利多卡因对老年患者腹腔镜胃癌手术血清NSE和S-100β蛋白含量的影响

董 洋，肖 明，张红艳，万先文，桂雪芹

(1.南昌大学第一附属医院麻醉科，南昌 330006； 2.新建县人民医院外三科，南昌 330100)

利多卡因对老年患者腹腔镜胃癌手术血清NSE和S-100β蛋白含量的影响

董 洋1，肖 明2，张红艳1，万先文1，桂雪芹1

(1.南昌大学第一附属医院麻醉科，南昌 330006； 2.新建县人民医院外三科，南昌 330100)

目的 探讨不同剂量的利多卡因对老年患者腹腔镜胃癌手术围术期血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S-100β蛋白含量的影响。方法 选取择期行腹腔镜辅助下胃癌根治术的老年患者60例，按随机数字表法将其分为对照组(C组)、利多卡因1组(L1组)、利多卡因2组(L2组)。L1、L2组分别在麻醉诱导前5 min缓慢静脉注射利多卡因1.0 mg·kg-1、2.0 mg·kg-1，继之分别以1.0 mg·kg-1·h-1和2.0 mg·kg-1·h-1持续泵注至术毕。对照组以生理盐水1.0 mg·kg-1代替利多卡因。 3组的其他麻醉与管理相同。麻醉诱导前(T1)、术毕时(T2)、术后1 d(T3)、术后3 d(T4)4个时点采静脉血3 mL，ELISA法测血清中NSE及S-100β蛋白含量。结果 NSE及S-100β 蛋白含量比较：C组T2、T3较T1时均显著升高(P<0.05)，T4时较T1时差异无统计学意义(P>0.05)；L1和L2组不同时点组内比较差异均无统计学意义(P>0.05)；L1和L2组较C组在T2和T3时均明显降低(P<0.05)；L1和L2组不同时点组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 利多卡因可降低老年患者腹腔镜胃癌手术围术期血清NSE及S-100β蛋白含量，减轻老年患者腹腔镜胃癌手术脑细胞损伤。其量-效关系及机制有待进一步研究。

利多卡因； 神经元特异性烯醇化酶； S-100β蛋白； 腹腔镜； 老年人

老年人大脑功能正处于衰退期，麻醉和手术后容易引起脑细胞死亡，脑功能受损，围术期脑细胞保护逐渐被临床医师关注。有研究[1]表明，利多卡因除了具有麻醉和抗心律失常作用外，还具有抗炎、抑菌、脑保护等作用。神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S-100β蛋白含量的变化是临床上较早能反映脑损伤严重程度及预后的两个指标。静脉注射利多卡因能够减轻老年患者脑细胞的损伤[2-3]，但是否存在量-效关系，尚不清楚。本研究拟探讨不同剂量的利多卡因对老年腹腔镜胃癌手术患者围术期血清NSE和S-100β蛋白含量的影响，为临床麻醉提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象及分组

选择2015年3—9月在南昌大学第一附属医院择期行腹腔镜辅助下胃癌根治术患者60例，年龄65～75岁，18 kg·m-2

按随机数字表法将60例患者分为对照组(C组)、利多卡因1组(L1组)、利多卡因2组(L2组)，每组20例。

1.2 麻醉方法

所有患者术前常规禁食8 h，禁饮4 h。入室后开放外周静脉通路，连续监测心电图(ECG)、脉搏血氧饱和度(SpO2)，局部麻醉下行左桡动脉及右颈内静脉穿刺并置管，给予预充氧。麻醉诱导前5 min： L1组以1.0 mg·kg-1利多卡因缓慢静脉注射，随后以1.0 mg·kg-1·h-1持续泵注至术毕时；L2组以2.0 mg·kg-1利多卡因缓慢静脉注射，随后以2.0 mg·kg-1·h-1持续泵注至术毕时；C组以1.0 mg·kg-1生理盐水代替利多卡因。3组患者麻醉与管理一致：缓慢静脉滴注右美托咪定0.5 μg·kg-1(滴注时间超过10 min)、静脉注射舒芬太尼0.5 μg·kg-1、丙泊酚1.5 mg·kg-1、顺阿曲库铵0.15 mg·kg-1行麻醉诱导，气管插管完成后行机械通气，根据SpO2和呼气末二氧化碳分压(PETCO2)调整呼吸参数，维持SpO298%～100%，PETCO235～45 mmHg(4.655～5.985 kPa)。麻醉维持采用丙泊酚4～8 mg·kg-1·h-1、瑞芬太尼0.1～0.3 μg·kg-1·min-1，维持BIS在45～50，间断追加阿曲库铵维持肌肉松弛。若患者术中心率低于50 次·min-1，则予阿托品0.01 mg·kg-1；心率高于100 次·min-1予艾司洛尔0.5～1 mg·kg-1；SBP低于90 mmHg(11.970 kPa)予多巴胺1～2 mg·kg-1，SBP高于140 mmHg予硝酸甘油0.25～0.50 mg。所有患者术后行PCIA镇痛：舒芬太尼1.5 μg·kg-1、地佐辛0.2 mg·kg-1、托烷司琼0.5 mg·kg-1用生理盐水稀释至100 mL，持续背景输注速率2 mL·h-1，PCIA剂量2 mL·次-1，锁定时间20 min。

