血清和尿液轻链κ、λ含量对MM伴肾功能不全的诊断价值

杨新宏，杨晓峰，孙洪伟，杨洪艳，武英伟，孙常铭

（1.承德医学院附属医院，河北承德 067000；2.丰宁满族自治县中医院）

血清和尿液轻链κ、λ含量对MM伴肾功能不全的诊断价值

杨新宏1，杨晓峰1，孙洪伟2，杨洪艳2，武英伟1，孙常铭1

（1.承德医学院附属医院，河北承德 067000；2.丰宁满族自治县中医院）

目的:探讨血清和尿液轻链κ、λ含量和κ/λ比值对多发性骨髓瘤（MM）伴肾功能不全的诊断价值。方法：72例原发性肾功能不全患者作为肾功能不全组，以同期单纯MM患者作为MM组，MM伴肾功能不全患者作为MM伴肾功能不全组；单纯MM患者和MM伴肾功能不全患者再根据轻链κ、λ含量区分为κ型组和λ型组。采用速率散射比浊法检测患者血清和尿液轻链κ、λ含量，并计算κ/λ比值。结果：与肾功能不全组比较，κ型MM组、κ型MM合并肾功能不全组患者血清和尿液κ含量、κ/λ值明显升高，血清λ含量明显升高、尿液λ含量明显降低（P＜0.05）；λ型MM组、λ型MM合并肾功能不全组患者血清和尿液λ含量明显升高，κ含量、κ/λ值明显降低（P＜0.05）。并且，κ型MM合并肾功能不全组患者尿液κ含量明显高于κ型MM组，λ型MM合并肾功能不全组患者尿液λ含量明显高于λ型MM组（P＜0.05）。结论：检测血清和尿液κ、λ含量和κ/λ比值可初步鉴别MM与肾功能不全，再联合尿液κ、λ含量可进一步区分MM与MM合并肾功能不全。

多发性骨髓瘤；轻链；κ/λ比值；肾功能不全

肾功能损害是多发性骨髓瘤（MM)最常见的并发症，起病隐匿，临床表现复杂，极易误诊漏诊[1-2]。据报道[3]，血清游离轻链检测在MM的诊断、疗效观察和预后判断中起重要作用，但其对MM合并肾功能不全的诊断价值尚不清楚。本研究旨在探讨血清和尿液轻链κ、λ含量及κ/λ值对MM伴肾功能不全的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2015年1月至2016年6月于我院肾脏内科住院治疗的72例未合并MM的原发性肾功能不全患者作为肾功能不全组，男41例、女31例，平均年龄（61.7±14.7）岁。血液科同期诊断为单纯MM的患者47例作为MM组，男26例、女21例，平均年龄（60.2±12.3）岁；MM伴肾功能不全患者46例作为MM伴肾功能不全组，男24例、女22例，平均年龄（59.3±10.9）岁。根据κ轻链（6.29-13.5g/L）、λ轻链（3.13-7.23g/L）、κ/λ（0.26-1.65）的正常范围，将MM组和MM伴肾功能不全组患者进一步分为κ型组（κ轻链高于正常）和λ型组（λ轻链高于正常）。

1.2 方法 所有患者均采集清晨空腹肘静脉血5ml分离血清，同时收集患者随机尿液10ml，使用美国Beckman公司的Immage全自动特定蛋白分析仪，采用速率散射比浊法严格按照仪器操作流程检测血清和尿液轻链κ、λ含量。

1.3 统计分析 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较方差齐采用LSD法、方差不齐采用Dennett T3法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清轻链κ、λ含量和κ/λ比值 与肾功能不全组比较，κ型MM组、κ型MM合并肾功能不全组患者血清κ、λ含量、κ/λ值明显升高（P＜0.05）；λ型MM组、λ型MM合并肾功能不全组患者血清λ含量明显升高，κ含量、κ/λ值明显降低（P＜0.05）。κ型MM组与κ型MM合并肾功能不全组比较、λ型MM组与λ型MM合并肾功能不全组比较，κ含量、λ含量、κ/λ值差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1：

表1 血清κ、λ检测结果及κ/λ比值（±s ）

表1 血清κ、λ检测结果及κ/λ比值（±s ）

与肾功能不全组比较：aP＜0.05

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2.2 尿液κ、λ轻链含量和κ/λ比值 与肾功能不全组比较，κ型MM组、κ型MM合并肾功能不全组患者尿液κ含量、κ/λ值明显升高，λ含量明显降低（P＜0.05）；λ型MM组、λ型MM合并肾功能不全组患者尿液λ含量明显升高，κ含量、κ/λ值明显降低（P＜0.05）。并且，κ型MM合并肾功能不全组患者尿液κ含量明显高于κ型MM组，λ型MM合并肾功能不全组患者尿液λ含量明显高于λ型MM组（P＜0.05）；κ型MM组与κ型MM合并肾功能不全组比较、λ型MM组与λ型MM合并肾功能不全组比较，κ/λ值差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2：

