NT-proBNP、hsTropT、hsCRP及其他相关功能指标与急性心衰病人预后的相关性研究

王又和

NT-proBNP、hsTropT、hsCRP及其他相关功能指标与急性心衰病人预后的相关性研究

王又和

目的 探讨N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、肌钙蛋白-T(hsTropT)、高敏C-反应蛋白(hsCRP)及其他相关功能指标与急性心衰病人预后的相关性。方法 选取2011年1月—2014年12月湖北省汉川市人民医院收治的急性心力衰竭病人274例，采集病人入院时的一般临床资料，回顾性分析病人的病历资料，包括年龄、性别、身高、体重、体重指数(BMI)、伴发病、吸烟、饮酒、缺血性心衰、血红蛋白量、hsCRP、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、白蛋白、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、载脂蛋白A、载脂蛋白B、初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP、hsTropT、舒张期左心室内径、收缩期左心室内径、左心室射血分数 、美国纽约心脏协会(NYHA)心功能分级、不良事件、死亡例数等信息，并进行统计分析。结果 获得HF-REF组226例和HF-PEF组48例，HF-REF组和HF-PEF组病人的年龄、糖尿病、高血压、初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP、hsTropT、舒张期左心室内径、收缩期左心室内径、左心室射血分数 、NYHA心功能分级、死亡例数差异具有统计学意义(P<0.05)。不良事件共有 90例 (32.8%)，其中死亡33 例(12%)，心衰症状不断恶化18例和发展为难治性心衰 (NYHA分级Ⅲ或 Ⅳ级) 39例 。获得不良事件组病人90例和非不良事件组病人184例，不良事件组和非不良事件组的年龄、糖尿病、hsCRP、初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP、NYHA心功能分级、随访时间比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果表明，初始NT-proBNP(OR=5.16，95%CI 1.67～44.46，P=0.004)、48 h NT-proBNP(OR=4.27，95%CI1.96～37.43，P=0.016)和NYHA分级OR=3.22，95%CI1.37～7.52，P=0.039)是影响急性心力衰竭病人预后的独立危险因素。结论 初始NT-proBNP和48 h NT-proBNP可有助于急性心力衰竭病人的治疗选择和病人预后改善。

急性心力衰竭；N末端B型利钠肽前体；肌钙蛋白-T；高敏C-反应蛋白；预后

心力衰竭(heart failure，HF)是世界范围内越来越受到关注的公共健康问题，具有较高的发病率和死亡率[1-2]。据统计，心力衰竭病人五年存活率与肺癌和乳腺癌相仿，而严重心力衰竭病人一年生存率仅为 50%，约有 1/5心衰病人出院后将在1个月内再次住院治疗[3]。特别是急性心力衰竭(acute heart failure，AHF)病人由于发病急促，常危及生命，必须紧急抢救。早期发现病人预后较差的高风险因素对于急性心力衰竭病人的治疗具有重要意义[4-5]。实验室检查、影像学检查和临床症状是心力衰竭预后评估广泛应用的方法[6-7]。特别是心肌标物等在心力衰竭预后评价和危险分层过程中起重要作用，有助于心脏疾病诊断及预后判断[8]。而其他一些相关检查指标在评估中的作用并不明确，本研究选取2011年1月—2014年12月收治的急性心力衰竭病人274例作为研究对象，对影响急性心力衰竭病人预后的主要影响因素进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院于2011年1月—2014年12月收治的急性心力衰竭病人274例，其中男149例，女125例，年龄45岁～84岁(64.23岁±22.26岁)。入选病人均符合美国Framingham心力衰竭的诊断标准[9]。并经医院伦理学委员会批准将病人纳入本研究。

1.2 研究方法 根据病人入院诊断，采集病人入院时的一般资料，清晨抽取静脉血 5 mL，EDTA抗凝，2 500 r/min离心10 min，及时送检验科完成相关指标的检查。病人年龄、性别、身高、体重等一般资料由病案室获得。血红蛋白量的检测采用美国贝克曼库尔特公司的LH 780全自动血液分析仪。谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、白蛋白、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、载脂蛋白A、载脂蛋白B等的检测采用美国贝克曼库尔特公司的全自动生化分析仪DXC800。初始N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、48 h NT-proBNP、肌钙蛋白-T(hsTropT)的检测采用美国雅培公司的i2000化学发光免疫分析仪。随访时间6个月，详细记录病人的不良事件和死亡例数，当出现下列情况时视为观察终点：①因心力衰竭加重而导致的死亡或心源性猝死；②因心力衰竭加重而再次入院。

