氟达拉滨联合米托蒽醌与CHOP方案治疗恶性淋巴瘤的疗效比较

陈楚钦

(饶平县人民医院内四科，广东 饶平 515700)

氟达拉滨联合米托蒽醌与CHOP方案治疗恶性淋巴瘤的疗效比较

陈楚钦

(饶平县人民医院内四科，广东 饶平 515700)

目的 比较氟达拉滨联合米托蒽醌与CHOP方案治疗恶性淋巴瘤的临床疗效。方法 将150例恶性淋巴瘤患者按随机数字表法分为氟达米托组和CHOP组，每组75例。氟达米托组患者给予注射用磷酸氟达拉滨、醋酸地塞米松片、注射用盐酸米托蒽醌治疗，CHOP组患者给予注射用环磷酰胺、注射用盐酸多柔比星、醋酸泼尼松片、注射用硫酸长春新碱治疗。观察2组治疗后6个月，1、2年生存率和生存时间及临床疗效、不良反应[血液学不良反应包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血，非血液学不良反应包括肝功能损伤、恶心呕吐、感染]发生率。结果 氟达米托组总有效率及治疗后6个月，1、2年生存率均明显高于CHOP组，生存时间较CHOP组长，血液学和非血液学总不良反应发生率均明显低于CHOP组(均P<0.05)。结论 氟达拉滨联合米托蒽醌治疗恶性淋巴瘤，能够有效地提高治疗效果，降低不良反应发生率，改善患者的生存质量。

恶性淋巴瘤； 氟达拉滨； 米托蒽醌； CHOP方案； 疗效； 安全性

恶性淋巴瘤是临床上常见的一种血液系统肿瘤，可侵犯心、肺等重要器官，导致呼吸困难、心功能下降等，严重者可导致死亡[1]。目前，化疗是恶性淋巴瘤常用的方法之一，可有效缓解患者的临床症状。但是，在临床上化疗药物及化疗方案较多，尚无统一的标准，且不同化疗方案间疗效存在差异，故选择合理、有效、安全的化疗方案具有重要的意义[2-3]。为此，笔者对150例恶性淋巴瘤患者分别给予氟达拉滨联合米托蒽醌与CHOP方案治疗，比较氟达拉滨联合米托蒽醌与CHOP方案治疗恶性淋巴瘤的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 病例资料

选择2011年9月至2014年9月饶平县人民医院收治的恶性淋巴瘤患者150例，均符合恶性淋巴瘤的诊断标准[4]，无本次治疗药物过敏史，本研究经本院伦理委员会批准，患者及家属均知情，并签署知情同意书。排除患有严重心、肝、肾等疾病，语言沟通困难及拒绝或中途退出本研究的患者。将150例患者按随机数字表法分为2组：氟达米托组75例，男40例，女35例，年龄为26～70(41.82±11.02)岁，病程1～7(2.86±1.52)年。其中血管免疫母细胞性恶性淋巴瘤10例，T淋巴细胞性恶性淋巴瘤11例，弥漫小B细胞性恶性淋巴瘤10例，弥漫性小裂细胞性恶性淋巴瘤8例，滤泡性小裂细胞性恶性淋巴瘤6例，弥漫大B细胞性恶性淋巴瘤9例，淋巴母细胞性恶性淋巴瘤11例，滤泡性大细胞性恶性淋巴瘤10例。CHOP组75例，男42例，女33例，年龄28～71(42.42±11.27)岁，病程1～7(2.80±1.48)年。其中血管免疫母细胞性恶性淋巴瘤11例，T淋巴细胞性恶性淋巴瘤10例，弥漫小B细胞性恶性淋巴瘤9例，弥漫性小裂细胞性恶性淋巴瘤9例，滤泡性小裂细胞性恶性淋巴瘤5例，弥漫大B细胞性恶性淋巴瘤10例，淋巴母细胞性恶性淋巴瘤12例，滤泡性大细胞性恶性淋巴瘤9例。2组性别、年龄、病程及肿瘤类型比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

