加味三子养亲汤治疗睡眠呼吸暂停低通气综合征所致高血压的临床研究*

河北省石家庄市中医院

来 于 孙 侃 马晓晶 李梅素 王 强 都文渊(石家庄 050051)



加味三子养亲汤治疗睡眠呼吸暂停低通气综合征所致高血压的临床研究*

河北省石家庄市中医院

来 于 孙 侃 马晓晶 李梅素 王 强 都文渊(石家庄 050051)

目的：研究加味三子养亲汤治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)所致高血压的临床疗效。方法：将80例患者随机分为对照组和治疗组各40例，对照组给予安慰剂(维生素C)口服, 治疗组给予加味三子养亲汤口服，常规服用14 d观察24 h动态血压各指标等变化。结果：与对照组相比，治疗组24 h平均收缩压，日间平均收缩压、日间平均舒张压，夜间平均收缩压下降明显，差异具有显著性(P<0.05)。结论：加味三子养亲汤可改善OSAHS所致高血压患者的临床症状、血压水平，疗效确切。

加味三子养亲汤；睡眠呼吸暂停低通气综合征；高血压；痰湿证；化痰散结

随着社会的不断进步，高血压的发病率呈逐年上升的趋势，我国目前成年人中约 30% 患有高血压，40%～50% 的心肌梗死患者及50%～75%的脑卒中患者与血压升高有关。[1]我国每年高达200万人因血压升高而死亡，直接医疗费用至少 366亿元。[2]阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是以睡眠中反复发生低通气、呼吸暂停为特征的疾病。研究表明，45%～48%的 OSAHS患者合并高血压，[3]高血压是OSAHS的重要危险因素。[4]本课题组针对OSAHS所致高血压的患者制定加味三子养亲汤，治疗的40位患者已初步见效，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例来源于石家庄市中医院2015年3月至2016年8月门诊及住院的高血压患者，均已行睡眠呼吸监测确诊为OSAHS，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组各40例，男性42例，女性38例，平均年龄51.6岁，病程5～11年，治疗组、对照组2组患者在性别、年龄、病程、高血压分级等之间差异无显著性(P>0.05) ，具有可比性。

1.2 诊断及纳入标准

1.2.1 西医诊断标准：OSAHS诊断标准，经夜间多导睡眠图(PSG)，采用中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组制定的标准。[5]高血压的诊断标准，在未使用降压药物的情况下，非同日测量3次，收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg；根据血压升高水平，又进一步将高血压分为1级、2级 和3级。

1.2.2 中医诊断标准：参考《中药新药临床研究指导原则》[6]、国家中医药管理局《中医内科病证诊断疗效标准》[7]高血压辨证分型中痰湿证型特点拟定本病的脉证标准：主症，打鼾、眩晕、头痛、头重如裹、胸闷；次症，心悸、失眠、口淡、食少，舌胖苔腻，或有齿痕，或黄或干，脉滑有力，或弦或濡或缓或数，本课题入组患者必须具备主症打鼾，同时具备其余主症2项或次症3项以上方可诊断为该证型并入组。

1.2.3 纳入标准：(1)同时符合高血压的诊断标准和OSAHS的诊断标准。(2)年龄在18～75岁之间者。(3)收缩压≤170 mmHg, 舒张压≤100 mmHg。 (4) 入组2周前未服用任何降压药物。(5)已排除其他继发性高血压的可能。(6)同意参加本研究者，并签署知情同意书。

1.2.4 排除标准：(1)分级为重度高血压患者。(2)合并有心、脑、肾脏等靶器官损害患者。(3)年龄<18岁或>75岁者。

1.3 治疗方法 患者入组前后各测定24 h动态血压1次。其中白天(6：00～22：00)每30 min自动充气测量血压1次。夜间(22：00～6：00)每1 h自动充气测量1次血压。患者佩带动态血压监测期间如常活动，24 h监测结束自动打印血压报告。2组患者均签署知情同意书后，入组2周前未服用任何降压药物，在此基础上，2组患者均控制饮食及体质量，加强锻炼。嘱患者改变饮酒等不良生活方式,避免白天过度劳累。对照组给予安慰剂(维生素C片，北京京丰制药有限公司，批号H11020332)100 mg 3次/d 口服；治疗组给予加味三子养亲汤(组成: 紫苏子、莱菔子、白芥子、浙贝母、夏枯草各10 g，生牡蛎20 g，热甚者加黄连、黄芩各9 g，痰浊甚者加瓜蒌、半夏各10 g。石家庄市中医院制剂室煎制，先武火煎10 min，再文火煎20 min，煎煮2次，共取汁300 mL)日1剂，分早晚2次温服，服至14 d，观察用药前后的相关指标。

1.4 观察指标 观察2组治疗前后24 h平均收缩压、日间平均收缩压、日间平均舒张压、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压等指标。参照《中药新药临床研究指导原则》观察2组治疗前、后各临床症状，按轻、中、重程度分为3级，依次计0、1、3分，各项症状评分总和为中医证候积分。

1.5 统计方法 药物治疗前后，本课题采用SPSS19.0软件进行统计学处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有显著性。

2 疗效观察

2.1 疗效判定标准

2.1.1 血压标准：显效，舒张压下降>10 mmHg,已达正常范围；舒张压下降 ≥20 mmHg。有效，舒张压下降<10 mmHg，已达正常范围；舒张压下降10～19 mmHg，未达正常范围；收缩压下降>30 mmHg。须具备以上1项。无效，治疗后血压未达以上标准。

