培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的临床研究

胡晓鸣

[摘要] 目的 研究在晚期肺腺癌治疗中予以培美曲塞与顺铂联合一线治疗的临床治疗效果。方法 该研究方便选择该院收治的86例晚期肺腺癌患者进行研究，选取时段为2013年3月—2016年3月期间，采用随机数字分组进行平均分组，其中予以培美曲塞与顺铂联合治疗的43例患者为实验组，而予以多烯紫杉醇与顺铂联合治疗的43例患者为对照组，经过42 d的治疗后将2组患者的临床治疗效果进行分析和对比。结果 治疗后，相较于对照组，实验患者的治疗有效率58.14%明显较高，肿瘤控制率81.40%明显较高，生存质量（提高76.74%、下降11.76%）改善明显较优，2组对比差异有统计学意义（P<0.05）。结论 在晚期肺腺癌治疗中予以培美曲塞与顺铂联合一线治疗效果确切，不但可有效改善患者生存质量，同时可降低不良反应发生率，在临床治疗中值得应用和推广。

[关键词] 培美曲塞；顺铂；晚期肺腺癌；一线治疗

[中图分类号] R734 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）02（c）-0133-03

Clinical Research on Pemetrexed and Cis-platinum Complexes in First-line Treatment of Advanced Lung Adenocarcinoma

HU Xiao-ming

Department of Oncology， Southwest Aluminium Hospital，Chongqing， 401326 China

[Abstract] Objective To research the clinical effect of pemetrexed and cis-platinum complexes in first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma. Methods Convenient selection 86 cases of patients with advanced lung adenocarcinoma admitted and treated in our hospital from March 2013 to March 2016 were selected and randomly divided into two groups with 43 cases in each， the experimental group were treated with pemetrexed and cis-platinum complexes， while the control group were treated with taxotere and cis-platinum complexes， after 42d treatment， the clinical treatment effect was analyzed and compared. Results After treatment， the treatment effective rate， tumor controlling rate and survival quality in the experimental group were obviously higher than those in the control group（58.14%， 81.40%， 76.74%）， and the differences between groups had statistical significance（P<0.05）. Conclusion The effect of pemetrexed and cis-platinum complexes in first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma is definite， which can not only effectively improve the survival quality of patients， but also reduce the incidence rate of adverse reactions， which is worth application and promotion in clinical treatment.

[Key words] Pemetrexed； Cis-platinum complexes； Advanced lung adenocarcinoma； First-line treatment

在临床上恶性肿瘤中具有最高发病率及最高病死率为肺癌，对患者的健康及生命造成严重的威胁。在临床上晚期非小细胞肺癌较为常见，其中最为常见的类型为腺癌。肺腺癌患者一般情况下，一经确诊均已经发生局部扩散或远处扩散，有较差的预后，1年内约有10%的生存率[1]。在晚期肺腺癌治療中化疗为主要的治疗方法，化疗以将患者生存期最大程度的延长，使其生活质量提升为主要目的。现阶段，在临床上晚期肺腺癌治疗中一线治疗方案主要为含铂两药联合治疗，其中培美曲塞作为抗代谢类抗肿瘤药物的一种新类型，在叶酸依赖性代谢途径中多种酶中发挥作用，发挥多靶点抗叶酸作用，有较小的不良反应，临床应用前景较好[2]。该研究选择2013年3月—2016年3月期间该院收治的86例晚期肺腺癌患者为分析对象，对培美曲塞与顺铂联合治疗的临床治疗效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究方便选择该院收治的86例晚期肺腺癌患者进行研究，选取时段为2013年3月—2016年3月期间，采用随机数字分组进行平均分组，其中予以培美曲塞与顺铂联合治疗的43例患者为实验组，其中包括23例男性患者和20例女性患者，年龄最高者者为75岁，年龄最小者为35岁，中位年龄为（60.4±2.8）岁，TNM分期，13例为Ⅲ期，30例为Ⅳ期；而予以多烯紫杉醇与顺铂联合治疗的43例患者为对照组，其中包括22例男性患者和21例女性患者，年龄最高者者为76岁，年龄最小者为34岁，中位年龄为（60.5±2.5）岁，TNM分期，15例为Ⅲ期，28例为Ⅳ期，统计学分析2组患者临床基本信息，显示结果P>0.05，提升了此研究中2组对比数据可比性和参考价值。

1.2 纳入标准

经细胞学或病理组织学检查确诊，年龄在20岁以上，AJCC2002分期标准所有患者为Ⅲ～Ⅳ期初治患者；卡氏评分法在70分以上；未进行手术治疗，在30 d内未接受其他抗肿瘤治疗；血小板≥100×109/L，外周血白细胞>4.0×109/L，心电图及肝肾功能均显示正常；3个月以上预计生存期；不存在胸腔积液和胸膜受侵，呼吸功能代偿不全及肺气肿并不明显；将螺旋CT显示1个直径大于1 cm的客观病灶；所有患者均对该研究知情，并签订了知情同意书[3]。

