小剂量米索前列醇混悬液口服用于足月妊娠羊水过少引产效果分析

蔡 颖,陈若兰

西安市第四医院妇产科(西安710004)

小剂量米索前列醇混悬液口服用于足月妊娠羊水过少引产效果分析

蔡 颖,陈若兰

西安市第四医院妇产科(西安710004)

目的：探讨小剂量米索前列醇混悬液口服用于足月妊娠羊水过少引产的有效性和安全性。方法：210例合并有羊水过少的足月孕初产孕妇，随机分为两组，普贝生组阴道放置普贝生引产，米索组口服小剂量米索前列醇混悬液引产。比较两组临产时间、胎儿娩出时间、总产程、引产成功率、阴道分娩率、产后出血及对新生儿的影响。结果：两组引产成功率米索组高于普贝生组(P<0.05),两组阴道分娩率、用药至临产时间、胎儿娩出时间、总产程时间、产后2 h出血量、羊水量均无统计学差异，新生儿体重及评分均无统计学差异。结论：口服小剂量米索前列醇混悬液可用于足月孕妊娠合并羊水过少的引产，具有安全、有效、方便的特点。

羊水体积是判断胎盘功能的重要因素[1]。妊娠晚期羊水少部分原因是由于胎盘功能减退所致。研究表明，妊娠晚期羊水过少出现胎儿窘迫、羊水粪染的发生率明显升高，晚期妊娠羊水过少会增加妊娠并发症的几率[2]。因此，妊娠足月合并有羊水过少且无产兆的患者可积极给予引产。目前药物引产主要有普贝生及米索前列醇，普贝生用于妊娠晚期的引产效果已得到大量资料及临床证实[3-4]，而有关米索前列醇的用法及剂量目前各个研究不尽相同，本研究我们以阴道放置普贝生作为对照，来探讨口服米索前列醇混悬液用于足月妊娠合并羊水过少引产的有效性和安全性。

对象与方法

1 研究对象 选取我院2015年1月至2016年7月收住院孕妇,纳入标准：初产妇，孕周≥37周,头位、单胎、未破膜、羊水指数≤5 cm,无产兆,宫颈不成熟(评分≤4分)，排除头盆不称、骨产道异常等引产禁忌证,无阴道分娩禁忌证，无应用米索前列醇及普贝生禁忌证。研究对象术前血尿常规、凝血四项、肝功能、肾功能化验均在正常范围内,心电图检查无异常，无子宫、宫颈手术史，胎监NST反应型。入选对象共210例,年龄24～33岁。随机分为两组，米索前醇组(米索组) 115例，普贝生组 95例，两组一般资料比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组一般资料统计对比结果

2 用药方法 两组孕妇用药前均行胎心监护，均行Bishop评分。普贝生组：予以普贝生1枚横置于孕妇阴道后穹窿深处，在外留2 cm长的终止带(放于阴道内)。置药后嘱孕妇卧床休息2 h方可随意活动，若放置24 h后仍未临产或放置后有呕吐、恶心不良反应或宫缩过频，将药物取出。米索组：取米索前列醇片剂(1片,200 μg)研磨成粉末状,将药物制成1 μg/ml溶液，注射器精确口服给药。首次给药20 μg,间隔1 h第2次继续给药20 μg,观察1 h若无有效宫缩则增加30 μg(共3次)，每间隔1 h,无有效宫缩则增加口服10 μg剂量,直至口服药物60 μg(2次),间隔2 h仍无有效宫缩则停药，或出现规律宫缩(间隔3～5 min,持续40～60 s),或口服药物过程中宫口开大2 cm,立即停药。所有产妇在引产过程中每6～8 h以胎心电子监护仪记录1次,临产后入产房作连续胎心监护,并观察宫缩情况。

3 观察指标及疗效评价标准 引产前宫颈评分；规律宫缩开始时间；用药至临产和分娩的时间；总产程时间；羊水量、羊水形状；分娩方式；产后2 h出血量；新生儿体重及Apgar评分；药物的副作用及处理方式。首次用药后24 h内出现有效宫缩,间隔3 min,持续25～30 s,伴有宫口扩张1～2 cm者为引产成功；首次用药后24 h内未出现有效宫缩者为引产失败。

结 果

1 两组引产效果比较 见表2。米索组引产成功率87.0%高于普贝生组的78.9%(P<0.05)。米索组引产失败者中，有8例行剖宫产术，原因依次为胎儿窘迫、血压升高；5例继续小剂量缩宫素引产成功经阴道分娩，其中有2例因宫缩乏力、第二产程延长行产钳助产；2例继续阴道放置普贝生后引产成功经阴道分娩。普贝生组引产失败者中，有6例继续用小剂量缩宫素引产成功经阴道分娩，有14例行急诊剖宫产术，原因依次为胎儿窘迫、羊水粪染、蛋白尿、羊膜腔感染综合征。

