糖尿病视网膜病变新生血管形成与治疗进展

高妍+王涛

[摘要] 作为糖尿病一项严重且较为常见的并发症，糖尿病视网膜病变（DR）同时也是导致患者失明的主要原因之一，其发生的重要病理表现便是新生血管形成。笔者对DR新生血管形成的治疗进展进行综述，以期为今后的临床治疗工作提供可靠参考依据。

[关键词] 糖尿病视网膜病变（DR）；新生血管形成；治疗进展

[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）02（a）-0197-02

[Abstract] As a severe and relatively common complication of diabetes mellitus patients with diabetic retinopathy （DR） is also led to one of the leading causes of blindness and its pathological performance is the important form new blood vessels. The article describes some advances in treatment of DR new blood vessels form， in order to provide a reliable reference basis for future clinical work.

[Keywords] diabetic retinopathy （DR）； New blood vessels form； Progress in treatment of

在糖尿病中，糖尿病視网膜病变（DR）为一项比较严重的微血管并发症，其病理特征主要为新生血管形成以及视网膜血-视网膜屏障（BRB）被破坏等。具体分析，在视网膜形成新生血管中，促血管生成的相关因子起到了非常重要的作用，例如，血管内皮生长因子（VEGF）是引起脉络膜新生血管（CNV）以及视网膜新生血管的一项重要刺激因素。然而，临床尚不明确视网膜新生血管的具体形成机制，也未探寻出特效治疗方法。在此种形势下，为充分降低DR患者的致残率，充分促进其生存质量的提高，对DR新生血管形成的治疗现状展开探究意义重大。

1 药物治疗情况

1.1 拮抗VEGF与VEGFR药物

作为人源化重组抗VEGF的单克隆抗体片段，bevacizumab与ranibizumab对活化的VEGF-A可产生非特异性的抑制作用，在将患者血管渗透性降低的基础上，达到抑制新生血管形成的治疗目的[1]。可溶性flt-1可与机体中的VEGF相结合，通过与VEGF功能受体进行竞争，从而发挥出拮抗VEGF的作用。对于所有形式的VEGF-A，KH902均能与之相结合，并且具备半衰期长、亲和力强等显著优势[2]。而作为一种选择性VEGF拮抗剂，pegaptanib可与细胞外VEGF165氨基酸的异构体结合，并对其活性进行抑制，通过组织其与VEGFR相结合，进而对新生血管的进行有效抑制。除此之外，酪氨酸激酶抑制剂也可对视网膜新生血管的形成产生抑制效果，其作用机制主要是对PDGF以及VEGF等因子的活性进行抑制，例如，Vatalanib可对已知的所有VEGFR酪氨酸激酶的活性，以及血PDGF及VEGFR受体的磷酸化进行抑制，最终有效抑制新生血管的产生[3]。另外，TG100801此种多靶点激酶抑制剂也可与PDGFR及VEGFR相结合，进而对由VEGF介导的血管生成进行有效抑制[4]。

1.2 感染RNA药物

抗VEGF聚二乙醇化适配体作为一种反义寡核苷酸片断，其能与VEGF164的外显子编码区进行特异性结合。通过借助反义核酸技术，可与靶基因的信使RNA（mRNA）相结合，在将RNA水解酶激活、降解RNA的基础上，对基因翻译进行感染，从而发挥出抑制蛋白表达的作用。而由21～23个核苷酸组成的双链RNA，bevasiranib小干扰RNA则与VEGF同源序列，可促进VEGF的mRNA的降解，使得VEGF基因表达沉默[5]。此外，作为对特定基因片段进行互补的单股DNA，VEGF反义寡聚脱氧核苷酸（ASODNs）可与靶基因产生特异性结合，进而对mRNA的转录产生影响。

1.3 小分子肽药物

有学者经实验研究得知，VGA1155这种小分子量肽可与VEGFR-2进行竞争结合，并对VEGF的型号转导进行阻断，以达到抑制新生血管的作用[6]。另有研究能表明，源于肝细胞生长因子的小肽H-RN，以及源于内源性大分子蛋白t-PA的多肽序列TKⅡ-10，均可对VEGF诱导产生的血管内皮细胞趋化及管腔的形成进行抑制，从而发挥出抗新生血管活性的功效[7]。此外，作为近几年由人工合成的一种八肽生长抑素类似物，奥曲肽可有效减少相关激素分分泌，如胰岛素样生长因子-1以及生长激素等，进而对内皮细胞的增殖以及视网膜新生血管的形成进行抑制，起到消除视网膜出血的作用。

