(P＞0.05)；70例贲门癌患者中位生存时间为40.4个月，幽门螺杆菌感染阴性、年龄60岁以下、淋巴结无转移和术后化疗的患者平均生存期分别为51.2个月、50.8个月、61.2个月、52.2个月，较幽门螺杆菌感染阳性、年龄60岁以上、淋巴结转移、术后无化疗组患者平均生存期延长，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；Cox回归模型显示，幽门螺杆菌感染不是影响贲门癌患者预后的独立因素(P＞0.05)，而淋巴结转移和术后化疗是影响贲门癌患者生存率的独立预后因素(P＜0.05)。结论幽门螺杆菌感染在一定程度上影响粤北地区贲门癌的发生发展及预后，但并非贲门癌的独立预后因素。

贲门癌；幽门螺杆菌；感染；预后

贲门癌是指发生在胃贲门部，即食管胃交界线下2 cm范围内的腺癌，是胃癌的特殊类型。幽门螺杆菌(Helicopter pylori，HP)感染与胃癌的发生发展具有明确的相关性[1]，近年来的研究发现HP与贲门癌的发生发展也有一定关系[2-4]。目前有关贲门癌HP感染与预后方面的研究很少。本文回顾性研究我院收治的70例贲门癌患者，观察粤北地区贲门癌患者HP感染情况及与临床病理特征之间的关系，同时分析HP感染对贲门癌预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集我院2010年1月至2014年12月间收治的贲门癌手术患者70例，男性52例，女性18例，男女比例2.89：1；年龄34～86岁，平均61.67岁；早期癌2例，进展期癌68例；46例有淋巴结转移，24例无淋巴结转移；37例为高、中分化腺癌，33例为低分化腺癌；18例有HP治疗史，52例无HP治疗史；术后化疗48例，术后未化疗22例。所有样本经HE染色评判标本固定良好且无坏死，所有纳入患者均有完整的随访资料。

1.2 方法改良Giemsa染色法[2]检测幽门螺杆菌：石蜡包埋组织标本，4µm连续切片，常规脱蜡至水，Giemsa工作液(上海美季生物有限公司)58℃，染色4 min，迅速蒸馏水洗，1%冰醋酸分化3 s，迅速蒸馏水洗，52℃温箱30 min，常规二甲苯透明、封片。用已知阳性切片作为阳性对照。

1.3 结果判断标准及方法1 000倍视野下见到紫蓝色弯曲、弧形或短棒状菌体即认定为幽门螺杆菌感染阳性，同一患者的癌组织、癌旁黏膜、切缘黏膜任何一处幽门螺杆菌阳性则认定该患者幽门螺杆菌阳性。

1.4 随访随访时间从确诊贲门癌手术之日起开始计算，有效随访数据为70例。中位随访时间为40个月，死亡40例。随访截至时间为2016年11月。

1.5 统计学方法应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，HP感染与临床病理参数间的相关性分析使用χ2检验，对影响贲门癌预后因素的单因素生存分析用Kaplan-Meier法，单因素组间生存率比较用Log-rank检验，多因素分析用Cox比例风险回归模型。以P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.01为差异有显著统计学意义。

2 结果

2.1 贲门癌患者的HP感染率及其与临床病理学参数的关系粤北地区70例贲门癌患者中42例HP阳性，感染率为60.0%，其与临床病理学参数之间的关系见表1。结果显示，有HP治疗史患者的HP感染率为33.3%，明显低于无治疗史患者的69.2%，差异有显著统计学意义(P＜0.01)；不同性别、年龄、淋巴结转移、肿瘤分化程度、病理分期患者的感染率比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.2 影响贲门癌患者预后的单因素分析70例贲门癌患者生存时间从1个月到81个月，中位生存时间为40.4个月，1、2年生存率分别为57%、40%。贲门癌预后的单因素分析结果见表2。HP感染阳性患者平均生存期为33.1个月，短于HP感染阴性患者的51.2个月，经Log-rank检验，差异有统计学意义（P＜ 0.05），生存曲线见图1，不同年龄、淋巴结转移、术后化疗分组间患者生存率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；而不同性别、HP治疗史、肿瘤进展分期、肿瘤分化分组间生存率比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

表1 贲门癌患者的HP感染表达与临床病理学参数的关系（例）

表2 70例贲门癌患者生存状态单因素分析

2.3 影响贲门癌患者预后的多因素分析运用Cox回归模型同时分析影响贲门癌预后的多个因素，结果发现：贲门癌患者淋巴结转移和术后化疗组间的生存率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，是贲门癌患的独立预后因素，两者风险比(即相对危险度)分别为0.145和0.205(表3)；年龄分组和HP感染在单因素分析中是影响贲门癌患者生存率的预后因素，但多因素分析发现其对预后的影响无显著统计学意义(P＞0.05)，生存曲线见图2；而性别、肿瘤分化程度、抗HP治疗史无论在单因素分析和多因素分析中均显示其与预后无明显关联(P＞0.05)。

