自拟清瘤方联合米非司酮对子宫肌瘤患者的临床疗效研究

江汉大学附属医院(武汉市第六医院)妇产科陈 璐 李 盛 李伊莎(武汉 430015)



自拟清瘤方联合米非司酮对子宫肌瘤患者的临床疗效研究

江汉大学附属医院(武汉市第六医院)妇产科
陈 璐 李 盛 李伊莎△(武汉 430015)

目的：研究自拟清瘤方联合米非司酮治疗子宫肌瘤患者的临床效果。方法：选取在我院治疗的94例子宫肌瘤患者，随机分为对照组和观察组，每组47例。所有患者均给予25 mg米非司酮进行治疗，1天1次；观察组患者加用自拟清瘤方进行治疗，每日1剂，分早晚口服。连续服用3个月后对2组患者的疗效和体内激素水平进行比较。结果：对照组患者疗效评价总有效33例，总有效率为70.2%，观察组患者疗效评价总有效42例，总有效率为89.4%，2组之间比较，差异具有显著性(P<0.05)；治疗后，观察组患者子宫及肌瘤体积明显小于对照组，体内E2(雌二醇)、P(孕激素)、FSH(卵泡刺激素)、LH(黄体生成素)水平明显低于对照组，2组之间比较，差异均具有显著性(P<0.05)。结论：自拟清瘤方联合米非司酮治疗子宫肌瘤患者，不仅可以显著改善患者的临床症状和体征，缩小子宫和子宫肌瘤体积，提高疗效，而且可以明显降低患者体内激素水平。

子宫肌瘤；自拟清瘤方；米非司酮；癥瘕；崩漏；血瘀证；激素依赖；保守治疗

子宫肌瘤是目前临床上女性较为常见的一种良性肿瘤，其发病机制尚不完全清楚，研究认为其涉及到肌细胞突变、性激素、局部生长因子等的复杂作用，多数患者临床症状不明显，仅在检查时被发现，而较为常见的临床表现有子宫出血、腹部包块及压迫症状、疼痛、白带增多、不孕、流产等，对患者的生理和心理健康都造成了严重的影响。虽然手术效果良好，但是创伤大、费用高，对育龄女性影响较大，因此药物保守治疗具有重要的意义。[1-2]而随着临床研究的不断深入发现，子宫肌瘤是一种激素依赖性肿瘤，某些激素的分泌对肌瘤细胞的发展具有一定的促进作用，抑制某些激素的水平对治疗子宫肌瘤具有良好的效果，米非司酮即是一种激素拮抗剂；另外，中医辨证认为子宫肌瘤系脏腑虚弱、情志不畅、冲任失调的血瘀之证，治疗应以活血化瘀、消瘀散结为主。[3]本文研究自拟清瘤方联合米非司酮治疗子宫肌瘤患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2月至2016年11月在我院进行保守治疗的94例子宫肌瘤患者，随机分为对照组和观察组。对照组47例患者，平均年龄(39.1±5.7)岁，平均子宫体积(322.4±51.8)mm3,平均肌瘤体积(137.6±27.9)mm3。观察组47例患者，平均年龄(39.8±5.2)岁，平均子宫体积(324.6±53.5)mm3,平均肌瘤体积(139.2±30.3)mm3。通过统计学比较，2组患者一般资料之间差异无显著性(P>0.05)。

1.2 病例选择标准 (1)所有患者均符合中医和西医诊断标准，且中医辨证为血瘀型；[4-5](2)本次治疗前3个月内未使用激素治疗；(3)治疗前未使用与本次研究药物功效类似的药物；(4)对本次治疗方法知情并签署知情同意书。

1.3 病例排除标准 (1)合并心、肝、肾等重要脏器严重疾病者；(2)处于妊娠期或哺乳期的妇女；(3)肿瘤已发生转移或恶性肿瘤者；(4)合并严重感染者；(5)具有精神类疾病不能配合研究者；(6)因各种原因不能进行随访者；(7)对本次研究中使用的药物存在明显禁忌症者。

1.4 治疗方法 所有患者均给予25 mg米非司酮进行治疗，1天1次，连续服用3个月；观察组患者加用自拟清瘤方进行治疗，组方：桂枝、茯苓、桃仁各20 g，当归、赤芍、牡丹皮、香附各15 g。每日1剂，分早晚口服，连续服用3个月。

1.5 观察指标 (1)疗效标准：[6]①痊愈：患者临床症状和体征全部消失，经腹B超示子宫肌瘤消失；②显效：患者临床症状和体征明显改善，B超检查示子宫肌瘤体积缩小50%以上；③有效：患者临床症状和体征有所改善，B超检查示子宫肌瘤体积缩小不小于25%；④无效：患者病情未达到上述标准。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%；(2)子宫及肌瘤体积：通过腹部B超测量和比较治疗前后2组患者子宫及肌瘤体积的变化(3)激素水平：治疗前后对2组患者血清E2(雌二醇)、P(孕激素)、FSH(卵泡刺激素)、LH(黄体生成素)检测。

2 结果

2.1 临床疗效 对照组患者疗效评价总有效33例，总有效率为70.2%(33/47)，观察组患者疗效评价总有效42例，总有效率为89.4%(42/47)，2组之间总有效率比较，差异具有显著性(P<0.05)，详见表1。

表1 2组患者疗效比较 例(%)

2.2 子宫及肌瘤体积 治疗前2组患者子宫及肌瘤体积间差异均无显著性(P>0.05)；治疗后观察组患者子宫及肌瘤体积明显小于对照组患者，2组之间差异有显著性(P<0.05)，详见表2。