2.1.2 临床疗效标准：显效，临床症状及体征较前明显好转,证候积分减少≥70%。有效，临床症状及体征较前均有所好转，证候积分减少≥30%。无效，临床症状及体征较前无好转或加重，证候积分减少<30%。

2.2 2组血压变化情况 2组治疗前后日间平均收缩压、日间平均舒张压、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压等动态血压值结果详见表1。2组治疗前后24 h平均收缩压均有所下降，治疗组日间平均收缩压下降明显；与对照组相比，治疗组24 h平均收缩压、日间平均收缩压下降明显(P<0.01)，日间平均舒张压、夜间平均收缩压下降差异均具有显著性(P<0.05)，具体数值见表1。

血压组别例数治疗前治疗后 24h平均收缩压对照组40130 51±10 91125 55±10 70△治疗组40135 29±12 77115 76±9 21∗∗△△24h平均收缩压对照组4076 74±9 2074 22±10 14治疗组4071 76±8 9570 65±8 01日间平均收缩压对照组40131 82±11 18128 89±11 45治疗组40136 11±12 66117 48±8 09∗∗△△日间平均舒张压对照组4078 02±9 1876 78±10 33治疗组4072 49±8 9971 10±7 58∗夜间平均收缩压对照组40128 66±12 45122 37±13 55△治疗组40127 54±28 72114 10±10 57∗△夜间平均舒张压对照组4075 43±9 5471 98±11 10治疗组4067 45±13 0568 36±11 82

注：与治疗前相比，△P<0.05，△△P<0.01；与对照组相比，*P<0.05，**P<0.01

2.3 2组治疗前与治疗后打鼾、头痛等症状评分比较 对照组除头痛、舌胖苔腻脉滑外，打鼾、胸闷等较治疗前有所改善(P<0.05或P<0.01)，治疗组各项主要临床症状较治疗前明显改善(P<0.05或P<0.01),经三子养亲汤治疗后将2组患者临床症状改善程度进行比较，治疗组显著优于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 2组治疗前与治疗后各症状评分比较 (分

注:与本组治疗前比较,△P<0.05,△△P<0.01;与对照组治疗后比较,*P<0.05

2.4 治疗前与治疗后临床疗效比较 2组患者经治疗后，对照组中显效12例，总有效率为75%,治疗组中显效为22例，总有效率为90%。治疗组疗效显著优于对照组，组间数据差异存在显著性(P<0.05)，详见表3。

表3 2组患者临床疗效比较表 (例，%)

3 讨论

我国近年来流行病学研究显示，18岁以上居民中高血压的患病率呈逐年升高的趋势，截止到2014年患病率高达27.2 %。高血压是心脑血管疾病的最主要危险因素,[8]如不及时诊治，可引起心肌梗死、心力衰竭、脑卒中等并发症的发生。OSAHS是以睡眠中反复发生上气道阻塞，或低通气、呼吸暂停的疾病，[9]临床研究显示，OSAHS与高血压的关系十分密切。[10]在OSAHS与高血压疾病发展过程中，痰湿证常贯穿其中，本课题以化痰散结为大法，拟定加味三子养亲汤来观察临床疗效。经研究显示对照组中有效率为75 %,治疗组中有效率为90 %，治疗组疗效明显优于对照组，差异具有显著性。治疗组各项主要临床症状较治疗前明显改善(P<0.05或P<0.01),经三子养亲汤治疗后将2组患者临床症状改善程度进行比较，治疗组显著优于对照组(P<0.05)。2组治疗前后24 h平均收缩压均有所下降，治疗组日间平均收缩压下降明显；与对照组相比，治疗组24 h平均收缩压、日间平均收缩压下降明显(P<0.01)，日间平均舒张压、夜间平均收缩压下降差异均具有显著性。

三子养亲汤出自《韩氏医通》，以“养亲”为名，由莱菔子、白芥子、紫苏子3味药物组成，围绕“痰结”与“气”两大因素来进行辨证施治,具有顺气降逆、化痰消滞之功效。方中白芥子,味辛性温,可利气化痰;苏子,味辛性温,可降气化痰;莱菔子,味甘、辛,性平,可降气定喘。3药合用，各逞其长。研究发现三子养亲汤通过阻断CysLTs介导的炎症通路保护支气管哮喘大鼠肺组织，从而降低炎性反应等。[11]现代药理发现三子养亲汤含有5种脂肪酸，2种化合物为芦丁和木犀草素，白芥子和莱菔子成分中均含有芥子碱氰酸盐,其水解产物芥子酸具有祛痰作用。[12]梁氏等[13]研究发现三子养亲汤醇提物、醚提物的小剂量有明显的祛痰作用。加味三子养亲汤与此基础上加入散结之浙贝母、夏枯草、生牡蛎，现代研究表明，浙贝母可通过促进腺体分泌、降低痰液黏度而达到祛痰作用。《本草汇言》中描述贝母为“润肺消痰、止咳定喘”，归肺、心经，用于肺热、干咳少痰等证。贝母中所含甾体生物碱单体具有一定的镇咳祛痰作用。[14]牡蛎可软坚散结，能有效的防止血管内皮进一步损伤。研究发现夏枯草具有明显的抗氧化作用，其对自由基有一定的清除能力。[15]该6种药物可于治痰之中又各逞其长。

加味三子养亲汤治疗OSAHS所致高血压可起到满意的疗效，在一定程度上改善患者的临床症状，降低患者的24 h平均收缩压、日间平均舒张压等，从而全面提升患者的生活质量。

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(2017-01-17 收稿)

*河北省中医药管理局资助项目：No.2016093

R259.441

A

1007-5615(2017)03-0019-03