津力达颗粒对糖尿病前期胰岛素抵抗的临床疗效研究*

石家庄市第一医院内分泌二科

蔡 静 董丽娜 赵志刚 张力双 金 康 刘 秀 尚建华(石家庄 050011)



津力达颗粒对糖尿病前期胰岛素抵抗的临床疗效研究*

石家庄市第一医院内分泌二科

蔡 静 董丽娜 赵志刚 张力双 金 康 刘 秀 尚建华(石家庄 050011)

目的：研究探讨津力达颗粒治疗糖尿病前期胰岛素抵抗的临床效果及安全性。方法：选取糖尿病前期患者120例，随机分为观察组和对照组各60例。对照组给予饮食及运动治疗，观察组在饮食及运动基础上加用津力达颗粒，疗程为12周。比较2组治疗前后生化指标及临床疗效。结果：津力达治疗可以显著降低体质量指数(BMI)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINs)、胰岛素抵抗指数(HOMR-IR)，P<0.05或P<0.01，差异有显著性。结论：津立达颗粒可纠正糖尿病前期患者糖代谢紊乱，改善胰岛素敏感性。

糖尿病前期；消渴症；脾瘅；食郁；津立达颗粒；胰岛β细胞功能；胰岛素抵抗

糖尿病前期指的是血糖介于正常人和糖尿病患者的中间状态，其发病机制主要为胰岛素敏感性下降、胰岛素抵抗。2013年最新报道显示我国糖尿病前期患病率上升至50.1%，[1]已达到高度警戒级别，如果不加以有效干预，将来发生糖尿病相关的心脑血管疾病、慢性肾脏疾病的死亡风险增加，将会给社会与家庭带来极大负担。中医药治疗糖尿病因其副作用少，被广泛接受，津力达颗粒以络病理论为指导，从脾论治，具有保护胰岛β细胞功能、改善胰岛素抵抗作用。本研究旨在观察糖尿病前期患者服用津力达颗粒后胰岛素抵抗指数及各糖脂代谢指标间的变化，为其临床应用提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年1月至2016年6月我院内分泌科门诊和住院患者初诊糖尿病前期120例，随机分为观察组和对照组。观察组60例，男32例，女28例，年龄(46.40±10.67)岁；对照组60例，男30例，女30例，年龄(48.20±9.66)岁。2组性别、年龄比较，差异无显著性(P>0.05)。

1.2 诊断标准 (1)西医诊断：符合中华医学会糖尿病学分会制定的2013年中国2型糖尿病防治指南的诊断标准,[2]空腹血糖5.6～6.9 mmol/L和/或口服葡萄糖耐量试验2 h血糖7.8～11.0 mmol/L。(2)中医诊断：符合中华中医药学会糖尿病分会制定的糖尿病前期中医诊疗标准,[3]形体肥胖，腹部增大，或见倦怠乏力，纳呆便溏，口淡无味或黏腻，舌质淡有齿痕，苔薄白或腻，脉濡缓。

1.3 纳入标准 (1)符合西医诊断及中医诊断标准； (2)患者年龄在28岁～72岁之间；(3)自愿作为受试对象；(4)能定期复诊观察者；(5)签署知情同意书；(6)未使用任何降糖治疗措施，包括饮食、运动干预及药物治疗；(7)无甲状腺、肾上腺、垂体、下丘脑及其他内分泌疾病病史，无严重心、肝、肾等系统性疾病者及非妊娠、哺乳期妇女；(8)无服糖皮质激素等影响糖、脂代谢药物。

1.4 检测指标及方法 详细询问所有受检者的病史，治疗前后对其进行体格检查，根据身高、体质量计算体质量指数(BMI) (kg/m2)。隔夜禁食8 h后于次日清晨采集空腹静脉血，测定空腹血糖(FPG) 、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINs) 、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG) 、总胆固醇(TC) 、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)；口服75 g无水葡萄糖2 h后采集肘静脉血，测定餐后2 h血糖(2 hPG)，FPG、2 hPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C采用美国贝克曼AU-5821型全自动生化分析仪测定；HbA1c采用日本东曹H2-HLC-G8全自动糖化血红蛋白分析仪测定，FINs采用德国罗氏E601型电化学发光全自动免疫分析仪测定。稳态模型评估的HOMA-IR=FPG×FINs/22.5。