1.3 观察指标 回顾性分析病人的病历资料，包括年龄、性别、身高、体重、体重指数(BMI)、伴发病、吸烟、饮酒、缺血性心衰、血红蛋白量、高敏C-反应蛋白(hsCRP)、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、白蛋白、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、载脂蛋白A、载脂蛋白B、初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP、hsTropT、舒张期左心室内径、收缩期左心室内径、左心室射血分数 、美国纽约心脏协会(NYHA)心功能分级、不良事件、死亡例数等。左心室射血分数(LVEF)≥50%定义为正常的心力衰竭(HF-PEF)，LVEF<50%定义为左心室射血分数降低的心力衰竭(HF-REF)。

1.4 统计学处理 采用SPSS15.0统计学软件进行分析，计量资料组间比较采用t检验分析，计数资料组间比较采用χ2检验，将t检验和χ2检验分析中P≤0.05的变量进行Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 HF-REF组和HF-PEF组病人相关特征比较 根据分组标准，获得HF-REF组226例和HF-PEF组48例。统计结果表明，HF-REF组和HF-PEF组病人的年龄、糖尿病、高血压、初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP、hsTropT、舒张期左心室内径、收缩期左心室内径、左心室射血分数 、美国纽约心脏协会(NYHA)心功能分级、死亡例数两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。而HF-REF组和HF-PEF组病人的性别、身高、体重、BMI、吸烟、饮酒、缺血性心衰、血红蛋白量、hsCRP、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、白蛋白、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、载脂蛋白A、载脂蛋白B、不良事件两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。共有 90例 (32.8%) 发生不良事件，其中死亡33 例(12.0%)，心衰症状不断恶化18例和 发展为难治性心衰 (NYHA分级Ⅲ级或Ⅳ级)39例。详见表1。

表1 HF-REF组和HF-PEF组病人相关因素比较分析

2.2 不良事件组和非不良事件组相关特征比较 根据分组标准，获得不良事件组病人90例和非不良事件组病人184例。统计结果表明，不良事件组和非不良事件组的年龄、糖尿病、hsCRP、初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP、美国纽约心脏协会(NYHA)心功能分级、随访时间两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。而不良事件组和非不良事件组病人的性别、身高、体重、BMI、高血压、吸烟、饮酒、缺血性心衰、血红蛋白量、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、白蛋白、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、载脂蛋白A、载脂蛋白B、hsTropT、舒张期左心室内径、收缩期左心室内径、左心室射血分数比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 不良事件组和非不良事件组病人相关因素比较分析

2.3 多因素Logistic 回归分析结果 将表3中P≤0.05的变量进行Logistic回归分析，根据多因素Logistic回归分析结果，初始NT-proBNP(OR=5.16，95%CI1.67～44.46，P=0.004)、48 h NT-proBNP(OR=4.27，95%CI1.96～37.43，P=0.016)和NYHA分级(OR=3.22，95%CI1.37～7.52，P=0.039)是影响急性心力衰竭病人预后的独立危险因素。详见表3。

表3 多因素 Logistic 回归分析

3 讨 论

急性心力衰竭至今仍然是急诊医学中的热点和难点，在急诊科病人中死亡率较高。急性心力衰竭是心脏病病人呼吸急促、呼吸困难、水肿和乏力等症状迅速恶化，是严重急性呼吸窘迫的直接或间接原因，以左心衰竭最为常见[10]。可以造成潜在的伴发疾病，如心肌梗死、 感染或甲状腺疾病等。NT-proBNP与BNP来源于同一前体NT-proBNP，NT-proBNP在分泌过程中被水解酶裂解为2个片段：即BNP与NT-proBNP，故不仅BNP的浓度能够反映心功能不全的严重程度，其无活性产物NT-proBNP也有同样效果[11]。