氟达米托组患者给予注射用磷酸氟达拉滨(重庆莱美药业股份有限公司，批号：3740021)25 mg·m-2·d-1加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，1次·d-1；醋酸地塞米松片(浙江仙琚药业有限公司，批号：140524)20 mg口服，1次·d-1，第1—5天；注射用盐酸米托蒽醌(浙江瑞新药业股份有限公司，批号：1102140)10 mg·m-2·d-1加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，1次·d-1，第1天，此为1个疗程，每4周重复1个疗程，连用3～5个疗程。CHOP组患者给予注射用环磷酰胺(山西普德药业股份有限公司，批号：51011A)750 mg·m-2·d-1加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，1次·d-1；注射用盐酸多柔比星(浙江海正药业股份有限公司，批号：16001911)50 mg·m-2·d-1加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，1次·d-1；醋酸泼尼松片(上海信宜药业集团有限公司，批号：1815004)100 mg口服，第1天；注射用硫酸长春新碱(山西振东泰盛制药有限公司，批号：20130420)1.4 mg·m-2·d-1加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，1次·d-1，第1、8天，此为1个疗程，每3周重复1个疗程，连用3～5个疗程。

1.3 观察指标与疗效评定标准

观察2组治疗后6个月，1、2年生存率和生存时间及临床疗效、不良反应[血液学不良反应包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血，非血液学不良反应包括肝功能损伤、恶心呕吐、感染]发生率。

疗效评定标准：完全缓解(CR)为肿瘤完全消失≥1个月；部分缓解(PR)为病灶最大直径及其最小直径的乘积减少≥50%，其他病灶无增大并持续≥1个月；稳定(SD)为病灶两径乘积缩小<50%或增大<25%或出现新病灶；进展(PD)为病灶两径乘积增大≥25%或出现新转移灶。总有效率=(CR+PR)例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

氟达米托组总有效率明显高于CHOP组(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效的比较

2组均以血液学不良反应为主，并均为轻度症状，经对症处理或休息后均缓解。氟达米托组血液学和非血液学总不良反应发生率均明显低于CHOP组(P<0.05)。见表2。

表2 2组不良反应发生率的比较

氟达米托组治疗后6个月，1、2年生存率均明显高于CHOP组，生存时间较CHOP组长(均P<0.05)。见表3。

表3 2组不同时间的生存率及生存时间比较

3 讨论

恶性淋巴瘤是我国最常见的十大肿瘤之一，其病因尚未明确，可能与环境、感染、遗传等因素有关，好发于青中年，可侵犯全身任何组织和器官。恶性淋巴瘤常用的治疗方法之一为化疗，可有效抑制瘤体的生长[5-7]。近年来，随着环境、人们生活、饮食等变化，恶性淋巴瘤的发病率呈逐年上升趋势，其化疗疗效及安全性也逐渐受到关注。但是，不同化疗方案间的疗效及安全性存在差异，故选择安全、有效的化疗方案具有重要的意义[8-10]。

在临床上常用的一种化疗方案为环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松，前三种均具有强力的抗肿瘤作用，可有效抑制癌细胞的增殖和分化；泼尼松则具有抗炎及抗过敏作用，可抑制结缔组织的增生，此方案可用于治疗恶性淋巴瘤[11-14]。有研究[15-18]表明，氟达拉滨联合米托蒽醌+地塞米松在治疗恶性淋巴瘤中也具有良好的疗效。氟达拉滨是一种新的氟化核苷酸类似物。进入人体后，可快速地去磷酸化，成为2F-ara-A，并被细胞摄取，成为有活性的三磷酸盐2F-ara-ATP，进而抑制肿瘤细胞内核苷酸还原酶、DNA酶，抑制肿瘤细胞DNA的合成，从而减少蛋白质的合成来发挥抗肿瘤的作用。米托蒽醌是一种新的抗肿瘤药物，通过直接嵌入肿瘤细胞中的DNA核酸来干扰转录过程，进而抑制蛋白质的合成，杀灭任何细胞周期的肿瘤细胞(包括增殖与非增殖细胞)。地塞米松具有抗炎、抗过敏、抗休克的作用，可抑制结缔组织的增生，抑制恶性肿瘤的生长。