1.5 治疗方法 观察组与对照组均进行糖尿病健康教育，依据身高、体质量制定个体化的饮食、运动计划，定时定量进餐，保证每周3～5次，每次30 min左右的中等强度运动(如：快走、慢跑、骑车、爬楼梯、健身操)。观察组在此基础上加用津力达颗粒(石家庄以岭药业股份有限公司生产, 9 g/袋)9 g 饭后温开水送服，每日3次，疗程12周。每2～3周复诊1次，检测血糖，并对不良事件进行记录。

2 疗效观察

2.1 疗效判断标准 显效：FPG及2 hPG或HbA1c下降至正常；或FPG及2 hPG下降>40%；或HbA1c下降>30%。有效：FPG及2 hPG下降20%～40%；或HbA1c下降10%～30%。无效：FPG及2 hPG或HbA1c无下降, 或FPG及2 hPG下降<20%；或HbA1c下降<10%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2.2 2组治疗前后脂代谢指标比较 2组治疗后BMI均低于治疗前(P<0.05或P<0.01)，观察组治疗后TC、TG、LDL-C低于治疗前(P<0.05或P<0.01)；与对照组比较，观察组BMI、LDL-C下降更显著(P<0.01)。详见表1。

表1 2组治疗前后脂代谢指标比较 (mmol/L)

注：与治疗前比较，*P<0.05，#P<0.01；与对照组治疗后比较，△P<0.05，☆P<0.01

2.3 2组治疗前后糖代谢指标比较 2组治疗后2 hPG、HbA1c、FINs、HOMA-IR均低于治疗前(P<0.05或P<0.01)；观察组治疗后FPG也低于治疗前(P<0.01)；与对照组比较，观察组FPG、2 hPG、HbA1c、FINs、HOMA-IR下降更显著(P<0.05或P<0.01)。详见表2。

表2 2组治疗前后糖代谢指标比较

注：与治疗前比较，*P<0.05，#P<0.01；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.4 临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率81.7%，显著高于对照组36.7%(P<0.05)。详见表3。

表3 2组临床疗效比较 例(%)

3 讨论

2型糖尿病在世界范围内呈现逐年上升趋势，我国最新糖尿病流行病学调查显示，糖尿病患病率由9.7%上升至11.6%，糖尿病前期的患病率由15.5%上升至50.1%，[1，4]有效预防是目前尚待解决且意义重大的事情。2型糖尿病由糖尿病前期发展而来，而糖尿病前期常常无明显临床表现，受重视程度较低。大庆研究随访23年发现我国糖尿病前期人群若不干预，90%以上会转化为糖尿病，通过生活方式或药物干预可显著降低糖尿病高危人群心脑血管病死亡风险。[5]糖尿病前期作为2型糖尿病的预警信号，早期有效干预，尤为重要，我国成人2型糖尿病预防专家共识[6]中明确糖尿病前期可作为诊断用语,糖尿病前期包括空腹血糖调节受损(IFG)或糖耐量减低(IGT)或两者兼具(IFG+IGT)。尽早使糖尿病前期患者血糖恢复正常水平是预防2型糖尿病的关键。