2.3 激素水平 治疗前2组患者体内E2、P、FSH、LH水平组间差异无显著性(P>0.05)，治疗后观察组患者体内E2、P、FSH、LH水平均明显低于对照组患者，两组之间差异具有显著性(P<0.05)，详见表3。

组别例数时间子宫体积(mm3)肌瘤体积(mm3)对照组47治疗前322 4±51 8137 6±27 9治疗后201 7±38 299 5±20 4观察组47治疗前324 6±53 5139 2±30 3治疗后143 8±28 7∗76 7±17 8∗

注：与对照组同期相比，*P<0.05

组别例数时间E2(ρmol/L)P(nmol/L)FSH(μg/L)LH(IU/L)对照组47治疗前311 2±54 927 4±5 029 1±8 327 9±4 5治疗后170 1±32 512 8±3 714 3±4 212 2±4 4观察组47治疗前313 5±56 227 9±4 829 8±8 528 4±4 7治疗后146 3±25 4∗9 4±3 2∗10 7±3 6∗8 5±3 8∗

注：与对照组同期相比，*P<0.05

3 讨论

在临床治疗子宫肌瘤时，多采用抑制雌孕激素、剥除肌瘤、切除子宫等治疗方案，手术效果较好，但是具有创伤大、费用高、影响女性生活质量、破坏生殖系统等不足，因此，对于育龄女性来说，药物保守治疗非常重要。

临床研究表明，子宫肌瘤是一种激素依赖性肿瘤，其形成和发展与肌体雌、孕等激素的水平具有密切的关系，E2是体内卵巢成熟泡分泌的一种自然激素，能促使细胞合成DNA、RNA和相应的蛋白质，大量的雌二醇与未成熟的子宫平滑肌细胞结合有发展成为子宫肌瘤的可能性，因此明显增高的E2水平对于子宫肌瘤的发生、发展具有密切关系；而子宫肌瘤组织中的P水平明显高于正常肌层，高浓度的P可以刺激肌瘤细胞分裂，具有促进肌瘤细胞生长、加快肿瘤形成和增大瘤体的作用。[7]FSH是一种由脑垂体合成并分泌的糖基化蛋白质激素，在人体的生长、发育等一系列生理过程均具有一定的调控作用，可通过结合颗粒细胞表面的受体而诱导基因产物表达，使体内转化生成更多的雌激素，而LH和FSH具有协同作用，刺激卵巢雌激素分泌，使卵泡成熟与排卵，破裂卵泡形成黄体并分泌雌激素和孕激素，因此，高水平的FSH和LH水平可间接地起到促进子宫肌瘤发展的作用。[8-9]因此，对E2、P、FSH、LH进行抑制是治疗子宫肌瘤、防止其复发、改善预后的有效方法。米非司酮是一种强抗孕激素的甾体类药物，具有抑制雌激素和孕激素的作用，同时，通过非竞争性地抗雌激素作用，对下丘脑-垂体形成抑制，从而降低FSH和LH分泌，降低E2、P水平，达到抑制子宫肌瘤细胞生长、缩小瘤体体积的效果，因此，临床上采用药物保守治疗时较为常用。[10]

在中医学中，根据子宫肌瘤的症状和临床体征可以纳入“癥瘕”“崩漏”范畴，其主症为经期紊乱、腰痛、小腹下坠痛、压迫等，《景岳全书》中记载：“瘀血留滞做癥。”认为子宫肌瘤的主要病机即为瘀血凝滞，而外邪入侵、情志失调不畅、产后不慎、饮食不当等是其条件和诱因。情志不畅抑郁，则肝气郁结、气行不畅，瘀血停滞，留于胞宫，日久则形成癥瘕。也有研究认为其病因是脾胃虚衰、气血运行无力或妇女素体虚弱、操劳过度、气血耗伤严重致血行迟缓，日久则瘀阻于胞宫，发为本病。[11]因此，治疗以活血破癥化瘀之法为主。本次研究中应用自拟清瘤方，方中桂枝和营通阳、温通经脉、下气行瘀补中；茯苓健脾利水、宁心安神，现代研究表明其具有抗肿瘤、增强免疫功能的作用；桃仁活血祛瘀，是治疗瘀血阻滞病之经闭、痛经、癥瘕痞块的要药；当归补血活血、调经止痛，善活血行滞止痛；赤芍散瘀止痛，入肝经血分，有活血化瘀止痛之功，治疗血滞经闭痛经、癥瘕腹痛；牡丹皮辛行苦泄，具有活血化瘀之功；香附疏肝解郁、理气宽中、调经止痛。诸药同用，不仅可以温经通脉、活血化瘀、破癥消瘕，还具有抗肿瘤作用。自拟清瘤方联合米非司酮，不仅可以改善临床症状和体征，还可以改善激素水平，相辅相成，提高疗效。

在本次研究中发现，自拟清瘤方联合米非司酮治疗子宫肌瘤，与单独使用米非司酮相比，其疗效更加显著，对于子宫和瘤体体积的降低作用更加明显，说明了联合治疗方案具有更加良好的近期治疗效果。

总之，自拟清瘤方联合米非司酮治疗子宫肌瘤，不仅可以显著改善患者的临床症状和体征，缩小子宫和子宫肌瘤体积、提高疗效，而且可以明显降低患者体内激素水平。

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(2017-02-23 收稿)

李伊莎，女，主治医师。

R271.9

A

1007-5615(2017)03-0027-03

△鄂东医疗集团黄石市中医医院(黄石市传染病院)妇科