溃疡性结肠炎患者中神经肽Y的检测意义分析

吕 飞,田书芳,卢光新

(湖北医药学院附属人民医院 1.消化内科；2.中医科,湖北 十堰442000)

*通讯作者

溃疡性结肠炎患者中神经肽Y的检测意义分析

吕 飞1,田书芳2*,卢光新1

(湖北医药学院附属人民医院 1.消化内科；2.中医科,湖北 十堰442000)

目的 探讨溃疡性结肠炎患者中神经肽Y(NPY)的检测意义。方法 2013年8月到2016年2月选择在我院诊治的区78例溃疡性结肠炎患者作为病例组，同期选择健康体检者78例作为对照组，两组都进行血清NPY与相关胃肠激素的检测，同时进行临床症状评分与心理状况的评定，然后进行相关性分析。结果 病例组的血清NPY含量为41.22±11.48 pg/ml，而对照组为62.45±13.98 pg/ml，病例组明显低于对照组(P<0.05)；同时病例组的血清MLT、LEP、VIP含量与对照组对比差异也有统计学意义(P<0.05)。病例组与对照组的症状评分分别为21.53±5.23分和3.20±1.48分，病例组明显高于对照组(t=43.1223,P<0.05)。病例组的SDS与SAS评分都明显高于对照组，对比差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关检验分析表明病例组的血清NPY含量与症状评分、SAS评分、SDS评分呈现明显负相关性(P<0.05)，而与血清MLT、LEP、VIP含量呈现明显正相关性(P<0.05)；非条件logistic回归计算显示NPY、SAS、SDS和LEP为导致溃疡性结肠炎发生的主要危险因素(P<0.05)。结论 溃疡性结肠炎患者中神经肽Y呈现低表达状况，且与患者的病情、心理状况与胃肠激素表达状况明显相关，NPY可能成为调节溃疡性结肠炎发生与发展的新靶点。

溃疡性结肠炎；神经肽Y；心理状况；相关性

(ChinJLabDiagn,2017,21:0967)

溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症，当前在我国的发病率逐渐增加[1，2]。溃疡性结肠炎病因和发病机制至今不明，除目前公认的遗传、免疫异常、感染、环境等因素外，其中神经系统异常在溃疡性结肠炎的发病中也起到重要作用[1-3]。肠神经元所分泌的神经肽Y(Neuropeptide Y，NPY)是一种活性单链多肽，具有神经递质或神经调节剂的功能，从细胞趋化到细胞因子释放以及抗体的产生都有影响，且与多种生物学效应相关[4，5]。同时在机体内，NPY释放后主要通过NPY受体起作用，影响摄激素分泌、生物节律、胃肠功能、体温调节等多种生物学功能[6]。近年来随着神经胃肠病学研究的发展，相关研究已经明确了心理因素与溃疡性结肠炎发病机制的关系，强调了心理因素在溃疡性结肠炎发病机制中的重要作用[7，8]。本文探讨了溃疡性结肠炎患者中神经肽Y的检测意义，重点分析了神经肽Y的表达与其他激素分泌、疾病状况与心理因素的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

病例组：2013年8月到2016年2月选择在我院诊治的区78例溃疡性结肠炎患者，都经临床、实验室、影像学、内镜及组织学检查确诊为溃疡性结肠炎；无腹部手术史；排除器质性病变；近1个内未服用过导泻药物，止泻药物，促动力药物及消化酶类药物。其中男40例，女38例；年龄最小22岁，最大79岁，平均年龄45.24±4.24岁；病变部位：左半结肠30例，直肠乙状结肠30例，全结肠12例；疾病程度：轻度40例(一般情况好，无发热贫血，腹泻<4次/d)，中度20例(体重减轻，腹泻5-9次/d)，重度18例(全身消瘦衰竭、贫血、心跳和红细胞沉降率增快，腹泻>10次/d)。

