甘胆口服液对人工诱发犬咳嗽的疗效观察

邢玉娟，朱 浩，秦俊杰，侯晓礁，王秀敏

(1.江苏农牧科技职业学院,江苏泰州 225300；2.北京生泰尔科技股份有限公司，北京 102600)



甘胆口服液对人工诱发犬咳嗽的疗效观察

邢玉娟1，朱 浩2，秦俊杰2，侯晓礁2，王秀敏2

(1.江苏农牧科技职业学院,江苏泰州 225300；2.北京生泰尔科技股份有限公司，北京 102600)

为了观察甘胆口服液治疗人工诱发犬咳嗽的临床疗效，采用8 d烟熏浴造模的方法构建犬咳嗽模型，并将成功造模的试验犬随机分为甘胆口服液高、中、低剂量组和阳性对照组4个组，另设空白对照组。其中甘胆口服液高、中、低剂量组试验犬按0.2、0.1、0.05 mL/kg的剂量灌服甘胆口服液，阳性对照组与空白对照组试验犬则灌服相应量的灭菌生理盐水。连续7 d给药后，通过临床症状和咳嗽积分指数对甘胆口服液的疗效进行判定。结果表明，与正常对照组相比，甘胆口服液高、中剂量组均可明显改善临床症状和降低咳嗽积分指数(P<0.01)，临床症状和咳嗽积分指数变化无显著差异(P>0.05)；且高、中剂量组之间差异不显著(P>0.05)。说明高、中剂量的甘胆口服液对人工诱发的犬咳嗽具有较好的治疗作用。

甘胆口服液；人工诱发；犬咳嗽；疗效观察

犬传染性气管、支气管炎引发的咳嗽是一种常见病症，不仅严重影响犬机体健康和工作能力，同时也会给犬主人造成极大的精神负担[1-2]。如何有效预防和治疗犬咳嗽很重要，开发和寻找一种合理治疗犬传染性气管、支气管炎的药物，在犬临床上有着重大意义和应用价值。 甘胆口服液是北京生泰尔科技股份有限公司研发注册的国家新兽药，具有清热解毒、凉血宣肺与止咳平喘的功效，临床上主治鸡传染性支气管炎和鸡毒支原体感染引起的肺热咳喘[3-4]。研究发现，犬和鸡尽管在体型构造和生理机能等多方面存在着很大的差异，但从动物病理学角度看，二者的咳嗽病症有其相同或类似的致病原因以及发生、发展与转归规律[5-6]。因此，本文通过不同剂量的甘胆口服液灌服人工诱发咳嗽犬，观察甘胆口服液在治疗犬传染性气管、支气管炎引发的咳嗽方面的疗效性，为其在犬临床上的推广应用提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 试验药品 甘胆口服液，由爱迪森(北京)生物科技有限公司生产，生产批号：110425；产品批准文号：兽药字(2011)010125217；成分：板蓝根、人工牛黄、甘草等；规格：100 mL/瓶，每100 mL相当于原生药24.4 g。

1.1.2 试验用动物 50只2.5月龄～3月龄健康的泰迪幼犬(体重为1.3 kg～1.5 kg)，其中公犬27只，母犬23只，分别于45日龄和66日龄免疫英特威犬四联苗(犬瘟热、犬细小病毒、犬传染性肝炎和犬副流感)。试验犬于18℃±2℃、相对湿度40%～60%的清洁动物室内分笼单独饲养，自由饮水。统一饲喂犬粮，每天2次，每次每只约40 g～60 g。及时清理粪便尿液，保持地面干燥，定期开启和关闭门窗通风换气，每天观察犬的进食、饮水、排泄及行为变化。

1.2 方法

1.2.1 咳嗽模型构建 采用烟雾吸入法造模：将试验间的窗户与出风口进行粘贴密闭，再将试验犬置于其中，以1 m3的空间使用锯末16.67 g、干辣椒0.89 g、硫磺0.17 g混合后置于圆形铁桶内，点燃制造浓烟，试验人员快速撤离，关闭房门，每天4 h(9:30～13:30)，隔日1次，共4次[7-10]。