表2 尿液轻链κ、λ检测结果及κ/λ比值检测（±s ）

表2 尿液轻链κ、λ检测结果及κ/λ比值检测（±s ）

与肾功能不全组比较：aP＜0.05；与κ型MM组比较：bP＜0.05；与λ型MM组比较：cP＜0.05

κ型组 25 206.93±34.27ab 4.51±1.02a 45.92±8.68aλ型组 21 25.37±8.65a 507.40±127.39ac0.05±0.04a组别 n κ（mg/L） λ（mg/L） κ/λ肾功能不全组 72 123.15±53.72 78.44±31.64 1.57±0.41 MM组 κ型组 29 182.39±51.68a 4.28±1.15a 42.61±9.52aλ型组 18 21.65±7.13a 309.29±85.63a 0.07±0.06aMM合并肾功能不全组

3 讨论

由于MM患者临床表现不典型，部分患者甚至以肾功能异常为首发症状就诊而被误诊为肾脏疾病，延误最佳治疗时机[4-5]。研究报道[6-7]，MM患者合并肾功能不全的发生率高达25%-75%，合并肾损害可直接影响患者预后，导致患者早期死亡。因此，寻找早期鉴别和诊断MM合并肾功能不全与单纯肾脏疾病的方法非常重要。

轻链分子量较小，可直接被肾小管重吸收，因此尿液中几乎不含轻链。以往多采用本周氏蛋白试验检测尿液游离轻链，但无法区分轻链κ、λ型。随着速率散射比浊法的广泛使用，使定量检测游离轻链成为可能，被广泛应用于B细胞恶性增殖性疾病、肾脏病、高血压及糖尿病等疾病的筛查、诊断、监测中[8]。

MM患者异常增生的浆细胞可分泌单一类型的免疫球蛋白，导致了κ/λ比值失衡。由于轻链主要通过肾脏排泄，当MM患者轻链成分异常增生时血浆游离轻链可显著增高，超过肾小管的最大重吸收能力后可沉积在肾小管中，导致肾小管和集合管被阻塞，引起肾脏损害，尿液游离轻链也因此增加。因此提示，通过检测血、尿中游离轻链水平可能反映MM患者是否存在肾损害。

本研究发现，MM组、MM合并肾功能不全组患者血清、尿液κ、λ含量，以及κ/λ比值与单纯肾功能不全组比较差异具有统计学意义；并且，κ型MM合并肾功能不全组患者尿液轻链κ含量较κ型MM组更高，λ型MM合并肾功能不全组患者尿液轻链λ含量较λ型MM组更高。说明通过检测血清和尿液κ、λ含量和κ/λ比值可初步鉴别MM与肾功能不全，再联合尿液κ、λ含量可进一步区分MM与MM合并肾功能不全。

但本研究中κ型MM组与κ型MM合并肾功能不全组、λ型MM组与λ型MM合并肾功能不全组，血清、尿液κ/ λ值比较差异无统计学意义，可能与样本量较少等因素有关。有研究显示，在MM患者免疫球蛋白检测结果中，以IgG型最多，在下一步的研究中将检测免疫球蛋白具体分型中的κ/λ值，以期为MM合并肾功能不全的诊断提供更有利的依据。

[1]朱婉秋，卢静，路瑾，等.初诊多发性骨髓瘤合并肾功能不全患者的临床分析[J].中华医学杂志，2015，95(10)：741-744.

[2]文洪永，甘思林，马杰，等.多发性骨髓瘤合并肾淀粉样变性的临床疗效分析[J].中国实验血液学杂志，2016，24(2)：474-477.

[3]翟玉华，梁玉芳，陈文明，等.游离轻链检测对多发性骨髓瘤诊断的临床意义[J].中国实验诊断学，2011，15(9)：1525-1527.

[4]应金萍，袁静，周淑亚，等.多发性骨髓瘤伴肾功能衰竭患者行血液净化治疗期间并发症的护理[J].护理与康复，2014，13(8)：746-748.

[5]于冬雯，郑炜，杨瑛，等.多发性骨髓瘤超声心动图及心脏损害的临床研究[J].陕西医学杂志，2016，45(4)：440-441.

[6]罗琳，李凯丽，刘尚勤，等.多发性骨髓瘤合并肾功能不全的临床分析[J].临床肾脏病杂志，2013，13(6)：254-257.

[7]张津京，李艳.初诊多发性骨髓瘤合并肾功能不全患者的临床特点和疗效分析[J].中国医科大学学报，2016,45(6)：494-498.

[8]朱国庆，姚宏静.游离轻链检测在浆细胞病诊断和疗效监测中的应用[J].白血病·淋巴瘤，2011，20(11)：694-698.

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1004-6879（2017）03-0208-02

2016-07-12）