急性脑出血患者血浆NT-proBNP与和肽素水平的变化及临床意义

徐守阳

（沭阳县中医院检验科，江苏沐阳 223600）

急性脑出血患者血浆NT-proBNP与和肽素水平的变化及临床意义

徐守阳

（沭阳县中医院检验科，江苏沐阳 223600）

目的:探讨急性脑出血患者血浆氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)与和肽素水平的变化和临床意义。方法：以2014年6月-2015年12月于本院治疗的130例急性脑出血患者为实验组，同期100例门诊健康体检者作为对照组；实验组患者根据出血量多少分为大量脑出血组（32例）、中等量脑出血组（37例）和小量脑出血组（61例），分别检测、比较两组受试者血浆NT-proBNP与和肽素水平。治疗3个月后根据改良的Rankin量表(mRS)评分将实验组患者分为预后良好组（92例）和预后不良组（38例），比较两组患者血浆NT-proBNP与和肽素水平。结果：与对照组比较，实验组患者血浆NT-proBNP与和肽素水平均明显升高；并且，脑出血少量组、中量组、大量组血浆NT-proBNP与和肽素水平逐渐升高，两两比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。预后良好组患者血浆NT-proBNP与和肽素水平明显低于预后不良组(P＜0.05)。结论：检测急性脑出血患者血浆NT-proBNP与和肽素水平可在一定程度上反映病情，并且对评估预后也具有重要作用。

急性脑出血；N端脑钠肽前体；和肽素；预后

脑血管病目前是我国导致人死亡的三大病因之一，其中急性脑出血是神经系统常见的急症，是指原发性非外伤性脑实质内出血，具有较高的发病率、致残率和死亡率[1]，但仅仅依据临床指标难以快速、有效地预测患者预后和评估治疗效果。因此，需要更多的与脑出血相关的临床指标，用于判断患者病情、预后及指导治疗。近年来有许多研究发现，多种神经肽在脑血管病的生理病理机制中具有重要作用，可影响疾病的发生发展和变化。本研究主要检测了急性脑出血患者血浆氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)与和肽素水平的变化，探讨二者与患者病情及预后的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2014年6月-2015年12月于本院进行治疗的130例急性脑出血患者为实验组，其中男76例、女54例；年龄28-77岁，平均（62.45±8.72）岁；病程均＜24h。所有患者均符合第四届全国脑血管病学术会议修订的相关诊断标准[2]；并排除既往脑卒中史及合并精神疾病、心肝肾造血系统等严重疾病的患者。选取同期在我院体检中心检查的100名体检健康者为对照组，其中男60例、女40例；年龄25-75岁，平均（62.47±8.65）岁。两组受试者基本资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者于入院后第2d、体检者在体检当日抽取空腹静脉血5ml，分离血浆后，采用化学发光法检测NT-proBNP水平（使用Siemens Centaur R全自动免疫分析仪及罗氏NT-ProBNP检测试剂盒）， 采用ELISA法检测和肽素水平（上海丰翔生物科技有限公司试剂盒）。根据CT检查结果显示的血肿最大直径和层厚，按多田氏公式(π/6×长×宽×层数)计算出血量；根据出血量将急性脑出血患者分为：大量脑出血组(出血量＞30ml)、中等量脑出血组(出血量10-30ml)、小量脑出血组(出血量＜30ml)。所有脑出血患者于入院3个月后进行改良Rankin量表(mRS)评分，mRS评分≤2分为预后良好、≥3分为预后不良组。

1.3 统计分析 应用SPSS 19.0软件分析数据，计量资料以（±s）表示，两组间比较采用t检验、多组间比较采用方差分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者血浆NT-proBNP及和肽素水平 与对照组比较，实验组（少量、中量及大量脑出血组）患者血浆NT-proBNP与和肽素水平均明显升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)；并且，脑出血少量组、中量组、大量组血浆NT-proBNP与和肽素水平逐渐升高，两两比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1：

表1 两组受试者血浆NT-proBNP与和肽素水平（±s ）

表1 两组受试者血浆NT-proBNP与和肽素水平（±s ）

与对照组比较：aP＜0.05；与少量组比较：bP＜0.05；与中量组比较：cP＜0.05

组别 例数 NT-proBNP（pg/ml） 和肽素（pmol/L）对照组 100 68.76±15.34 4.76±1.29少量组 61 163.84±67.28a 6.47±2.84a中量组 37 402.68±148.50ab 11.36±3.95abc大量组 32 2182.56±534.86abc 18.68±5.74ab实验组

2.2 脑出血患者预后良好组、预后不良组血浆NT-proBNP及和肽素水平比较 预后良好组患者血浆NT-proBNP与和肽素水平均明显低于预后不良组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2：