1.2.2 咳嗽模型纳入标准 依据《小动物疾病学》对犬传染性气管、支气管炎(ITB)的描述，初步确立咳嗽诊断标准。并结合病原学诊断标准，排除由犬瘟热引发的咳嗽[11]。通过观察试验犬的精神状态、可视黏膜、咳嗽积分指数、体温计肺部听诊来判定模型成立与否。根据人工造模试验结果，当试验犬出现稳定的咳嗽症状，精神萎靡，可视黏膜发绀，且咳嗽积分指数大于2.00，体温高于39.5℃，肺部听诊有明显啰音时，即可判定犬咳嗽模型成功[12-14]。

1.2.3 试验动物分组及给药 随机选取10只试验犬单独饲养，作为空白对照组；试验第1、3、5、7天时，除空白对照组外，其余各组试验犬均进行烟熏浴造模，依据咳嗽模型纳入标准，将造模成功的试验犬随机分为4组：甘胆口服液高、中、低剂量组和阳性对照组，每组均10只。其中试验Ⅰ组～Ⅲ组为甘胆口服液高、中、低3个剂量治疗组，分别以0.2 mL/kg、0.1 mL/kg、0.05 mL/kg剂量灌服甘胆口服液；试验Ⅳ组为阳性对照组，以0.1 mL/kg剂量灌服灭菌生理盐水。另空白对照组也以0.1 mL/kg剂量灌服灭菌生理盐水。从试验第9天开始，各组开始给药，2次/d，连用7 d。

1.2.4 观察指标

1.2.4.1 临床症状 于试验第0、8、12、15天，逐只观察试验犬的精神状态、饮食欲等症状；逐只记录试验犬的可视黏膜的状态；逐只对试验犬进行肺部听

诊；上午9:00时逐只记录试验犬的体温。

1.2.4.2 咳嗽积分指数 于试验第0、8、12、15天，上午8:00时逐只观察试验犬的咳嗽症状，连续观察1h，积分规则如下：无咳嗽症状记为0分；人工诱咳阳性记为1分；有咳嗽症状记为3分；咳嗽且伴有呕吐症状记为5分[15]。积分指数=(n1*0+n2*1+n3*3+n4*5)/10，其中n1、n2、n3、n4分别为咳嗽症状为0分、1分、3分、5分时所对应的咳嗽试验犬的数量。

2 结果

2.1 临床症状观察结果

试验第0天，所有犬均精神状态良好、可视黏膜正常、肺部听诊正常，且平均体温均在正常值范(表1～表4)。

表1 试验犬精神萎靡状况的观察

注：同一列小写字母不同，表示差异显著(P<0.05)；同一列大写字母不同，表示差异极显著(P<0.01)。

Note:In the same column,values with different small letters mean significant difference (P<0.05); while with different capital letters mean extremely significant difference (P<0.01).

表2 试验犬可视黏膜发绀状况的观察

注：同一列小写字母不同，表示差异显著(P<0.05)；同一列大写字母不同，表示差异极显著(P<0.01)。

Note:In the same column,values with different small letters mean significant difference (P<0.05); while with different capital letters mean extremely significant difference (P<0.01).

表3 试验犬肺部听诊啰音状况的观察

注：同一列小写字母不同，表示差异显著(P<0.05)；同一列大写字母不同，表示差异极显著(P<0.01)。

Note:In the same column,values with different small letters mean significant difference (P<0.05); while with different capital letters mean extremely significant difference (P<0.01).

表4 试验犬体温状况的观察

注：同一列小写字母不同，表示差异显著(P<0.05)；同一列大写字母不同，表示差异极显著(P<0.01)。

Note:In the same column,values with different small letters mean significant difference (P<0.05); while with different capital letters mean extremely significant difference (P<0.01).

围内。就精神萎靡犬只数、可视黏膜发绀犬只数、肺部听诊啰音犬只数的统计结果看，试验第8天，即第4次烟熏浴结束后的第1天，5个造模组与空白对照组相比，差异极显著(P<0.01)。试验第12天，高、中剂量组与阳性对照组相比，差异极显著(P<0.01)；低剂量组与阳性对照组相比，无显著差异(P>0.05)。试验第15天，高、中剂量组与阳性对照组相比，差异极显著(P<0.01)；与空白对照组相比，无显著差异(P>0.05)，且高、中剂量组之间无显著差异(P>0.05)。就体温统计结果看，试验第8天，5个造模组之间无显著差异(P>0.05)；试验第12和15天，高、中低、剂量组与阳性对照组相比，差异极显著(P<0.01)。