对照组：同期选择健康体检者78例，其中男42例，女36例；年龄最小21岁，最大78岁，平均年龄45.21±3.18岁。

两组全部研究对象均为无血缘关系，无合并严重心肝肾异常，无恶性肿瘤，排除妊娠与哺乳期妇女；研究得到了两组入选者的知情同意与医院伦理委员会的批准。

1.2 神经肽Y与相关胃肠激素的检测

所有入选者都在清晨空腹，休息30 min后，坐位取静脉血2 ml，注入含10%EDTA二钠30 μl和抑肽酶40 μl的试管中，4℃混匀，3 000 rpm/min(离心半径10 cm)离心10 min，去上层血清，分装于2个试管，-20℃保存。第1管血清采用神经肽Y放射免疫分析药盒(北京普尔伟业生物科技有限公司)测定NPY含量。第2管血清采用运用放免法测定MLT(Motilin，胃动素)、瘦素(Leptin,LEP)、VIP(Vasoactive Intestinal Peptide，血管活性肠肽)含量。

1.3 症状评分

应用LDQ 量表对所入选者进行症状评分，选择上腹饱胀、恶心、呕吐、嗳气、早饱、餐后饱胀感、上腹痛、上腹烧灼感等8个症状，每个症状按轻重程度分为4个等级进行评分，最低分0分，最高分32分，评分由医生及患者共同完成。

1.4 心理状况测定

对所有入选者采用Zung编制的焦虑自评量表(SAS)评估焦虑状态，选择抑郁自评量表(SDS)表评估抑郁心理状态，分数越高，焦虑或者抑郁状况越严重。

1.5 统计方法

2 结果

2.1 神经肽Y与相关胃肠激素含量对比

经过检测，病例组的血清NPY含量为41.22±11.48 pg/ml，而对照组为62.45±13.98 pg/ml，病例组明显低于对照组(P<0.05)；同时病例组的血清MLT、LEP、VIP含量与对照组对比差异也有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清神经肽Y与相关胃肠激素含量

2.2 症状评分对比

经过调查，病例组与对照组的症状评分分别为21.53±5.23分和3.20±1.48分，病例组明显高于对照组(t=43.1223,P<0.05)。

2.3 心理状况评分对比

经过判定，病例组的SDS与SAS评分都明显高于对照组，对比差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

2.4 相关性分析

我们对溃疡性结肠炎患者中神经肽Y的检测意义，Spearman相关检验分析表明病例组的血清NPY含量与症状评分、SAS评分、SDS评分呈现明显负相关性(P<0.05)，而与血清MLT、LEP、VIP含量呈现明显正相关性(P<0.05)，见表3。非条件logistic回归计算显示NPY、SAS、SDS和LEP为导致溃疡性结肠炎发生的主要危险因素(P<0.05)，见表4。

表2 两组心理状况评分对比(分

表3 溃疡性结肠炎患者中神经肽Y的检测意义

表4 影响溃疡性结肠炎发生的主要因素

3 讨论

溃疡性结肠炎是十分常见的消化道功能性疾病，其发病机制目前尚未明确，一般认为其是多病因、个体特异性的异质性疾病。现代研究表明溃疡性结肠炎的发病机制涉及环境、遗传、免疫、肠黏膜屏障功能等因素，溃疡性结肠炎有癌变倾向，且当前在我国的癌变几率越来越高[9，10]。

NPY是一种由36个氨基酸残基组成的多肽，广泛分布于中枢神经系统和肠道交感神经丛中。NPY释放后主要通过其受体起作用，从而发挥多种生物学功能。现代研究表明NPY源神经纤维不仅存在于免疫组织，也存在于大鼠的脾脏，而且直接与免疫细胞联系；特别是免疫细胞激活后也可表达NPY，通过自分泌形式调节免疫细胞[11，12]。本研究显示病例组与对照组的症状评分分别为21.53±5.23分和3.20±1.48分，病例组明显高于对照组(t=43.1223,P<0.05)；病例组的血清NPY含量为41.22±11.48 pg/ml，而对照组为62.45±13.98 pg/ml，病例组明显低于对照组(P<0.05)；同时病例组的血清MLT、LEP、VIP含量与对照组对比差异也有统计学意义(P<0.05)。主要在于NPY的降低使其对肠道运动的抑制作用减弱，肠道运动增加或运动紊乱均可导致溃疡性结肠炎的临床症状；同时NPY降低致使在中枢拮抗应激和稳定情绪的作用较差，也可导致溃疡性结肠炎的相关症状，也说明结肠的正常生理活动不仅受胃肠激素系统、自主神经系统控制，而且受NPY的控制和调节[13,14]。