笔者对75例恶性淋巴瘤患者(氟达米托组)给予氟达拉滨联合米托蒽醌治疗，对75例恶性淋巴瘤患者(CHOP组)给予CHOP方案治疗，结果显示，氟达米托组总有效率明显高于CHOP组，血液学和非血液学总不良反应发生率均明显低于CHOP组(均P<0.05)，提示氟达拉滨联合米托蒽醌治疗恶性淋巴瘤可有效提高疗效，降低不良反应发生率，其原因可能是：CHOP方案虽可有效抑制肿瘤细胞的增殖和分化，并阻碍肿瘤的生长。但是，CHOP方案中所用的药物对机体的毒副作用较大，进而使患者不耐受，从而影响治疗的顺利完成，导致疗效欠佳。本研究结果还显示，氟达米托组治疗后6个月，1、2年生存率均明显高于CHOP组，生存时间较CHOP组长(均P<0.05)，提示氟达拉滨联合米托蒽醌治疗恶性淋巴瘤可有效改善患者的生存质量。

[1] 黄妍雯，喻瑾瑞.单纯放疗与放化疗结合治疗结外鼻型NK/T淋巴瘤疗效分析[J].南昌大学学报：医学版，2015，55(4)：69-70，104.

[2] 朱华渊，徐卫，李建勇.苯达莫司汀治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤的研究进展[J].中华血液学杂志，2015，36(11)：972-976.

[3] 王晶石，崔华，黄达永，等.CHOP方案与FCD方案治疗初治惰性淋巴瘤疗效分析[J].临床和实验医学杂志，2015，14(14)：1193-1195.

[4] 中华医学会血液学分会，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会.中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南：2015年版[J].中华血液学杂志，2015，36(10)：809-813.

[5] Ollberding N J，Evens A M，Aschebrook Kilfoy B，et al.Pre-diagnosis cigarette smoking and overall survival in non-Hodgkin lymphoma[J].Br J Haematol，2013，163(3)：352-356.

[6] 李文瑜，黄玲.老年套细胞淋巴瘤患者R-CHOP对比R-FC诱导治疗以及α干扰素对比利妥昔单抗单药维持治疗的疗效比较[J].循证医学，2016，16(2)：76-79.

[7] 马进标.吉西他滨联合奥沙利铂方案二线治疗老年弥漫大B细胞淋巴瘤的临床观察[J].安徽医药，2014，18(9)：1764-1765.

[8] Dwivedi M，Singh A，Jain R，et al.Non hodgkin lymphoma presenting as unilateral nasal mass：a case report[J].JEMDS，2014，3(64)：14096-140100.

[9] 周玉兰，李菲，纪德香，等.外周T细胞淋巴瘤-非特指型2例并文献复习[J].南昌大学学报：医学版，2014，54(4)：103-107.

[10] 施小梅，顾康生.吉西他滨联合奥沙利铂、地塞米松治疗非霍奇金淋巴瘤疗效观察[J].安徽医药，2015，19(7)：1383-1386.

[11] 武春莲.美罗华联合CHOP方案治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤效果观察[J].中国临床新医学，2014，7(10)：944-946.

[12] Filho F D，Castro A J.Nasal extra nodal T/NK-cell lymphoma presenting as a palatal lesion：an uncommon clinical presentiation of a rare case[J]. Egypt J Haematol，2015，40(1)：44-48.

[13] 王涛，马梁明，朱秋娟，等.氟达拉滨联合中剂量阿糖胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病效果观察[J].白血病·淋巴瘤，2014，23(4)：216-218，222.

[14] 刘建江，张娜，刘鲁迎，等.放疗对早期弥漫大B细胞淋巴瘤化疗后CR患者的价值研究[J].中华放射肿瘤学杂志，2015，24(2)：138-142.

[15] 陈冉，姜立彩.含氟达拉滨的联合化疗对淋巴瘤合并溶血性贫血患者预后的影响[J].临床和实验医学杂志，2015，14(23)：1949-1951.

[16] 惠燕红.FND方案治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效及可行性分析[J].中国伤残医学，2015，23(7)：145-146.

[17] Kato H，Kanematsu M，Watanabe H，et al.Differentiation of extranodal non-Hodgkins lymphoma from squamous cell carcinoma of the maxillary sinus：a multimodality imaging approach[J].Springerplus，2015，4：228.

[18] 洪鸣.氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞增殖性疾病的常见不良反应[J].白血病·淋巴瘤，2014，23(3)：182-184.

(责任编辑：胡炜华)

2016-11-02

R733； R979.1

A

1009-8194(2017)04-0030-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.04.011