1.4 PKC抑制剂

相关研究显示，由高血糖引起的AGE会促进甘油二脂DAG水平的上升，在激活PKC-β以及使得VEGF出现过表达情况的基础上，引起新生血管的形成。因此，向DR患者应用PKC-β阻滞剂，可对其新生血管的形成进行抑制。而作为一种特异性的PKC拮抗剂，LY333531可对DAG-PKC的级联激活进行抑制，进而促进视网膜的毛细血管微结构及其微循环血流动力学的改善[8]。

1.5 皮质类固醇药物

曲安奈德（TA）为一种常见的皮质类固醇，其之所以能产生抗新生血管形成的作用，主要是因为此种药物可对炎症细胞产生间接作用，对血管内皮细胞产生直接作用。塞来昔布（Celecoxib）作为非甾体类抗炎药的一种，可对COX-2进行有选择性的抑制，而Celecoxib-PLGA微粒可对视网膜色素上皮细胞VEGF的mRNA以及蛋白表达进行有效抑制，在大大降低视网膜VEGF及PGE2蛋白水平，对血管渗漏进行抑制的基础上，有效保护BRB。

2 激光及手术治疗方法

现阶段，临床在对DR患者展开治疗时，一项重要方法便是激光光凝，在光凝固效应的作用下，患者视网膜局部的耗氧量可发生明显下降，血管生长因子的表达也得到降低，不但对新生血管的形成产生了显著的抑制作用，而且还能进一步促进已新生血管的消退及萎缩。除此之外，光凝还可将视网膜外的屏障破坏掉，将局部微循环进行改善，并加快黄斑区水肿的吸收速度；激光光斑还可直接封闭视网膜扩张的毛细血管以及微血管瘤，在促进血管通透性降低，减少渗漏的基础上，充分促进DR患者视网膜功能的改善。当前，臨床主要采取玻璃体切除手术的方法来对增殖性DR患者进行治疗，其中，采取此种术式的主要目的便是将混浊的玻璃体清除，将炎症因子以及促血管生长因子进行消除，以促进供养的增加；通过将玻璃体支架去除，则可对视网膜新生血管的生长进行有效抑制，并将脱离的视网膜进行复位。近些年来，随着医疗技术水平的不断提升，玻璃体手术也日益发展成熟，再加上眼内填充物的合理应用，可一次性将增殖性DR玻璃体中的机化条索、积血、纤维增，视网膜下的增殖条索及其表面增生的纤维血管膜清除干净，最终发挥出复位视网膜的作用[9]。

3 中药治疗方法

在中医学理念中，“消渴”这一类疾病大多以燥热为标，以阴虚为本，其治疗原则为清热滋阴。而作为“消渴”的一种并发症，DR的中医治疗同样以清热滋阴为基础，展开辨证论治。史秀红[10]以80例DR患者为例展开研究，结果发现，采用益气养阴通络汤进行治疗的观察组患者，其视网膜眼底病改善情况，以及视网膜水肿、渗出、出血、微血管瘤等改善程度均显著优于接受糖尿病基础治疗及复方丹参液静脉滴注的对照组患者，这一结果也进一步证实了中药治疗DR的可靠性。此外，有学者经研究发现，DR的病机主要包括气阴两虚及阴虚燥热等，临床可采取通脉化瘀以及活血行气的治疗方法，均可获得较为理想的治疗效果[11]。

4 结语

综上所述，糖尿病的发病率在人们生活水平日益升高的背景下，也呈现出直线上升的趋势，而DR作为糖尿病常见的一种并发症，会对患者的视力造成不利影响，严重时还会致盲。考虑到新生血管的形成为DR的主要病理表现，因此，医护人员应做好糖尿病患者的检查及诊断工作，一旦发现存在DR症状，就需及时采取抗新生血管形成药物或激光手术等治疗措施，在减少新生血管及并发症的基础上，充分促进患者生存质量提高。

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[10] 史秀红.益气养阴通络汤治疗糖尿病视网膜病变40例疗效观察[J].哈尔滨医药，2012，32（5）：388.

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（收稿日期：2016-11-08）