近年来随着神经胃肠病学研究的发展，当前一些研究试图从心理-社会因素分析溃疡性结肠炎的发病机制。将溃疡性结肠炎发生的认识从胃肠局部提升到全身整体的角度，强调了心理因素在胃肠疾病发病机制中的重要作用[15]。近年来对于精神刺激对肠道运动功能影响的研究也表明，精神紧张可以改变肠道的消化间期动力。有研究表明证实在焦虑、抑郁状态下，肠道平滑肌对膨胀刺激的疼痛阈值降低，也具有明确的心理特征，受焦虑抑郁等因素的影响显著[16]。本研究显示病例组的SDS与SAS评分都明显高于对照组，对比差异有统计学意义(P<0.05)，其发生机制可能通过下丘脑-垂体-肾上腺轴来实现。

众所周知，胃肠道生理功能是在不同层次的神经系统的复杂而精细的调控下完成的，特别是神经肽系统在抑郁状态的病理生理中并不是独立的发挥作用，它们和5-羟色胺系统、去甲肾上腺素系统以及多巴胺系统相互影响、相互依存。NPY可直接作用于肥大细胞和中性粒细胞，引起细胞脱颗粒反应，促进巨噬细胞活化、血小板聚集、白细胞黏附及Th1/Th2细胞分化，从而参与免疫反应[17]。当前研究表明NPY通过受体极大地促进了结肠中P物质的释放，导致血管通透性增加，免疫细胞进入炎症组织，进而导致结肠炎症的发生与发展。NPY也可引起血管收缩，其含量与应激反应的强度有关，肠神经丛中的NPY可与肠黏膜下神经节中周围性胆碱乙酰转移酶相结合而发挥其效应[18]。本研究表明Spearman相关检验分析表明病例组的血清NPY含量与症状评分、SAS评分、SDS评分呈现明显负相关性(P<0.05)，而与血清MLT、LEP、VIP含量呈现明显正相关性(P<0.05)；非条件logistic回归计算显示NPY、SAS、SDS和LEP为导致溃疡性结肠炎发生的主要危险因素(P<0.05)。表明神经肽Y可参与情绪的整合，神经肽Y可能影响与之共存的经典神经递质，从而发挥其拮抗应激、稳定情绪的作用。

总之，溃疡性结肠炎患者中神经肽Y呈现低表达状况，且与患者的病情、心理状况与胃肠激素表达状况明显相关，NPY可能成为调节溃疡性结肠炎发生与发展的新靶点。

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The significance of detection of neuropeptide Y in patients with ulcerative colitis

LÜFei,TIANShu-fang,LUGuang-xin.

(RenminHospitalofShiyan,HubeiUniversityofMedicine,Shiyan442000,China)

Objective To explore the significance of detection of neuropeptide Y(NPY) in patients with ulcerative colitis.Methods From August 2013 to 2016 February in our hospital,selected 78 cases of ulcer colitis patients as case group,selected 78 healthy cases as control group at the same period,two groups were given the detection of serum NPY and gastrointestinal hormone,and evaluation of clinical symptom score and mental status,and correlation analysis.Results The serum NPY contents in the case group were 41.22±11.48 pg/ml,while the control group were 62.45±13.98 pg/ml that the case group were significantly lower than control group (P<0.05);and the serum MLT,LEP,VIP content in the case group compared to the control group differences were also statistically significant(P<0.05).The symptom scores in the case group and the control group were 21.53±5.23 points and 3.20±1.48 points that the case group were significantly higher than the control group (t=43.1223,P<0.05).The SDS and SAS scores of the case group were significantly higher than the control group (P<0.05).The Spearman correlation test analysis showed that the serum NPY levels in the case group were significant negative correlated to the symptom score,the scores of SAS,SDS (P< 0.05),and showed significant positive correlation to the serum MLT,LEP,VIP contents (P<0.05);Non conditional logistic regression calculations show that NPY,SAS,SDS and LEP as the main risk factors for the occurrence of ulcerative colitis (P< 0.05).Conclusion neuropeptide Y in patients with ulcerative colitis presents low expression and the patient's condition,mental status and gastrointestinal hormone expression status are significantly related to NPY may be regulation of the occurrence of ulcerative colitis and development of a new target.

Ulcerative colitis;neuropeptide Y;psychological status;correlation

1007-4287(2017)06-0967-04

R574.1

A

2016-08-17)