糖类抗原125对急性心力衰竭诊断及临床预后的预测作用

乔华 李国民 何胜虎 李益民 李穗吉

213200 常州，江苏大学附属金坛医院心内科(乔华、李穗吉)，重症医学科(李国民)；219100 扬州，江苏省苏北人民医院心内科(何胜虎)；210029 南京市胸科医院心内科(李益民)

·临床研究·

糖类抗原125对急性心力衰竭诊断及临床预后的预测作用

乔华 李国民 何胜虎 李益民 李穗吉

213200 常州，江苏大学附属金坛医院心内科(乔华、李穗吉)，重症医学科(李国民)；219100 扬州，江苏省苏北人民医院心内科(何胜虎)；210029 南京市胸科医院心内科(李益民)

目的 探讨血清糖类抗原125(CA125)在诊断急性心力衰竭及判断其临床预后中的价值。方法 选取2015年8月至2016年8月在江苏大学附属金坛医院和江苏省苏北人民医院心内科就诊的173例急性心力衰竭患者，按照纽约心脏病协会(NYHA)分级分为心功能Ⅲ级和Ⅳ级组，同时选取50名健康体检者作为对照组。比较各组的N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和CA125水平，分别与超声心动图参数做相关性分析，观察各组患者住院期间死亡率。结果 与对照组相比，急性心力衰竭患者的NT-proBNP、hs-CRP和CA125水平均显著升高，并且随着NYHA心功能分级的增高而升高，差异有统计学意义(P<0.01)。CA125、hs-CRP、左心室舒张末内径(LVEDD)水平与NT-proBNP呈正相关(r=0.401、0.316、0.445，均为P<0.01)，左心室射血分数(LVEF)与NT-proBNP呈负相关(r=-0.642，P<0.01)。结论 急性心力衰竭患者的CA125水平升高，可作为诊断心力衰竭的重要指标，且对于预测临床预后具有重要意义。

血清糖类抗原125； 急性心力衰竭； 左心室射血分数； 预后

急性心力衰竭(acute heart failure，AHF)是指急性发作或加重的左心功能异常所致的心肌收缩力降低、心脏负荷加重，造成急性心排血量骤降、肺循环压力升高、周围循环阻力增加，引起肺循环充血而出现急性肺瘀血、肺水肿并可伴组织、器官灌注不足和心原性休克的临床综合征，以左心衰竭最为常见，具有较高的致残率和致死率[1]。肿瘤标志物糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)，是一种高分子糖蛋白，相对分子质量200～1000，通常来源于子宫内膜、腹膜和卵巢。最早应用于诊断卵巢癌、胰腺癌和肺癌，随后在非肿瘤性浆膜腔积液患者中，也发现其有所升高。最近研究表明，在心力衰竭(HF)患者中CA125水平也有所升高，且其升高的水平与心功能恶化的程度呈正相关[2]。因此，也可作为反映心功能的一项指标。本研究通过测定AHF患者CA125 水平，并分析其与N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、彩色超声心动图参数及住院期间死亡率的相关性，探讨CA125水平在AHF患者的诊断和预后判断中的临床价值。

1 对象和方法

1.1 一般资料

选取2015年8月至2016年8月于江苏大学附属金坛医院和江苏省苏北人民医院心内科就诊的173例AHF患者，其中男性96例，女性77例；年龄40～80岁，平均(62.0±8.5)岁；其中冠心病93例，扩张型心肌病45例，高血压性心脏病24例，糖尿病性心肌病6例，酒精性心肌病5例。所有入选患者均符合美国Framingham(AHA)心力衰竭和欧洲心脏病学会(ESC)《急性心力衰竭诊断与治疗指南》的诊断标准：有确诊的心脏基础疾病；左心室射血分数(LVEF)<30%。按纽约心脏病协会(NYHA)分级分为心功能Ⅲ和Ⅳ级。排除心脏瓣膜病、肺炎、肺栓塞、急性冠状动脉综合征、肝肾功能衰竭、自身免疫性疾病、恶性肿瘤及其他原因导致的呼吸困难。对照组为同期江苏大学附属金坛医院和江苏省苏北人民医院的50名健康体检者，其中男性30例，女性20例；年龄42～75 岁，平均(60.0±8.0)岁。