1.3 观察指标

麻醉诱导前(T1)、术毕时(T2)、术后1 d(T3)、术后3 d(T4)4个时点经右颈内静脉导管缓慢采血3 mL注入促凝管，3000 r·min-1离心10 min，收集血清放入-80 ℃ 冰箱中保存，用ELISA方法检测其中NSE及S-100β蛋白含量。ELISA 试剂盒购自武汉伊莱瑞特生物科技有限公司。

1.4 统计学方法

所有数据采用SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料的组间比较采用单因素方差分析，组内比较采用重复测量数据方差分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组基线资料比较

3组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

组别n性别/例男女年龄/岁体质量m/kg出血量V/mL手术时间t/hC组2015568.2±2.959.6±7.3112.0±34.63.1±0.32L1组2013768.8±3.260.7±7.899.5±30.23.3±0.41L2组2014669.4±3.656.1±6.3108.5±25.43.2±0.50

2.2 3组血清NSE及S-100β蛋白含量变化

NSE及S-100β蛋白含量比较：C组T2、T3 T1时均显著升高(P<0.05)，T4时较T1比较差异无统计学意义(P>0.05)；L1和L2组不同时点组内比较差异均无统计学意义(P>0.05)；L1、L2组较C组在T2和T3时均明显降低(P<0.05)；L1和L2组不同时点组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2—3。

表2 3组不同时点血清NSE蛋白含量的比较

组别nT1T2T3T4C组 204.20±0.616.53±0.91*8.67±1.13*4.75±0.92L1组204.32±0.714.53±1.16#4.75±0.92#4.53±0.75L2组204.42±0.874.89±1.33#5.07±.096#4.79±1.02

*P<0.05与T1时比较；#P<0.05与C组比较。

表3 3组不同时点血清S-100β蛋白含量的比较

组别nT1T2T3T4C组20281.58±78.54415.49±88.57*469.37±117.91*298.63±86.18L1组20283.58±82.59319.97±95.38#325.84±108.75#302.13±83.72L2组20283.29±70.72305.66±83.83#318.19±95.36#291.61±77.26

*P<0.05与T1时比较；#P<0.05与C组比较。

3 讨论

NSE特异性储存于神经元和神经内分泌细胞中，S-100β蛋白以高浓度特异性存在于神经胶质细胞中[4-5]。在正常人血液中含量甚微，波动范围小，相对稳定。当脑缺血、缺氧、中毒或损伤时，神经元细胞受损，神经元细胞内的NSE和S-100β蛋白释放入脑脊液，再通过受损的血脑屏障进入外周血。因此,血清NSE和S-100β蛋白是脑损伤的特异性生化指标。

本研究结果显示，对照组患者术毕时和术后第1天血清NSE和S-100β蛋白含量较手术前均显著升高(P<0.05)。其原因可能为：1)手术创伤是一种强烈的应激源，引起机体发生应激反应。研究表明在海马区存在着肾上腺皮质激素受体，应激反应时糖皮质激素分泌增加，长时间的高浓度糖皮质激素与相应受体结合可造成海马神经元损害。其次，手术创伤能够激活外周的免疫系统，引起炎症反应[6]。大量的炎症因子进入血液循环后可引起中枢神经系统发生炎症反应，对神经元造成一定的损伤[7]。2)CO2气腹压力急剧升高可引起交感神经-肾上腺髓质系统兴奋[8]，儿茶酚胺和内皮素释放，血管收缩。同时急剧升高的气腹压力不仅压迫腹腔内大血管，且抬高膈肌使胸腔内的压力升高，以致中心静脉压明显上升。使脑静脉和脑脊液回流受阻，颅内压升高，脑血流量减少，导致脑缺血缺氧。脑缺血缺氧时，ATP产生减少，使神经胶质细胞和神经元细胞膜Na+-K+泵的功能发生障碍，细胞发生水肿，细胞膜的完整性遭到破坏，细胞内的NSE和S-100β蛋白释放到脑脊液，再经过受损的血-脑屏障进入血液中。3)CO2气腹时会产生大量兴奋性氨基酸、氧自由基、脂质过氧化物等神经毒素[9]。手术结束后由于CO2气腹和手术刺激等因素解除，随颅内血流量增加，神经毒素进入颅内也增多，加重神经元细胞损伤，使细胞内NSE和S-100β蛋白释放出来。