2.2 咳嗽积分指数结果

由表5～表7可知，试验当天，5个组试验犬的咳嗽积分指数均为0.00。试验第8天，即第4次烟熏浴结束后的第1天，造模组的咳嗽积分指数均大于3.00，与空白对照组相比，差异极显著(P<0.01)。试验第12天，高、中低、剂量组试验犬的咳嗽积分指数均降低，高、中剂量组与阳性对照组相比，差异显著(P<0.05)；低剂量组与阳性对照组相比，无显著差异(P>0.05)。试验第15天，高、中、低剂量组试验犬的咳嗽积分指数持续降低，高、中剂量组与阳性对照组相比，差异极显著(P<0.01)；与空白对照组相比，无显著差异(P>0.05)，且高、中剂量组之间无显著差异(P>0.05)。试验第15天，低剂量组与阳性对照组相比，差异极显著(P<0.01)；与空白对照组相比，差异极显著(P<0.01)。

综上所述，高、中剂量甘胆口服液对烟熏浴受试犬的治疗效果明显优于低剂量组，表现为高、中剂量组试验犬咳嗽症状的基本消失，同时其它病症也有所缓减。低剂量组犬咳嗽症状也有所缓减，但仍有半数犬表现精神萎靡、可视黏膜发绀、肺部听诊啰音。

表5 试验犬8天咳嗽积分指数结果

注：同一列小写字母不同，表示差异显著(P<0.05)；同一列大写字母不同，表示差异极显著(P<0.01)。

Note:In the same column,values with different small letters mean significant difference (P<0.05); while with different capital letters mean extremely significant difference (P<0.01).

表6 试验犬12 d咳嗽积分指数结果

注：同一列小写字母不同，表示差异显著(P<0.05)；同一列大写字母不同，表示差异极显著(P<0.01)。

Note:In the same column,values with different small letters mean significant difference (P<0.05); while with different capital letters mean extremely significant difference (P<0.01).

表7 试验犬15 d咳嗽积分指数结果

注：同一列小写字母完全不同，表示差异显著(P<0.05)；同一列大写字母完全不同，表示差异极显著(P<0.01)。

Note:In the same column,values with different small letters mean significant difference (P<0.05); while with different capital letters mean extremely significant difference (P<0.01).

3 讨论

甘胆口服液具有抗炎、抗病毒、抗支原体以及镇咳、平喘、祛痰的药理作用，本试验连续7天对烟熏造模咳嗽犬灌服0.1 mL/kg和0.2 mL/kg剂量的甘胆口服液，每天2次，可有效改良试验犬的精神状态、明显减低咳嗽积分指数、平衡体温恢复至正常范围，并促使肺部听诊和可视黏膜的基本正常化，从而达到治疗烟熏所致犬咳嗽症状的作用。

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Effect Observation of Gan Dan Oral Liquid in Treatment of Artificial Induced Canine Cough

XING Yu-juan1,ZHU Hao2,QIN Jun-jie2,HOU Xiao-jiao2,WANG Xiu-min2
(1.JiangsuAgri-AnimalHusbandryVocationalCollege,Taizhou,Jiangsu,225300,China;2.BeijingCentreBiologyCo.,Ltd,Beijing,102600,China)

To observe the clinical effect of Gan Dan oral liquid in treatment of artificial induced dogs with cough.The model of dog cough was established by 8 days smoky bath modeling,and the dogs were randomly divided into 5 groups:high,middle and low dose groups and positive control group,and blank control group.The high,medium and low dosages of Gan Dan oral liquid were 0.2,0.1,0.05mL/kg of Gan Dan oral liquid,positive control group and blank control group were fed sterile normal saline solution with corresponding dose.After 7 days of continuous administration,the clinical symptoms and cough score indexes were used to evaluate the clinical effect of Gan Dan oral liquid.Results showed the high and medium dose groups of Gan Dan oral liquid can significantly improve the clinical symptoms and reduce the cough score index (P<0.01) ,compared with the normal control group,there was no significant differences (P>0.05); there were no significant differences between the high and middle dose group of Gan Dan oral liquid (P>0.05).In conclusion,the high and medium dose groups of Gan Dan oral liquid have the apparently therapeutic effect of artificial induced canine cough.

Gan Dan oral liquid; artificial induction; canine cough; clinical observation

2016-09-30

邢玉娟(1964-)，女，山东济南人，副教授，主要从事动物医学临床教学与实践工作。

S853.7

B

1007-5038(2017)06-0132-05