表3 70例贲门癌患者生存状态多因素分析

图1 单因素分析幽门螺杆菌感染阴性和阳性的贲门癌患者生存曲线的比较

图2 多因素分析中幽门螺杆菌感染阴性和阳性的贲门癌患者生存曲线的比较

3 讨论

幽门螺杆菌是目前已知的定植于人类胃部的唯一细菌，HP定植感染胃黏膜上皮，几乎百分之百导致浅表性胃炎，部分患者进展成萎缩性胃炎和肠化生等癌前病变，极少部分引起肠型胃癌[5]。国外有研究认为HP感染是非贲门胃癌的高危因素，但HP与贲门癌的风险负相关[7]。而我国潮汕地区、河南林县和河北等贲门癌高发区的研究显示HP感染是贲门癌高危因素[2-4，6-7]。流行病学调查表明，我国HP感染率总体很高，成人感染率达到40%～60%，平均55%[5，8-9]。本研究中粤北地区贲门癌患者HP感染率为60.0%，与流行病学结果吻合。本研究发现有HP治疗史患者HP感染率明显低于无治疗史患者，说明抗HP治疗对降低HP感染率有效，而HP感染率在不同性别、年龄分组、淋巴结转移、肿瘤分化程度、病理分期等临床病理学参数间的差异均无统计学意义(P＞0.05)，与潮汕地区[1]和河北地区[4]的研究结果基本一致。

研究表明，HP感染是胃癌发生的必要但非充分的条件，HP在胃癌发生中权重比例高达63.4%[5]。我国广东潮汕、贵州、陕西等地区学者李一鑫等[10]、牟海军等[11]、赵君等[12]研究认为HP感染与胃癌的预后呈负相关，即HP感染率越高，胃癌患者的生存率越低，浙江、河北、安徽等地区学者王冬旭等[13]、刘雅丽等[14]、王芳[15]研究则认为HP感染与胃癌的预后呈正相关，即HP感染率越高，胃癌患者的生存率越高，河南李志彬等[16]研究认为HP感染会间接影响胃癌的预后，但不是独立的预后因素，而广西钟爱丽等[17]认为HP是预测胃癌患者生存的一项独立预后因素。国内对HP感染与胃癌预后的研究较多，且结果存在争议，而目前有关HP感染与贲门癌预后的研究较少。本研究中HP感染与贲门癌患者生存率在单因素分析中呈负相关，即HP阳性贲门癌患者生存率低于HP阴性患者(P＜0.05)，与李一鑫等[10]、牟海军等[11]、赵君等[12]研究结果一致，但Cox回归模型多因素分析提示HP感染对贲门癌预后影响无统计学意义，为贲门癌的非独立预后因素，与李志彬等[16]的研究结果一致，其原因可能与HP感染因素多样[9]、感染需要一定条件[16]有关。另外，不同年龄分组患者单因素分析时影响预后，但多因素分析为非独立预后因素，可能与年轻患者会更多的进行术后化疗有关；单因素和多因素分析均提示淋巴结转移和术后化疗影响贲门癌预后，且均为独立预后因素，提示其对贲门癌患者生存率影响很大。

综上所述，幽门螺杆菌感染在一定程度上影响粤北地区贲门癌的发生发展及预后，但并非贲门癌的独立预后因素，幽门螺杆菌感染与贲门癌预后的关系仍需大量实验证明。

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Correlation between Helicobacter pylori infection and prognosis of cardia cancer patients in northern Guangdong.

DING Yu1,XIAO Gao-fang1,GAO Shuang-quan1,WANG Lin-hui1,DU Ri-chang1,XU Tong1,CUI Lei2.
Department of Pathology1,Department of Radiotherapy2,Yuebei People's Hospital,Shaoguan 512000,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the correlation of Helicobacter pylori(HP)infection with clinicopathological features and prognosis of cardia cancer patients in northern Guangdong.MethodsA total of 70 surgical specimens of cardiac cancer patients who underwent surgery and pathologic diagnosis in Yuebei People's Hospital during Jan.2010 and Dec.2014 were investigated.Complete follow-up data were available in each case.Giemsa stain is used to observe H.pylori in infected gastric cardia carcinoma tissue,cancer-adjacent tissue and incisal margin tissue.The correlation of HP infection with clinicopathological features and prognosis of cardia cancer patients were analyzed by SPSS19.0 software.ResultsOf the 70 cardia cancer patients,42(60.0%)exhibited HP infection.The infection rate in patients who have previously been treated for HP infection was lower than in those without HP disease(33.3%vs 69.2%,P＜0.05).No statistically significant association was observed between HP infection rate and patients'age,gender,tumor differentiation,lymph node metastasis or clinical stage(P＞0.05).The median survival time of 70 patients with cardia cancer was 40.4 months.The mean survival times of patients without HP negative infection,under 60 years of age,without lymph node metastasis and treated with chemotherapy were 51.2 months,50.8 months,61.2 months and 52.2 months,respectively,which were longer than the survival times of those with HP infection,over 60 years of age,with lymph node metastasis and without postoperative chemotherapy(P＜0.05).The Cox's regression model showed that HP infection was not an independent prognostic factor for cardia cancer(P＞0.05),but lymph mode metastasis and postoperative chemotherapy were associated independently with prognosis of cardia cancer patients(P＜0.05).ConclusionTo some extent, HP infection affects the occurrence,development and prognosis of cardia cancer in northern Guangdong,but is not an independent prognostic factor for cardiac cancer.

Cardiac cancer;Helicobacter pylori;Infection;Prognosis

R735

A

1003—6350（2017）12—1917—04

2016-12-18)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.12.008

韶关市卫计局2015年科研立项（编号：Y15039）

丁宇。E-mail：apple89dy@yeah.net