表2 预后良好组和预后不良组血浆NT-proBNP与和肽素水平比较（±s）

表2 预后良好组和预后不良组血浆NT-proBNP与和肽素水平比较（±s）

组别 例数 NT-proBNP（pg/ml） 和肽素（pmol/L）预后良好组 92 264.74±85.03 8.06±3.06预后不良组 38 1834.68±479.91 17.62±4.97 P＜0.05 ＜0.05

3 讨论

B型脑钠肽(BNP)虽然在心脏的含量最高，但也存在于中枢神经系统内。在多种神经系统疾病，如急性脑卒中、脑组织损伤、脑水肿、蛛网膜下腔出血及脑血管痉挛等的发生发展过程中，BNP等多种神经肽均可以参与它们的病理生理过程[3]。BNP在人脑、心、肺等脏器均可以合成和分布，在脑内主要集中在延髓、纹状体和下丘脑等处，具有对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统的缩血管作用和很强的排钠、利尿和舒张血管作用[4-5]。NT-proBNP与BNP来源同一前体-B型脑钠肽原（proBNP），108个氨基酸的proBNP在内切酶的作用下，裂解为一个含76个氨基酸无生物学活性的NT-proBNP和一个含32个氨基酸有活性的环状多肽BNP，二者等比例释放。研究表明[6]，某些中枢神经系统疾病、肾衰竭及肝硬化等都可导致BNP和NT-proBNP水平的升高。人体内BNP的半衰期为22min，体外稳定性很差，NT-proBNP的半衰期为120min且在体外较为稳定，检测比较简便，故本研究选择NT-proBNP为观察指标。本研究发现，脑出血组患者NT-proBNP水平明显高于对照组，并且随着出血量的增加NT-proBNP水平逐渐升高，尤其大量脑出血组，提示NT-proBNP参与了脑出血的病理生理过程。考虑可能与脑血管破裂形成的血肿对周围组织挤压破坏，继发性缺血使颅内压升高，以及溢出血液中各种毒活性物质等共同作用于下丘脑，从而造成BNP分泌增多。本研究亦发现， 血浆NT-proBNP水平与急性脑出血患者预后有关，预后不良组明显高于预后良好组。

精氨酸加压素（AVP）又称为血管加压素，是下丘脑-垂体-肾上腺轴的主要激素之一，可敏感反映下丘脑-垂体-肾上腺轴激活的水平，也可以反映危重病的严重程度和预后。由于AVP呈脉冲式分泌释放，在体内极不稳定，半衰期短，易被清除且检测繁琐，限制了其在临床的应用。和肽素是AVP原羧基末端的一部分，含有39个氨基酸，与AVP有同源性，二者等比例合成分泌，故和肽素能反映AVP的释放水平，而且和肽素在血浆中的稳定性显著优于VAP，因此被作为VAP的替代标志物[7]。目前认为，和肽素在AVP的成熟、转运及对AVP原的细胞内加工等方面有作用，可通过钙连接蛋白/钙网织蛋白系统的作用，对错误折叠单体能辅助其重新折叠，从而保持稳定的生物学效应[8]。本研究发现，脑出血组和肽素水平明显高于对照组，并且随着出血量的增加血浆和肽素水平不断升高；同时，预后不良组血浆和肽素水平明显高于预后良好组，因此提示血浆和肽素水平越高，脑出血患者出血量越大，且预后越差。

综上所述，本研究发现随着脑出血量的增加，脑出血患者血浆NT-proBNP及和肽素水平逐渐升高，且预后良好组患者血浆NT-proBNP及和肽素水平均明显低于预后不良组。因此本研究提示，血浆NT-proBNP及和肽素水平可能与脑出血患者的出血量、病情和预后有关，检测急性脑出血患者血浆NT-proBNP及和肽素水平可在一定程度上反映病情，并且对评估预后也具有重要作用。

[1]李海峰，李继梅.脑血管病原理[M].北京：人民卫生出版社，2011.52.

[2]中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29(6)：379-380.

[3]孙瑞玥，黄巾，彭辉，等.高血压脑出血患者血清N末端前体脑钠肽和肌钙蛋白T的变化和意义[J].感染、炎症、修复，2013，14(3)：166-168.

[4]李颖.急性脑卒中与血清N末端B型利钠肽相关性的研究[J].神经病学与神经康复学杂志，2009，6(3)：200-202.

[5]杨会.血浆N端脑钠肽前体浓度变化与脑出血患者预后的相关分析[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17(8)：42-44.

[6]徐伟军，余功建，俞文华，等.血浆和肽素浓度与脑出血早期血肿扩大的相关分析[J].浙江创伤外科，2014，19(1)：12-15.

[7]杨永凯，张帆，薛少华，等.急性脑出血患者血浆N端脑钠肽前体、和肽素的检测及其临床意义[J].重庆医学，2015，44(7)：910-912.

[8]Barat C, Simpson L, Breslow E. Properties of human vasopressin precursor constructs: inef fi cient monomer folding in the absence of copeptin as a potential contributor to diabetes insipidus[J]. Biochemistry, 2004, 43(25): 8191-8203.

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