Evans等[10]首先发现利多卡因在猫科动物的脑动脉空气栓塞的模型中具有脑保护作用。Wang等[11]观察到接受静脉注射利多卡因的患者术后认知功能障碍的比例显著低于安慰剂组，具有脑保护作用。本研究与C组比较，L1组和L2组在T2、T3时血清NSE和S-100β蛋白含量均降低(P<0.05)。其原因可能为：1)利多卡因抑制Na+通道开放，降低Na+-K+-ATP酶的活性，减少ATP的消耗，提高神经元的耐氧能力[12]。2)利多卡因可抑制水通道蛋白4的表达，减轻受损的神经细胞水肿[13]。3)利多卡因抑制应激反应，降低交感神经-肾上腺髓质系统兴奋性，儿茶酚胺和内皮素分泌减少[14]。4)利多卡因的神经保护作用还与抗炎、抗凋亡等特性有关[15]。

本研究中L1组和L2组各时点比较血清NSE和S-100β蛋白含量差异无统计学意义(P>0.05)。其可能原因为：1)两种不同剂量的利多卡因可能未达到能产生明显不同的临床效果的剂量，或许利多卡因的脑细胞保护作用达到封顶效应[16]。2)利多卡因的脑细胞保护作用与利多卡因使用的时机以及患者的选择等有关[17]。

综上所述，利多卡因可抑制腹腔镜下胃癌手术老年患者围术期血清NSE和S-100β蛋白含量的升高，提示利多卡因能够减轻老年患者腹腔镜下胃癌手术脑细胞损伤，但其量-效关系及机制有待进一步研究。

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(责任编辑：罗芳)

Effects of Lidocaine on Serum NSE and S100β Contents in Elderly Patients Undergoing Laparoscopic Gastric Cancer Surgery

DONG Yang1,XIAO Ming2,ZHANG Hong-yan1,WAN Xian-wen1,GUI Xue-qin1

(1.Department of Anesthesiology,the First Affiliated Hospital of Nanchang University,Nanchang 330006,China； 2.Third Department of Surgery,Xinjian People’s Hospital,Nanchang 330100,China)

Objective To study the effects of different doses of lidocaine on perioperative serum neuron specific enolase(NSE) and S100β levels in elderly patients undergoing laparoscopic gastric cancer surgery.Methods Sixty elderly patients scheduled for laparoscopic gastric cancer surgery were divided into three groups,with 20 patients in each group.The group L1,group L2 and group C were given slow intravenous injection of 1 mg·kg-1lidocaine,2 mg·kg-1lidocaine and 1 mg·kg-1normal saline 5 minutes before anesthesia induction,followed by continuous intravenous infusion of 1 mg·kg-1lidocaine,2 mg·kg-1lidocaine and 1 mg·kg-1normal saline until the end of surgery,respectively.Venous blood samples were collected before anesthesia induction(T1),at the end of surgery(T2),1 day after surgery(T3) and 3 days after surgery(T4),and serum NSE and S100β levels were measured by ELISA.Results In group C,compared with T1,significant increase in serum NSE and S100β levels was observed at T2 and T3(P<0.05),but not at T4.However,there were no significant differences among different time points in groups L1 and L2.Compared with group C,serum NSE and S100β levels significantly decreased at T2 and T3 in groups L1 and L2(P<0.05).Conclusion Lidocaine can decrease perioperative serum NSE and S100β levels and reduce brain cell damage in elderly patients undergoing laparoscopic gastric cancer surgery.However,the dose-effect relationship and mechanism of lidocaine action need further studied.

lidocaine; neuron specific enolase; S100β protein; elderly; laparoscope

2016-12-13

江西省卫计委科技计划课题(20165182)

董洋(1989—)，男，硕士研究生，主要从事临床麻醉学的研究。

张红艳，主任医师，教授，E-mail:13870629812@163.com。

R614

A

1009-8194(2017)04-0044-04

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.04.017