不同程度小儿手足口病患儿的炎症因子水平及免疫功能比较

陶丽静，胡碧英，王 帅

(惠州市第二妇幼保健院，广东 惠州 516001)

手足口病(hand foot-mouth disease，HFMD)是由多种肠道病毒引发的传染性疾病，5岁以上婴幼儿较为常见，轻度HFMD临床症状以发热、手、足、口腔部位疱疹或皮疹为主，多数患儿可自愈，少数进展为重度HFMD，引发心肌炎、肺水肿、脑膜炎等症状，若不及时治疗，可引发小儿死亡[1]。超敏反应蛋白(Hs-CRP)是一种炎性反应蛋白，其在感染、创伤、手术后明显上升，有报道[2]显示，Hs-CRP在小儿手足口病可作为病情程度及预后的重要参考指标。免疫功能在HFMD疾病进展及治疗中起到重要作用，研究[3]发现，轻度HFMD患儿进展为重度HFMD患儿伴有明显的细胞学改变及免疫失衡。本文分析了不同程度小儿手足口病的炎症因子水平及免疫功能变化，期望为临床分析小儿HFMD病情及辅助治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2016-01—2016-12间收治的小儿手足口病356例作为研究对象，均符合国家卫生部制定的《手足口病预防控制指南(2010年版)》以下简称《指南》相关诊断标准[4]，均经排除其他免疫抑制性疾病。按照《指南》诊断标准分为轻度组(n=302)与重度组(n=54)，轻度组小儿中男169例，女133例，年龄1～6岁，平均年龄(2.8±1.3)岁，发病时间1～5 d，平均发病时间(1.6±0.6)d；重度组小儿中男29例，女25例，年龄1～6岁，平均年龄(2.6±1.4)岁，发病时间1～6 d，平均发病时间(1.8±0.7)d。两组患儿在年龄、性别、发病时间等方面差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

所有患儿于次日晨抽取空腹静脉血3 mL，分装2个EDTA抗凝管中，分别测定Hs-CRP、免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平。(1)hs-CRP、WBC、免疫球蛋白测定:测定仪器为雅培全自动生化分析仪雅培c16000hs-CRP，免疫球蛋白检测方法为免疫比浊法，WBC测定经生化分析仪直接读取；(2)免疫功能:采用免疫酶法检测T淋巴细胞亚群中的CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/ CD8+水平。上述检验操作均严格遵循相关标准作业规范。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 不同程度小儿的HFMD Hs-CRP及WBC水平比较

重度小儿HFMD的Hs-CRP及WBC水平均显著高于轻度HFMD(P<0.001)。见表1。

表1 不同程度小儿的HFMD Hs-CRP及WBC水平±s)

2.2 不同程度小儿HFMD免疫球蛋白及补体水平比较

重度小儿HFMD的IgA 水平显著低于轻度HFMD；重症小儿HFMD的IgG、C3及C4水平均显著高于轻度小儿HFMD(P<0.001)。见表2。

表2 不同程度HFMD免疫球蛋白及补体水平±s) g/L

2.3 不同程度小儿HFMD细胞免疫功能比较

重度小儿HFMD的CD3+水平、CD4+水平及CD4+/CD8+比值均显著低于轻度小儿HFMD，重度小儿HFMD的CD8+水平显著高于轻度小儿HFMD(P<0.05)。见表3。

表3 不同程度小儿HFMD细胞免疫功能±s) %

3 讨论

3.1 不同程度小儿的HFMD hs-CRP及WBC水平

本组数据显示，重度小儿HFMD的Hs-CRP及WBC水平均显著高于轻度小儿HFMD，说明随着HFMD疾病进展，小儿炎症反应明显增加。CRP是由干细胞合成的急性反应蛋白，正常人群CRP水平较低，一般为0～3 mg/mL，当人体处于炎症反应状态下，血中CRP水平通常在6～8 h出现上升，24～48 h达到峰值。有研究[5]发现，hs-CRP水平与WBC水平可更好地反映HFMD的炎症反应程度。本组数据中重度小儿HFMD的Hs-CRP及WBC水平与轻度小儿HFMD比较，差异均有统计学意义，暂不能说明hs-CRP在辅助判断小儿HFMD程度方面有更好的特异性，需大样本采样分析后方可得出结论。