1.2 研究方法

所有对象于入院第2天清晨空腹8 h以上采静脉血，应用美国ROCHE公司Elecsy2010全自动免疫分析仪，采用双向侧流免疫法测定NT-proBNP；应用德国DadeBehing BNⅡ特种蛋白分析仪，采用散射免疫比浊法定量测定hs-CRP；采用德国罗氏Cobase601全自动化学发光免疫仪及配套试剂检测CA125；采用荷兰飞利浦IE33型彩色多普勒超声诊断仪，记录两组的LVEF和左心室舒张末期内径(LVEDD)。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 AHF组与对照组相关指标比较

AHF组的CA125、NT-proBNP、hs-CRP水平以及LVEDD值显著高于对照组，LVEF显著低于对照组，差异均有统计学意义(均为P<0.01)，见表1。随着HF分级升高，CA125、hs-CRP、NT-proBNP和LVEDD水平明显增加，LVEF明显下降，住院期间死亡率升高，见表2。

2.2 CA125与AHF指标相关性分析及ROC曲线的绘制

相关分析显示，CA125、hs-CRP、LVEDD与NT-proBNP正相关，差异有统计学意义(r=0.401、0.316、0.445，P均<0.01)；LVEF与NT-proBNP呈负相关，差异有统计学意义(r=-0.642，P<0.01)。

表1 两组CA125、NT-proBNP、hs-CRP水平及超声心动参数比较

表2 AHF患者检测指标、超声心动参数和住院期间死亡率比较

以心功能正常与否，绘制CA125的ROC曲线，提示AUC为0.754(P<0.01)，最佳临界值为21.985(敏感度：74%，特异度：66%)，见图1。

图1 CA125对AHF诊断的ROC曲线

3 讨论

HF是由于心脏结构或功能性疾病导致心室充盈伴或不伴射血能力受损而出现的一组复杂的临床综合征。大量研究发现，慢性HF患者急性加重期血NT-proBNP明显升高，且随患者心功能分级的恶化，NT-proBNP逐级增高[3]，其主要是由于左心室的心肌细胞受到升高的容量负荷和压力负荷的刺激而分泌[4]，目前研究表明对临床不易发现的无症状AHF及早期HF诊断更加具有意义[5]。还可根据其水平梯度用于判断HF的严重程度，也可作为评价预后的重要指标，NT-proBNP不高，即可排除HF。CRP通常出现在机体创伤、感染等应激状态下，因而常成为炎症和组织损伤程度的标志。大量hs-CRP可导致血管内皮损伤、心肌缺血缺氧等，因此可加重动脉粥样硬化的进展，激活凝血系统、加速血栓形成，导致心功能的恶化[6]。由hs-CRP介导的炎性反应是诱发或加重HF的重要环节[7]，检测hs-CRP水平对全面评估HF患者的危险程度、判断疗效及预后有着重要的临床价值，与动脉硬化的发生、严重程度及预后密切相关，且与NYHA心功能分级及死亡率具有相关性[8]。