表2 两组引产效果比较 [例(%)]

2 引产成功者的分娩情况 临产时间、胎儿娩出时间、总产程无明、产后2 h出血量、羊水量比较均无统计学差异(见表3)。其中米索前列醇用药量为(167.37±88.87) μg。米索组引产成功者中，85例经阴道分娩，其中15例产钳助产，平均用药量为(167.37±88.88) g；普贝生组引产成功中，61例经阴道分娩，9例产钳助产。两组剖宫产率分别为18.7%(普贝生组)和15.0%(米索组)，剖宫产指征分别为胎儿窘迫，相对性头盆不称、羊水III°、羊膜腔感染综合征等。两组剖宫产率无统计学差异(见表4)。

表3 两组引产成功者分娩情况

表4 两组引产成功者剖宫产情况[例(%)]

3 引产新生儿情况 引产过程中羊水出现II～III度者，米索前列醇组占16.52%(19/115)，普贝生组17.90%(17/95)，两组无统计学差异。两组新生儿体重无统计学差异[米索组(3469.13±393.93) g，普贝生组(3508.42±435.99) g ]。所有新生儿1 min Apgar评分均>7分，无死产或新生儿死亡。

4 药物副作用 米索组有3例出现宫缩过频，其中1例予以硫酸镁静滴缓解，2例停药后自行缓解；有2例出现轻度恶心呕吐等胃肠道反应，未经处理自行缓解。普贝生组有5例出现宫缩过频，其中1例予以硫酸镁静滴缓解，4例引产后自行缓解。

讨 论

1 足月孕妊娠合并羊水过少的引产方式 目前羊水过少的引产方式主要有药物及机械方法两种[5]，但机械法容易引起孕妇的不适感，孕妇满意度较低。药物方法主要仍用普贝生[6]。普贝生是含10 mg地诺前列酮(前列腺素E2)的阴道控释栓剂，放置于阴道后穹窿，以0.3 mg/h的速度释放其活性成分，能够持续24 h，激活并产生内源性前列腺素，使弹性蛋白酶、胶原酶的活性增加，软化宫颈、松弛平滑肌，有益于扩张宫颈，同时能促进宫底平滑肌收缩[7]。目前很普贝生已被广泛用于产科晚期妊娠引产，促进宫颈成熟[4,8]，可以应用于羊水过少孕妇的引产[8-9]。 近年来,米索前列醇也逐渐应用于妊娠晚期引产。米索前列醇是合成的前列腺素E1衍生物，具有激活胶原酶及弹性硬蛋白酶，降解产妇宫颈组织中的胶原纤维,短时间内软化宫颈、促进宫颈成熟,间接加强子宫收缩[10]。常用的方法为阴道给药和口服方法[10-11]。米索引产虽有效，但其用于足月妊娠引产和剂量存在诸多争议，且许多国家的指南中并未认可米索前列醇用于足月妊娠引产。国内多个研究认为[12-14]妊娠晚期孕妇舌下含服小剂量米索前列醇及阴道用药均可促进宫颈成熟及引产,在规范用药指征、合理掌握禁忌证及方法,并加强母婴监护的前提下,其效果显著优于催产素,并且安全可靠。但以往的研究多限于米索前列醇经阴道给药，但由于口服片剂剂量大，切分不够准确，故剂量控制性差，很容易导致胎儿窘迫及产后出血。

2 米索前列醇用于羊水过少的引产 本研究中,我们根据米索前列醇的药理学动力学特征,采用小剂量多次给药的方法,将米索片剂配制成混悬液,能更方便准确的给药,避免用药过程的不均匀。研究结果表明,口服小剂量米索前列醇混悬液的引产成功率高于普贝生组，剖宫产率、产后出血量、羊水粪染及对新生儿影响方面与普贝生相比无统计学差异，除2例有轻度胃肠道反应外，其引起宫缩过强的发生率与普贝生相比也无统计学差异，证明其用于足月孕羊水过少引产的安全性。而且将米索前列醇制成混悬液后经口服途径给药更方便、精确，既可以避免用药过程中药物浓度及剂量分布不均匀的情况，又能避免阴道操作增加孕妇不适感及感染的风险，用药过程中，患者活动并不受限，比阴道途径更能接收，且价格低廉。

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(收稿：2016-08-18)

妊娠末期 羊水过少 引产 米索前列醇 悬液

R719.31

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.06.047