本研究结果表明，HF-REF组和HF-PEF组病人的年龄、糖尿病、高血压、初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP、hsTropT、舒张期左心室内径、收缩期左心室内径、左心室射血分数 、NYHA心功能分级、死亡例数比较差异有统计学意义。左心室射血分数虽然在HF-REF组和HF-PEF组间比较差异有统计学意义，但是多因素分析中，并不是影响急性心力衰竭病人预后的独立危险因素。共有 90例 (32.8%) 发生不良事件，不良事件组和非不良事件组的年龄、糖尿病、hsCRP、初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP、NYHA心功能分级、随访时间比较差异有统计学意义。传统流行病学认为肥胖是心血管疾病的高危因素，然而是否应该控制心衰病人的体重水平以改善临床预后一直存在争议[12]。但近年来已有研究报道了与传统流行病学不一致的观点，即肥胖矛盾学说[13]。在多项研究中已经表明低BMI会影响心衰病人的生存时间。然而，低 BMI水平和心衰病人的不良预后的因果关系依旧难以确立[14-15]。本研究结果表明：无论是HF-REF组和HF-PEF组比较还是不良事件组和非不良事件组病人比较，其BMI差异无统计学意义。多因素Logistic回归分析结果表明：初始NT-proBNP(OR=5.16，95%CI1.67～44.46，P=0.004)、48 h NT-proBNP(OR=4.27，95%CI1.96～37.43，P=0.016)和NYHA分级(OR=3.22，95%CI1.37～7.52，P=0.039)是影响急性心力衰竭病人预后的独立危险因素。在心衰时，心室扩张，proBNP在其基因调控水平发生改变，心肌中储存的proBNP增多，其水解产物之一的NT-proBNP的血浆浓度增加，而且因为代谢酶的不同，NT-proBNP比BNP的血浆浓度升高更为明显[16-17]。鉴于NT-proBNP分子链较长和浓度较高，测定NT-proBNP比BNP更容易且稳定。有学者认为，NT-proBNP比BNP更能反映心功能受损的情况[18]。有资料显示，发生心衰的病人 NT-pro BNP水平呈明显升高趋势，在诊断心衰方面的特异性和敏感性均较高，此外 NT-pro BNP 上升的幅度与心力衰竭病人的预后情况以及其严重程度关系密切[19]。这与本研究的结果基本一致。除BNP 浓度外，NYHA也是一个被广泛接受的预测的心衰预后 不良的有效指标。根据Vohra等[20]研究结果，II级、III级和Ⅳ级分类病人的死亡率分别为7.1%、15.0%和28.0%。NYHA心功能分级作为常用的预测指标，虽然可反映心衰严重程度，但其受病人主观性强，干扰因素多。

总之，初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP和NYHA分级是影响急性心力衰竭病人预后的独立危险因素。对主要影响因素应引起足够的重视，做好提前预防和针对性管理可能成为减少急性心力衰竭病人死亡率的有效措施。

[1] Kociol RD，Pang PS，Mihai Gheorghiade M，et al.Troponin elevation in heart failure：prevalence，mechanisms，and clinical implications[J]. J Am Coll Cardiol，2010，56：1071-1078.

[2] Bui AL，Horwich TB，Fonarow GC. Epidemiology and risk profile of heart failure[J]. Nat Rev Cardiol，2011，8(1)：30-41.

[3] 中华心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性收缩性心力衰竭治疗建议[J].中华心血管病杂志，2002，30：7-23.

[4] Nair AP，Timoh T，Fuster V. Contemporary medical management of systolic heart failure[J]. Circ J，2012，76(2)：268-277.

[5] Haddad H，Mielniczuk L，Davies RA. Recent advances in the management of chronic heart failure[J]. Curr Opin Cardiol，2012，27(2)：161-168.

[6] Thakur V，Fouron JC，Mertens L，Jaeggi ET. Diagnosis and management of fetal heart failure[J].Can J Cardiol，2013，29(7)：759-767.

[7] Baggish AL，van Kimmenade RR，Pinto Y，et al. New York Heart Association class versus amino-terminal pro-B type natriuretic peptide for acute heart failure prognosis[J]. Biomarkers，2010，15(4)：307-314.

[8] Miyata M，Sasaki T，Ikeda Y，et al. Comparative study of therapeutic effects of short- and long-acting loop diuretics in outpatients with chronic heart failure (COLD-CHF)[J]. J Cardiol，2012，59(3)：352-358.

[9] Eugene Braunwald.心脏病学[M].陈灏珠，译.第 5 版. 北京：人民卫生出版社，2000：407-429.

[10] Allen LA，O’Connor CM (13 March). Management of acute decompensated heart failure[J]. CMAJ，2007，176 (6)：797-805.

[11] 汪芳，李卫，黄洁，等．血浆N末端原脑利钠肽水平对慢性心力衰竭患者长期预后的预测价值[J]. 中华心血管病杂志，2006，34(1) ：28-32.

[12] Doehner W．Critical appraisal of the obesity patadox in cardiovas cular disease：How to manage patients with overweight in heart failura?[J]．Heart Fail Rev，19：637-644．

[13] Frey A，Ertl G，Angermann CE，et al. Complement C3c as a biomarker in heart failure[J]. Mediators Inflamm，2013，2013：716902.