3.2 体液免疫与手足口病程度

HAMAGUCHIT[6]报道了1例小儿在感染EV71病毒后，由于自身免疫功能低下，疾病快速进展为重症HFMD，引发神经系统功能损伤，说明自身免疫系统可能与HFMD发病后进展程度密切相关，自身免疫能力差的更易遭受病毒侵袭后进展为重度HFMD。本组研究结果显示，重度小儿HFMD的IgA 水平显著低于轻度HFMD；重度小儿HFMD的IgG、C3及C4水平均显著高于轻度HFMD小儿。说明重度小儿HFMD的体液免疫与轻度HFMD存在明显的差异，轻度小儿体液免疫损伤程度低于重度HFMD小儿。HFMD发病后伴有的另一明显特征为体液免疫功能紊乱，陈大宇[7]对HFMD患儿分为伴神经源肺水肿重度HFMD、未合并神经元肺水肿重度HFMD、轻度HFMD，分别测定体液免疫指标后对比发现，HFMD普遍伴随体液免疫功能性紊乱，重度小儿HFMD IgG、C3、C4显著高于轻度小儿HFMD。体液免疫是由体内B淋巴细胞分泌的抗体，单抗体有特定靶细胞，病原入侵后携带靶细胞的B淋巴细胞与之结合，杀灭抗原，该过程中部分B淋巴细胞分化为记忆B细胞，待下次该病毒再次入侵后发回二次免疫应答作用[8]。B淋巴细胞分泌IgA、IgG、lgM，C3、C4补体共同发回免疫应答功效,正常情况下IgA水平低于IgG，高于IgM，炎症反应后，IgA吞噬抗原，导致数量下降，IgG为血中含量最多的体液免疫细胞，IgG的功能作用主要在机体免疫中起保护作用，抗原或体内炎症反应下，B淋巴细胞分化IgG数量显著增加，发挥免疫保护作用。重度小儿HFMD血中IgG 、C3、C4显著增高可能与机体在抗原及炎症反应状态下，B淋巴细胞大量分化为IgG，同时C3及C4补体上升协助完成免疫保护功能，IgA显著降低与IgA和抗原大量结合，扑灭抗原，消耗较多有关。

3.3 细胞免疫与手足口病程度

细胞免疫与体液免疫具有协同作用，肠道病毒感染后，体液免疫发挥抗病毒，阻止病毒在体内传播，但病毒侵袭至宿主细胞后，细胞免疫将发挥重要功效，细胞免疫是由效应T细胞与靶细胞结合，引发靶细胞通透性变化，渗透压下降，引发靶细胞变性、裂解、死亡。小儿病毒侵袭后，免疫细胞启动，T淋巴细胞处于异常状态，CD3+细胞代表总T淋巴细胞，T细胞在肠道病毒感染的免疫应答中发挥介导性作用，其数量明显下降，往往预示着细胞免疫功能降低，CD4+细胞为T辅助细胞，CD8+为T抑制细胞，CD4+/CD8+的变化功能维持了免疫球蛋白的平衡，CD4+/CD8+比值的下降可引发血清中免疫球蛋白出现异常。

本研究结果显示，重度小儿HFMD的CD3+水平、CD4+水平及CD4+/CD8+比值均显著低于轻度小儿HFMD，重度小儿HFMD的CD8+水平显著高于轻度小儿HFMD。说明重度小儿HFMD存在更为严重的细胞免疫功能下降及紊乱问题，上述差异的原因可能为：肠道病毒侵入宿主细胞后，直接攻击T细胞，导致T细胞数量降低，CD3+、CD4+水平降低(细胞免疫下降)，CD8+却未出现明显下降，间接引发CD4+/CD8+下降，细胞免疫紊乱。

综上，本研究说明，重症hs-CRP及WBC水平均显著高于轻度HFMD，具有一致性，重度小儿HFMD与轻度小儿HFMD比较，存在明显的体液免疫及细胞免疫功能下降、紊乱，临床医师在治疗时应重视对小儿HFMD的免疫调节。

[1] 耿蓉娜，刘会玲，王伟秀.重症手足口病的流行特征分析[J].中华医院感染学杂志，2012，22(17)：3763-3765.

[2] 张婷.血清心肌酶谱、肌钙蛋白和超敏 C-反应蛋白在手足口病患儿中的临床意义[J].中国实验诊断学,2014,18(8):1255-1257.

[3] 周冠寅.不同程度手足口病患儿血清细胞因子及免疫球蛋白水平变化探讨[J].国际检验医学杂志，2017,38(6)：799-802.

[4] 国家卫生部.手足口病诊疗指南(2010年版)[J].柳州医学，2012,25(2)：140-143.

[5] 周清华,陈娟.手足口病患儿早期检查免疫功能及超敏C反应蛋白的临床意义[J].临床荟萃,2016,31(8):893-896.

[6] HAMAGUCHI T,FUJISAWA H,Sakai K,etal.Acute encephalitis caused by intrafamilial transmission of enterovirus 71 in adult[J].Emerging Infectious Diseases,2008,14(5):828.

[7] 陈大宇，覃培栩，郑敏.儿童手足口病免疫球蛋白与T淋巴细胞亚群的表达与价值[J].国际检验医学杂志，2014，35(7)：928-929.

[8] 李军，叶冰，张伟，等.手足口病 61 例细胞免疫功能分析[J].中国实用儿科杂志，2012,27(4)：306-308.