2007年Nunez等[9]首次发现，与对照组相比，AHF患者CA125水平增高了7倍。近年来也有相关研究表明血清CA125水平与HF严重程度密切相关[10-11]，然而其具体机制尚不明确，推测可能在HF形成过程中由于左室充盈压增高及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6 和IL-10等细胞因子的刺激作用，促使间皮细胞产生CA125。也有研究认为液体潴留刺激浆膜可能激发间皮细胞产生CA125，也有可能与体内神经-内分泌系统有关[12]。AHF患者血清中CA125出现高表达与机械压力和炎症刺激密切相关，且以后者为主[13]，Núez等[14]的研究同时发现，他汀类药物治疗可以改善AHF患者的抗炎效果，从而提高AHF患者的存活率，再次证明CA125是一种炎症相关标志物。CA125同样能够评估AHF患者的病死率，2010年Núez等[15]在对HF患者6个月的随访中证实，CA125是病死率的独立预测因子。CA125与炎症因子hs-CRP 、B型利钠肽或其前体NT-proBNP显著相关，无论是慢性稳定性HF还是急性失代偿HF，无论是射血分数减少的还是保留的，无论是轻、中度还是中、重度的HF，均有研究证实[16-18]。一系列的证据还表明其与临床症状、血流动力学或超声心动图心功能参数具有相关性[19-20]。在本研究中，显示不同NYHA分级患者的NT-proBNP、hs-CRP、CA125水平均明显高于健康对照组，NYHA Ⅳ级组的血清NT-proBNP、 hs-CRP和血浆CA125水平均明显高于NYHA Ⅲ级组；CA125与NT-proBNP、hs-CRP水平呈正相关，与LVEF呈负相关，CA125水平越高，心功能越差，住院期间死亡率越高，与既往研究结果一致。因此表明，血清CA125的水平在某种程度上是独立于BNP、生化指标和超声心动图的有助于评价AHF的一种新指标。

综上所述，CA125在AHF患者中表达水平明显升高，且随着HF程度的加重而进一步升高，患者死亡率亦明显升高。提示CA125可作为判断AHF患者病情危重程度和预后的重要指标。当然CA125仍有一些不足之处，如它的特异性不高，且临床上AHF患者多合并感染、脏器功能衰竭等，如何准确应用于AHF的诊断与病情的评估尚存在不确定性，且还存在一定的争议，因此有待今后更大规模的基础与临床研究来解决。

利益冲突：无

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(本文编辑：谭潇)

Role of carbohydrate antigen 125 on the diagnosis and prognosis of acute heart failure

QiaoHua，LiGuomin，HeShenghu，LiYimin，LiSuiji

DepartmentofCardiology，JintanHospitalAffiliatedtoJiangsuUniversity，Changzhou213200，China(QiaoH，LiSJ);IntensiveCareUnit，JintanHospitalAffiliatedtoJiangsuUniversity，Changzhou213200，China(LiGM);DepartmentofCardiology，JiangsuProvinceSubeiPeople′sHospital，Yangzhou219100，China(HeSH);DepartmentofCardiology，NanjingThoracicHospital，Nanjing210029，China(LiYM)

Correspondingauthor：HeShenghu，Email：sbhsh@medmail.com

Objective To investigate the value of serum carbohydrate antigen 125(CA125)in the diagnosis of acute heart failure and its clinical prognosis. Methods From August 2015 to August 2016，173 patients with acute heart failure in the Department of Cardiology of Jintan Hospital Affiliated to Jiangsu University and Jiangsu Province Subei People′s Hospital were enrolled in this study.According to the New York Heart Association(NYHA)classification，they were divided into NYHA class Ⅲ or class Ⅳ group.Fifty healthy subjects were selected as the control group as well.The blood levels of N-terminal pro B-type natriuretic peptide(NT-proBNP)，high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and CA125 in each group were measured and compared，correlation analysis with parameters of echocardiography and the mortality rate of patients in each group were observed. Results Compared with the control group，the levels of BNP，hs-CRP and CA125 were significantly increased in patients with acute heart failure，and gradually increased with the increase of NYHA heart function classification.The difference was statistically significant(P<0.01).CA125 and hs-CRP levels and left ventricular end diastolic diameter(LVEDD)were positively correlated with NT-proBNP(r=0.401，0.316，0.445，allP<0.01)，left ventricular ejection fraction(LVEF)was negatively correlated with NT-proBNP(r=-0.642，P<0.01). Conclusions CA125 levels is elevated in patients with acute heart failure and can be used as an important index in the diagnosis of heart failure and for prediction of the clinical prognosis.

Serum carbohydrate antigen 125； Acute heart failure； Left ventricular ejection fraction； Prognosis

何胜虎，电子信箱：sbhsh@medmail.com

10.3969/j.issn.1007-5410.2017.03.005

2017-02-17)