[14] Dzida G，Prystupa A，Lachowska-Kotowska P，et al. Alteration in diurnal and nocturnal melatonin serum level in patients with chronic heart failure[J]. Ann Agric Environ Med，2013，20(4)：745-748.

[15] Gandhl M，Koej ling TM，Pelosi F，et al．Association of implantable defibrillator therapy therapy risk with body mass index in systolic heart failure[J]．Heart Lung，2013，42：1532-1537.

[16] Pemberton CJ，Yandle TG，RademakerMT，et al. Amino-terminal proBNP in ovine plasma：evidence forenhanced secretion in response to cardiac overload[J]. Am J Physiol，1998，275：1200-1208.

[17] Mancia G. Neurohumoral activation in congestive heart failure[J].Am Heart J，1990，120：1532-1537.

[18] YeoKT，Wu AH，Apple FS，et al. Multicenter evaluation of the RocheNT-proBNP assay and comparison to the Biosite Triage BNP assay[J]. Clin Chim Acta，2003，338：107-115.

[19] Demir S，Akpinar O，Akkus O，et al. The prognostic value of arterial stiffness in systolic heart failure[J]. Cardiol J，2013，20(6)：665-671.

[20] Vohra HA，Adamson L，Weeden DF，et al. Use of extracorporeal membrane oxygenation in the management of septic shock with severe cardiac dysfunction after ravitch procedure[J]. Ann Thorac Surg，2009，87 (1)：4-5.

(本文编辑郭怀印)

Correlations between NT-ProBNP，hsTropT，hs-CRP Levels and other Related Functional Lndicators with Prognosis in Patients with Acute Heart Failure

Wang YouHe

Hanchuan People’s Hospital of Hubei Province，Hanchuan 431600，Hubei，China

Objective To investigate the correlation between N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP)， high sensitivity Troponin T (hsTropT)， high sensitivity C-reactive protein (hsCRP)，other related functional parameters and the prognosis in patients with acute heart failure (AHF).Methods Two hundreds and seventy-four patients with AHF were treated in our hospital from January 2011 to December 2014.The general clinical data and medical records were analyzed when they were admitted to hospital.The clinical data were analyzed including age，sex，height，weight， body mass index (BMI)，smoking，drinking，ischemic heart failure，hemoglobin，hsCRP，alanine aminotransferase， aspartate aminotransferase，creatinine，albumin，total cholesterol，high density lipoprotein，low density lipoprotein，triglyceride，apolipoprotein A，apolipoprotein B，initial NT-proBNP，48 hours NT-proBNP，hsTropT，left ventricular diastolic diameter，left ventricular systolic diameter，left ventricular ejection fraction，American New York Heart Association (NYHA) information heart function classification，adverse events and death cases.Results There were 226 cases in HF-REF group and 48 cases in HF-PEF group.Comparison between the age，diabetes，hypertension，initial NT-proBNP，48 hours NT-proBNP，hsTropT，diastolic left ventricular diameter，left ventricular systolic diameter，left ventricular ejection fraction， NYHA heart function classification and death cases of two group，the differences was statistically significant (P<0.05). Patients with adverse events were 90 cases (32.8%)，including 33 cases of death (the total mortality rate of 12%)，18 cases of heart failure continue to deteriorate and 39 cases of developing refractory heart failure (NYHA grade Ⅲ or IV grade).There were 184 patients in the adverse event group and 90 in the non adverse event group.Comparison between the age，diabetes，hsCRP，initial NT-proBNP，48 hours NT-proBNP， NYHA heart function classification，follow-up time of two group，the difference was statistically significant (P<0.05). The results of multivariate logistic regression analysis showed that the initial NT-proBNP(OR=5.16，95% CI：1.67 to 44.46，P=0.004)， 48 hours NT-proBNP (OR=4.27，95% CI：1.96 to 37.43，P=0.016) and NYHA (OR=3.22，95% CI：1.37 to 7.52，P=0.039 classification) were independent prognostic factors of patients with AHF.Conclusion The initial NT-proBNP and 48 h NT-proBNP showed an obvious correlation，which can be used as an important indicator for clinical diagnosis and prognosis evaluation.

acute heart failure；N-terminal pro-brain natriuretic peptide；high sensitivity Troponin T；high sensitivity C-reactive protein；prognosis

湖北省汉川市人民医院(湖北汉川 431600)，E-mail：wyh1693254@sina.com

信息：王又和. NT-proBNP、hsTropT、hsCRP及其他相关功能指标与急性心衰病人预后的相关性研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(10)：1221-1225.

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.10.022

1672-1349(2017)10-1221-05

2016-11-09)