糖尿病前期相当于中医的“脾瘅”“食郁”，其核心病机是中满内热、饮食不节，致脾胃受损。[3]津力达颗粒是依据中医络病理论“从脾探究消渴”研制的中药复方制剂，全方以治脾为主兼顾他脏，具有补益畅通脾络气血之功效，可显著降低血糖，[7]主要组方为：人参、黄精、麦冬、地黄、制何首乌、苍术(炒)、黄连、地骨皮、苦参、茯苓、佩兰、知母、山茱萸、淫羊藿(炙)、丹参、葛根、荔枝核等。其中君药人参益气健脾，气旺津生；臣药黄精滋养脾阴，苍术燥湿运脾，苦参清热燥湿；佐药麦冬与地黄益胃生津，制何首乌与山茱萸补肝肾之阴，茯苓与佩兰醒脾利湿，黄连与知母清热滋阴，淫羊藿扶肾阳温脾土，丹参调气通络，葛根助脾升清。诸药共用以“运脾津、通脾络”为治疗原则，对糖代谢异常患者进行整体调节。已有研究报道津力达颗粒不仅恢复胰岛β细胞功能、改善胰岛素分泌、减少胰岛素抵抗、改善糖耐量异常，而且能有效降低血糖不反弹，消除口渴多饮、消谷善饥、疲乏无力等症状，[8]与二甲双胍疗效相当，无低血糖风险，[9]但应用于糖尿病前期相关报道较少。本研究单纯饮食联合运动治疗的对照组BMI、2hPG、HbA1c、FINs、HOMA-IR较治疗前下降，与文献报道一致，[10]而在应用饮食联合运动治疗基础上加用津力达颗粒后BMI、LDL-C、FPG、2hPG、HbA1c、FINs、HOMA-IR下降水平更显著，提示津力达颗粒对糖尿病前期患者FPG及餐后2hPG均有效果，改善了体内胰岛素分泌，减轻了胰岛素抵抗，同时结论显示：FINs和HOMA-IR降低的同时，FPG明显改善，提示糖尿病前期FPG、糖调节受损的发生与胰岛素抵抗有一定关系。表明津力达颗粒能够改善糖尿病前期患者糖脂代谢异常。糖尿病前期患者通过饮食联合运动治疗可以缓解糖代谢紊乱，因此鼓励先进行生活方式干预，当严格生活方式干预仍控制不佳时，尽早加用津力达颗粒进行药物干预，延缓糖脂代谢进一步加重。

综上所述，糖尿病前期存在明显糖脂代谢紊乱，这部分人虽然现在还不是糖尿病，但是将来发生2型糖尿病危险性非常高。糖尿病前期患者早期应用津力达颗粒，或可延缓2型糖尿病发生。

[1]XuY,WangL,HeJ, et al.Prevalence and control of diabetes in Chinese adults [J] .JAMA， 2013，310(9)：948-959

[2]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[S] .中国糖尿病杂志，2014，22(8)：2-42

[3]中华中医药学会糖尿病分会.糖尿病前期中医诊疗标准 [S] .世界中西医结合杂志，2011，6(5)：446-449

[4]YangW,LuJ,WengJ, et al.Prevalence of diabetes among men and women in China [J] .N Engl J Med，2010，362(12)：1 090-1 101

[5]LiG,ZhangP,WangJ,et al.Cardiovascular mortality, all-cause mortality, and diabetes incidence after lifestyle intervention for people with impaired glucose tolerance in the Da Qing Diabetes Prevention Study: a 23-year follow-up study [J] .Lancet Diabetes Endocrinol，2014，2(6)：474-480

[6]中华医学会内分泌学分会.中国成人2型糖尿病预防的专家共识 [J] .中华内分泌代谢杂志，2014，30(4)：277-283

[7]吴以岭.以络病理论为指导从“脾”论治2型糖尿病研究——消渴病从脾论治探讨[J] .北京中医药，2016(6)：507-509

[8]高怀林，张建军，吴以岭，等.津力达颗粒对2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响 [J] .时珍国医国药，2010，21(5)，1 119-1 120

[9]张喜芬，杨立波，孙利,等.津力达颗粒治疗2型糖尿病随机双盲临床研究 [J] .疑难病杂志，2013，12(5)：351-353

[10]陈燕燕，王金平，安雅莉，等.生活方式干预对糖尿病前期人群心脑血管事件和死亡的影响——大庆糖尿病预防长期随访研究[J] .中华高血压杂志，2015，54(7)：700

(2017-02-20 收稿)

R255.4

A

1007-5615(2017)03-0032-04

*石家庄市科学技术研究与发展指导计划：No.151461153