1.3 方法

实验组和对照组均予以支持治疗和对症治疗，实验组患者在化疗前1周予以维生素B12（国药准字H14023321）、叶酸（国药准字H10970079）进行补充，在治疗前1 d晚间及治疗当日早、晚均予以5 mg地塞米松（国药准字H12020363）进行口服治疗，并在治疗第2天予以静脉滴注500 mg/m2培美曲塞（国药准字H20090135），75 mg/m2顺铂（国药准字H20020272），1个周期为21 d。对照组患者在第1天，静脉滴注75 mg/m2多烯紫杉醇（批准字号：X20010340），75mg/m2顺铂（国药准字H20020272），1个周期为21 d。42 d，即2个周期之后对2组患者的临床治疗效果进行评价和对比。如果患者病情达到控制，即完全缓解、部分缓解和稳定，可对原治疗方案继续执行，若病情进展或者患者有无法耐受的不良反应出现要终止化疗。

1.4 评价指标及标准

以RECIST疗效评定标准为依据，对完全缓解、部分缓解、稳定及进展，即CR、PR、SD、PD进行评价，有效率=CR+PR，控制率=CR+PR+SD；以抗肿瘤药物亚急性及急性毒性反应分度标准对毒性分级进行评价，0～Ⅳ级；在患者的生存质量应用癌症治疗功能评价系统一肺癌（FACT-L）进行评价，提高为治疗后计分增加大于10分，降低为减少10分，稳定为两者之间[4]。

1.5 统计方法

该研究中实验组和对照组相关对比数据分析和处理工具均选择SPSS 19.0统计学软件，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，并采用t检验，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义

2 结果

2.1 对比2组患者的临床治疗效果

治疗后，相较于对照组，实验患者的治疗有效率明显较高，肿瘤控制率明显较高，其中治疗有效率对比差异无统计学意义（P>0.05），而肿瘤控制率2组对比差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 对比2组患者不良反应发生情况

2组患者的不良反应均为胃肠道反应及骨髓抑制，其中2组患者疲乏、肝功能损害、恶心、呕吐及骨髓抑制发生对比差异无统计学意义（P>0.05），但是实验组患者的严重程度明显较轻，见表2。

2.3 对比2组患者的生存质量

相较于对照组，实验组患者的生存质量明显较优，对比差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

多数肺腺癌患者由于发病时有较晚的病期，此时有严重的临床症状，多器官侵犯，同时呈现较差的状态，手术时机一般均丧失，因此，主要治疗方法为全身化疗。采用含铂治疗方案，伴随第三代新药的不断更新，也改善了化疗方案，然而却只是有20%～40%的缓解率，4～6个月疾病就会进展，在一线化疗之后，多数患者会快速发生复发，二线化疗必须进行[5]。培美曲塞作为多靶点抗叶酸的新型化疗药物，经对细胞复制中叶酸代谢途径进行干扰，以此使得抗肿瘤功效得以发挥。同时，培美曲塞可对甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶、二氢叶酸还原酶、胸苷酸合成酶活性进行明显抑制，也可在一定程度上抑制氨基咪唑羟酰胺核苷甲酰基转移酶，以上均为叶酸依赖性辅酶，在胸腺嘧啶核苷及嘌呤生物合成过程中参与[6]。培美曲塞多靶点抑制这些酶活性，减少胸腺嘧啶核苷和嘌呤生物合成，对肿瘤细胞RNA和DNA合成进行影响，与顺铂联用，不但可将患者缓解率提升，而且可将患者的生存时间延长，治疗效果理想[7-8]。该研究与多烯紫杉醇与顺铂联合治疗进行了对比，显示结果为实验患者的治疗有效率58.14%明显较高，肿瘤控制率81.40%明显较高，生存质量（提高76.74%、下降11.76%）改善明显较优，2组对比差异有统计学意义（P<0.05），而不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。该研究结果与王文明等[9]研究结果中采用培美曲塞联合顺铂治疗研究结果中近期有效率42.10%基本一致。

综上所述，在晚期肺腺癌治疗中予以培美曲塞与顺铂联合一线治疗效果确切，不但可有效改善患者生存质量，同时可降低不良反应发生率，在临床治疗中值得应用和推广。

[参考文献]

[1] 王卫军，李冬雷，李润浦，等.培美曲塞联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期肺腺癌的近期疗效观察[J].临床肺科杂志，2015（2）：236-238.

[2] 马汉宸，隋东昕，徐少华，等.晚期肺腺癌培美曲塞联合顺铂化疗后应用培美曲塞同药维持治疗的临床疗效[J].山东医药，2016，56（33）：99-101.

[3] 鄧文霞，汪金云.培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌的临床观察[J].实用癌症杂志，2014（12）：1589-1591.

[4] 李宏庆，唐中豪，李向阳，等.培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗晚期老年肺腺癌的临床对照研究[J].老年医学与保健，2016，22（3）：146-148.

[5] 刘大治，王宪东，金希冬，等.博来霉素胸腔灌注联合培美曲塞+顺铂全身化学治疗肺腺癌晚期合并恶性胸腔积液的效果分析[J].中国综合临床，2014，30（3）：302-303.

[6] 张云江.培美曲塞联合顺铂和吉非替尼治疗晚期肺腺癌的临床疗效和毒副反应[J].实用临床医药杂志，2016，20（17）：145-146，149.

[7] 韩慧芳.培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的临床观察[J].山西医药杂志，2014（18）：2139-2141.

[8] 余海清.培美曲塞联合顺铂二线治疗晚期肺腺癌的研究[J].中外医疗，2013，32（20）：130-131.

[9] 王文明，李绪彤，秦琛，等.培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的临床研究[J].中国临床研究，2013，26（8）：766-767，773.

（收稿日期：2016-11-27）